STop en herstart Acalabrutinib bij fRail-patiënten met niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie (STAIR)
De onomkeerbare Bruton's Tyrosine Kinase (BTK)-remmer acalabrutinib (ACA) heeft krachtige klinische activiteit als monotherapie bij patiënten met behandelingsnaïeve en recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL).
Er zijn echter steeds meer zorgen over de onbeperkte toediening van gerichte therapie als BTKi. Ten eerste stellen langdurige behandelingen de patiënten bloot aan een verhoogd risico op specifieke bijwerkingen (infecties, bloedingen of cardiovasculaire problemen). Ten tweede kan continue toediening ook het risico op klonale evolutie en therapeutische resistentie als gevolg van genetische veranderingen zoals BTK- of PLCG2-mutaties verhogen. Stopzetting van de behandeling na een vaste periode zal naar verwachting deze voorvallen voorkomen.
Snelle en diepgaande reacties van ACA bij oudere patiënten effenen de weg voor het onderzoeken van een beperkt periodeschema van 18 maanden. Deze studie heeft tot doel de 1-jarige PFS te onderzoeken na stopzetting van ACA en de werkzaamheid van het herstarten van ACA na symptomatische terugval.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze multicenter, niet-vergelijkende, gerandomiseerde fase II-studie is gericht op het evalueren van de impact van een stoppende ACA-strategie op PFS van CLL-patiënten >70 jaar of met gelijktijdig bestaande comorbiditeiten.
Patiënten krijgen gedurende 18 maanden continu Acalabrutinib (ACA) met 100 mg tweemaal daags. Dosisaanpassingen zullen worden gemaakt volgens de etiketten.
In geval van eerste optreden van graad ≥ 3 niet-hematologische toxiciteit, febriele graad ≥ 3 neutropenie of graad ≥ 4 hematologische toxiciteit moet de behandeling worden stopgezet tot herstel van graad 1 of baseline.
- 1e en tweede optreden: herstart met 100 mg tweemaal daags
- 3e optreden: herstart met 100 mg eenmaal daags
- 4e optreden: stop acalabrutinib
Op dag 1 van maand 19 worden patiënten gerandomiseerd (1:2) in twee armen:
- Arm 1 = Controlearm (acalabrutinib) doorgaan met acalabrutinib tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit of
- Arm 2 = Experimentele arm (horloge en monitor) zonder ACA (zie proefopzet).
Bij progressie in de experimentele arm zullen alle patiënten opnieuw worden behandeld met ACA in de laatst ontvangen dosis na centrale beoordeling van de behandelingscriteria.
Bij progressie in de controle-arm krijgen patiënten de volgende lijnsbehandeling naar goeddunken van hun arts en volgens iwCLL 2018-criteria.
Patiënten zullen elke drie maanden worden gecontroleerd tot M31 en vervolgens elke 6 maanden tot M60 of progressie voor zowel respons als toxiciteit volgens CTCAE v.5.
Beoordeling van de minimale/meetbare restziekte (MRD) zal worden uitgevoerd op dag 1 van maand 19 in het perifere bloed.
CT-scan zal worden uitgevoerd bij baseline, vervolgens op dag 1 van maand 19 en elke 6 maanden binnen het jaar na randomisatie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49933
- CHU Angers
-
Argenteuil, Frankrijk
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
-
Avignon, Frankrijk, 84000
- CH Avignon
-
Bayonne, Frankrijk, 64109
- CH Côte Basque
-
Bobigny, Frankrijk
- BOBIGNY - Hôpital Avicenne
-
Cesson-Sévigné, Frankrijk, 35510
- Hôpital privé Sévigné
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
-
Corbeil-Essonnes, Frankrijk
- Corbeil-Essonnes -
-
Grenoble, Frankrijk, 388043
- CHU Grenoble - Hématologie
-
Le Mans, Frankrijk, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Frankrijk, 59000
- Hopital Saint Vincent de Paul
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- Institut Paoli-Calmettes - Hématologie Clinique
-
Metz, Frankrijk, 57085
- Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Mulhouse, Frankrijk, 68100
- Hopital E.Muller
-
Orléans, Frankrijk, 44100
- CHR ORLEANS - Hématologie
-
Paris, Frankrijk, 75651
- Hopital Pitie Salpetriere Service Hematologie Clinique - Pavillon de L'Enfant Et Adolescent
-
Perpignan, Frankrijk, 66000
- CENTRE HOSPITALIER SAINTJEAN - Hématologie Clinique
-
Pessac, Frankrijk, 33604
- Bordeaux Pessac
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Frankrijk, 86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Pontoise, Frankrijk
- CERGY-PONTOISE - Centre Hospitalier René Dubos
-
Reims, Frankrijk, 51092
- CHU Reims
-
Rennes, Frankrijk, 35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
-
Rouen, Frankrijk, 76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
-
Tours, Frankrijk, 37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54500
- CHU Nancy Brabois
-
Vannes, Frankrijk
- Vannes - Chba
-
Versailles, Frankrijk
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 70 jaar of ouder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2
- Eerder onbehandelde CLL of klein lymfocytisch lymfoom (SLL)
- CLL of SLL waarvoor behandeling nodig is volgens de iwCLL 2018-criteria2
- Total Cumulative Illness Rating Scale (CIRS)-score > 6 of 30 < CrCl < 69 ml/min
- Zowel patiënten met als zonder TP53-verstoring (17p-deletie en/of TP53-mutaties) kunnen worden opgenomen
- Patiënten kunnen worden opgenomen ongeacht hun IGHV-mutatiestatus
- Patiënten met therapiegecontroleerde cardiovasculaire comorbiditeit en/of anticoagulantia (alleen nieuwe orale anticoagulantia, alleen aspirine, alleen heparine) kunnen worden opgenomen (patiënten die worden behandeld met een vitamine K-antagonist of dubbele anti-bloedplaatjestherapie kunnen niet worden opgenomen).
- Levensverwachting > 6 maanden
- Adequate hematologische waarden: absoluut aantal neutrofielen ≥ 0,75 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 109/l.
- Adequate leverfunctie zoals aangegeven door een totaal bilirubine <1,5, aspartaattransaminase en alaninetransaminase ≤3 de institutionele bovengrenzen van normale waarden, tenzij direct toe te schrijven aan CLL
- Ondertekend (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten ondertekenen) een document met geïnformeerde toestemming waarin wordt aangegeven dat zij het doel van en de procedures die vereist zijn voor het onderzoek begrijpen, inclusief specifieke biologische analyse, en bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende hiv-seropositiviteit
Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot:
- Ongecontroleerde en/of actieve systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel)
Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus, serologische status die een actieve hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfectie weerspiegelt, elke ongecontroleerde actieve systemische infectie samen met personen die een lopende anti-infectieuze behandeling ondergaan en personen die binnen 4 weken zijn gevaccineerd met een levend verzwakt vaccin vóór de eerste dosis studiebehandeling
- Proefpersonen die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs)-negatief zijn, moeten een negatief hepatitis B-viruspolymerasekettingreactie (PCR)-resultaat hebben voordat ze worden ingeschreven. Degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief of hepatitis B-virus-PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
- Proefpersonen die hepatitis C-virus-antilichaampositief zijn, moeten vóór inschrijving een negatief hepatitis C-virus-PCR-resultaat hebben. Degenen die PCR-positief zijn voor het hepatitis C-virus worden uitgesloten
- Actieve en ongecontroleerde auto-immune cytopenie, waaronder auto-immune hemolytische anemie (AIHA) (geïsoleerde positieve Directe Antiglobuline Testing (DAT) is geen uitsluitingscriterium) en idiopathische trombocytopenische purpura (ITP).
- Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenische purpura.
- Patiënten die worden behandeld met een vitamine K-antagonist of een dubbele anti-bloedplaatjestherapie
- Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. hemofilie of de ziekte van von Willebrand)
- Geschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
Gelijktijdige ernstige ziekten die de toediening van therapie uitsluiten:
- hartinsufficiëntie New York Heart Association (NYHA) graad III/IV, linkerventrikel-ejectiefractie (LEVF) < 50% en of recirculatiefractie (RF) < 30%, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek
- Significante cardiovasculaire aandoeningen zoals symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een hartziekte van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional (proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische atriale fibrillatie mogen zich inschrijven op studie)
- ernstige chronische obstructieve longziekte met hypoxemie
- voorgeschiedenis van beroerte of intracraniale bloeding in de afgelopen 6 maanden
- ernstige suikerziekte
- ongecontroleerde hypertensie
- verminderde nierfunctie met creatinineklaring < 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault
- Patiënt die behandeling met protonpompremmers nodig heeft (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Personen die protonpompremmers krijgen en die overschakelen op H2-receptorantagonisten of maagzuurremmers, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
- Ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt (malabsorptiesyndroom, maag- of dunnedarmresectie)
- Bewijs voor het syndroom van Richter
- Behandeling met een van de volgende binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: therapie met steroïden voor antineoplastische doeleinden.
- Een significante voorgeschiedenis van nier-, neurologische, psychiatrische, endocriene, metabolische, immunologische, cardiovasculaire of leverziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een negatieve invloed zou hebben op de deelname van de patiënt aan dit onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten
- Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Geschiedenis van eerdere andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, met uitzondering van het volgende:
- curatief behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix op enig moment voorafgaand aan het onderzoek.
- andere kankers die hierboven niet zijn gespecificeerd en die curatief zijn behandeld door chirurgie en/of bestralingstherapie waarvan de patiënt ≥ 5 jaar ziektevrij is zonder verdere behandeling
- Volwassene onder wetscontrole
- Vruchtbare mannelijke patiënten die geen effectieve anticonceptiemethode kunnen of willen gebruiken, tijdens en gedurende 12 maanden na de laatste behandeling die voor de doeleinden van de studie is gebruikt
- Geen aansluiting bij de sociale zekerheid
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: kijken en monitoren
Na 18 maanden behandeling met acalabrutinib stoppen patiënten met de behandeling met acalabrutinib voor observatie en controle tot maand 60.
Bij progressie van de ziekte zullen patiënten opnieuw worden behandeld met ACA met de laatst ontvangen dosis na centrale beoordeling van de behandelingscriteria.
|
stopzetting van acalabrutinib na 18 maanden bij niet eerder behandelde CLL-patiënten
|
|
Actieve vergelijker: Acalabrutinib
Na 18 maanden behandeling met acalabrutinib zullen patiënten de behandeling met acalabrutinib voortzetten tot maand 60.
Bij progressie van de ziekte of onaanvaardbare toxiciteit zullen patiënten een volgendelijnsbehandeling krijgen naar goeddunken van hun arts en volgens iwCLL 2018-criteria
|
voortzetting van acalabrutinib met dezelfde dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) één jaar na acalabrutinib-onderbreking
Tijdsspanne: tot 12 maanden na onderbreking van acalabrutinib
|
Tijd vanaf randomisatie (M19: stopzetting van acalabrutinib na 18 maanden behandeling) tot progressie (therapie nodig of niet) of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
tot 12 maanden na onderbreking van acalabrutinib
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Loïc Ysebaert, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
- Hoofdonderzoeker: Romain GUIEZE, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Ziekte attributen
- Hematologische ziekten
- Leukemie, B-cel
- Chronische ziekte
- Leukemie
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
Andere studie-ID-nummers
- FILOCLL14 - STAIR
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .