Остановить и возобновить прием акалабрутиниба у пациентов с fRail с ранее нелеченным хроническим лимфолейкозом (STAIR)
Необратимый ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK) акалабрутиниб (ACA) обладает мощной клинической активностью в качестве монотерапии у пациентов с ранее не получавшим лечения и рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).
Тем не менее, растет количество опасений относительно неограниченного применения таргетной терапии, такой как BTKi. Во-первых, длительное лечение подвергает пациентов повышенному риску специфических нежелательных явлений (инфекции, кровотечения или сердечно-сосудистые проблемы). Во-вторых, непрерывное введение может также увеличить риск клональной эволюции и терапевтической резистентности в результате генетических изменений, таких как мутации BTK или PLCG2. Ожидается, что прекращение терапии после определенного периода времени предотвратит эти события.
Быстрые и глубокие ответы, обеспечиваемые АЦА у пожилых пациентов, открывают путь к исследованию ограниченного 18-месячного графика. Это исследование направлено на изучение 1-летней ВБП после прекращения приема АКА и эффективности возобновления приема АКА при симптоматическом рецидиве.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое, несравнительное, рандомизированное исследование II фазы направлено на оценку влияния стратегии прекращения АСА на ВБП у пациентов с ХЛЛ старше 70 лет или с сопутствующими заболеваниями.
Пациенты будут непрерывно получать акалабрутиниб (ACA) по 100 мг два раза в день в течение 18 месяцев. Адаптация дозы будет производиться в соответствии с этикетками.
В случае первого проявления негематологической токсичности ≥3 степени, фебрильной нейтропении ≥3 степени или гематологической токсичности ≥4 степени лечение необходимо прекратить до восстановления 1 степени или исходного состояния.
- 1-й и 2-й случай: возобновить прием по 100 мг два раза в день.
- 3-й случай: возобновить прием со 100 мг один раз в день.
- 4-й случай: прекратить прием акалабрутиниба.
На 19-м месяце, в первый день, пациенты будут рандомизированы (1:2) в две группы:
- Группа 1 = контрольная группа (акалабрутиниб), продолжающая прием акалабрутиниба до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности или
- Группа 2 = Экспериментальная группа (часы и монитор) без ACA (см. план испытания).
После прогрессирования в экспериментальной группе все пациенты будут повторно получать АЦА в последней полученной дозе после централизованного пересмотра критериев лечения.
После прогрессирования в контрольной группе пациенты будут получать терапию следующей линии по усмотрению их врачей и в соответствии с критериями iwCLL 2018.
Пациенты будут контролироваться каждые три месяца до M31, затем каждые 6 месяцев до M60 или прогрессирования как для ответа, так и для токсичности в соответствии с CTCAE v.5.
Оценка минимального/измеримого остаточного заболевания (MRD) будет проводиться на 19-м месяце в 1-й день в периферической крови.
КТ будет проводиться исходно, затем на 19-м месяце в 1-й день и каждые 6 месяцев в течение года после рандомизации.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция, 49933
- CHU Angers
-
Argenteuil, Франция
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
-
Avignon, Франция, 84000
- CH Avignon
-
Bayonne, Франция, 64109
- CH Côte Basque
-
Bobigny, Франция
- BOBIGNY - Hôpital Avicenne
-
Cesson-Sévigné, Франция, 35510
- Hôpital privé Sévigné
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
-
Corbeil-Essonnes, Франция
- Corbeil-Essonnes -
-
Grenoble, Франция, 388043
- CHU Grenoble - Hématologie
-
Le Mans, Франция, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Франция, 59000
- Hopital Saint Vincent de Paul
-
Lyon, Франция, 69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
-
Marseille, Франция, 13273
- Institut Paoli-Calmettes - Hématologie Clinique
-
Metz, Франция, 57085
- Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
-
Montpellier, Франция, 34295
- Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Mulhouse, Франция, 68100
- Hopital E.Muller
-
Orléans, Франция, 44100
- CHR ORLEANS - Hématologie
-
Paris, Франция, 75651
- Hopital Pitie Salpetriere Service Hematologie Clinique - Pavillon de L'Enfant Et Adolescent
-
Perpignan, Франция, 66000
- CENTRE HOSPITALIER SAINTJEAN - Hématologie Clinique
-
Pessac, Франция, 33604
- Bordeaux Pessac
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Франция, 86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Pontoise, Франция
- CERGY-PONTOISE - Centre Hospitalier René Dubos
-
Reims, Франция, 51092
- CHU Reims
-
Rennes, Франция, 35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
-
Rouen, Франция, 76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Франция, 31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
-
Tours, Франция, 37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
- CHU Nancy Brabois
-
Vannes, Франция
- Vannes - Chba
-
Versailles, Франция
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 70 лет и старше
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2
- Ранее не леченный ХЛЛ или малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ)
- ХЛЛ или СЛЛ, требующие лечения в соответствии с критериями iwCLL 20182
- Общая кумулятивная шкала оценки заболеваемости (CIRS) > 6 или 30 < CrCl < 69 мл/мин
- Могут быть включены оба пациента с или без нарушения TP53 (делеция 17p и/или мутации TP53).
- Пациенты могут быть включены независимо от их мутационного статуса IGHV.
- Пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или антикоагулянтами, контролируемыми терапией (только новый пероральный антикоагулянт, только аспирин, только гепарин) могут быть включены (пациенты, получающие антагонист витамина К или двойную антитромбоцитарную терапию, не могут быть включены)
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
- Адекватные гематологические показатели: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 0,75 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 50 x 109/л.
- Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют уровни общего билирубина <1,5, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы ≤3 выше установленного верхнего предела нормальных значений, за исключением случаев, когда это напрямую связано с ХЛЛ.
- Подписали (или их юридически приемлемые представители должны подписать) документ об информированном согласии, в котором указано, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, включая конкретный биологический анализ, и готовы участвовать в исследовании.
Критерий исключения:
- Известный серопозитивный ВИЧ
Доказательства других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, но не ограничиваясь:
- Неконтролируемая и/или активная системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая)
Известный анамнез вируса иммунодефицита человека, серологический статус, отражающий активную инфекцию вируса гепатита В или вируса гепатита С, любая неконтролируемая активная системная инфекция наряду с субъектами, получающими противоинфекционное лечение, и субъектами, получившими вакцинацию живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель. до первой дозы исследуемого препарата
- Субъекты, которые являются положительными по ядерным антителам к гепатиту В (анти-HBc) и отрицательными по поверхностным антителам к гепатиту В (анти-HBs), должны будут иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции вируса гепатита В (ПЦР) перед зачислением. Те, у кого положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат ПЦР на вирус гепатита В, будут исключены.
- Субъекты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С должны будут иметь отрицательный результат ПЦР на вирус гепатита С до регистрации. Те, у кого положительный результат ПЦР на вирус гепатита С, будут исключены
- Активная и неконтролируемая аутоиммунная цитопения, в том числе аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) (отдельные положительные результаты прямого антиглобулинового теста (ДАТ) не являются критериями исключения) и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП).
- Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
- Пациенты, получающие антагонист витамина К или двойную антитромбоцитарную терапию
- Геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия или болезнь фон Виллебранда)
- Подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе.
Сопутствующие тяжелые заболевания, исключающие назначение терапии:
- сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) III/IV степени, фракция выброса левого желудочка (LEVF) < 50 % и/или фракция рециркуляции (RF) < 30 %, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до начала исследования
- Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4, как это определено функциональным исследованием Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (субъекты с контролируемой бессимптомной фибрилляцией предсердий могут участвовать на учебе)
- тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких с гипоксемией
- история инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение последних 6 месяцев
- тяжелая форма сахарного диабета
- неконтролируемая гипертония
- нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 30 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта
- Пациент, которому требуется лечение ингибиторами протонной помпы (например, омепразолом, эзомепразолом, лансопразолом, декслансопразолом, рабепразолом или пантопразолом). Субъекты, получающие ингибиторы протонной помпы, которые переходят на антагонисты Н2-рецепторов или антациды, имеют право на участие в этом исследовании.
- Заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта (синдром мальабсорбции, резекция желудка или тонкой кишки)
- Доказательства синдрома Рихтера
- Лечение любым из следующих в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата: стероидная терапия для противоопухолевого лечения.
- Значительная история почечных, неврологических, психиатрических, эндокринных, метаболических, иммунологических, сердечно-сосудистых или печеночных заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на участие пациента в этом исследовании или интерпретацию результатов исследования.
- Серьезная операция в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, за исключением следующего:
- радикально пролеченная базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки в любое время до исследования.
- другие виды рака, не указанные выше, которые были радикально вылечены хирургическим путем и/или лучевой терапией, от которых у пациента нет признаков заболевания в течение ≥ 5 лет без дальнейшего лечения
- Взрослый под контролем закона
- Фертильные пациенты мужского пола, которые не могут или не хотят использовать эффективный метод контрацепции во время и в течение 12 месяцев после последнего лечения, используемого для целей исследования.
- Отсутствие принадлежности к соцзащите
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: смотреть и контролировать
После 18 месяцев лечения акалабрутинибом пациенты прекращают прием акалабрутиниба для наблюдения и наблюдения до 60-го месяца.
В случае прогрессирования заболевания пациентам будет назначено повторное лечение АЦА в последней полученной дозе после централизованного пересмотра критериев лечения.
|
прекращение приема акалабрутиниба через 18 месяцев у пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших лечения
|
|
Активный компаратор: Акалабрутиниб
После 18 месяцев лечения акалабрутинибом пациенты будут продолжать лечение акалабрутинибом до 60 месяцев.
В случае прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности пациенты будут получать терапию следующей линии по усмотрению их врачей и в соответствии с критериями iwCLL 2018.
|
продолжение приема акалабрутиниба в той же дозе
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) через год после прекращения приема акалабрутиниба
Временное ограничение: до 12 месяцев после прекращения приема акалабрутиниба
|
Время от рандомизации (M19: прекращение приема акалабрутиниба после 18 месяцев лечения) до прогрессирования (требующего или не нуждающегося в терапии) или смерти от любой причины
|
до 12 месяцев после прекращения приема акалабрутиниба
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Loïc Ysebaert, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
- Главный следователь: Romain GUIEZE, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Гематологические заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Хроническое заболевание
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
Другие идентификационные номера исследования
- FILOCLL14 - STAIR
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .