Stopp og start Acalabrutinib på nytt hos skjøre pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (STAIR)
Den irreversible Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmeren acalabrutinib (ACA) har potent klinisk aktivitet som enkeltmiddel hos pasienter med behandlingsnaive og tilbakefallende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
Imidlertid reiser det stadig flere bekymringer angående ubegrenset administrering av målrettet terapi som BTKi. For det første utsetter langtidsbehandlinger pasientene for økt risiko for spesifikke bivirkninger (infeksjoner, blødningshendelser eller kardiovaskulære problemer). For det andre kan kontinuerlig administrering også øke risikoen for klonal evolusjon og terapeutisk resistens som følge av genetiske endringer som BTK- eller PLCG2-mutasjoner. Seponering av behandlingen etter en fast periode forventes å forhindre disse hendelsene.
Raske og dype responser gitt av ACA hos eldre pasienter baner vei for å undersøke en begrenset 18-måneders periodeplan. Denne studien tar sikte på å undersøke 1-års PFS ved seponering av ACA og effekten av å starte ACA på nytt ved symptomatisk tilbakefall.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne multisenter, ikke-komparative, randomiserte fase II-studien tar sikte på å evaluere virkningen av en stopp ACA-strategi på PFS hos CLL-pasienter >70 år eller med sameksisterende komorbiditeter.
Pasienter vil motta kontinuerlig Acalabrutinib (ACA) med 100 mg to ganger daglig i 18 måneder. Dosetilpasninger vil bli gjort i henhold til etiketter.
Ved første forekomst av grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet, febril grad ≥3 nøytropeni eller grad ≥4 hematologisk toksisitetsbehandling må avbrytes inntil grad 1 eller baseline-tilstand er gjenopprettet.
- Første og andre forekomst: start på nytt med 100 mg to ganger daglig
- Tredje forekomst: start på nytt med 100 mg én gang daglig
- Fjerde forekomst: seponer acalabrutinib
Ved måned 19 dag 1 vil pasientene bli randomisert (1:2) i to armer:
- Arm 1 = kontrollarm (acalabrutinib) fortsetter acalabrutinib til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet eller
- Arm 2 = Eksperimentell arm (klokke og monitor) uten ACA (se prøvedesign).
Ved progresjon i den eksperimentelle armen vil alle pasienter bli re-behandlet med ACA ved sist mottatte dose etter sentral gjennomgang av behandlingskriterier.
Ved progresjon i kontrollarmen vil pasienter motta nestelinjebehandling etter legens skjønn og i henhold til iwCLL 2018-kriteriene.
Pasientene vil bli overvåket hver tredje måned frem til M31, deretter hver 6. måned frem til M60 eller progresjon for både respons og toksisitet i henhold til CTCAE v.5.
Vurdering av minimal/målbar restsykdom (MRD) vil bli gjort ved måned 19 dag 1 i det perifere blodet.
CT-skanning vil bli utført ved baseline, deretter i måned 19 dag 1 og hver 6. måned innen året etter randomisering.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- CHU Angers
-
Argenteuil, Frankrike
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
-
Avignon, Frankrike, 84000
- CH Avignon
-
Bayonne, Frankrike, 64109
- CH Côte Basque
-
Bobigny, Frankrike
- BOBIGNY - Hôpital Avicenne
-
Cesson-Sévigné, Frankrike, 35510
- Hôpital privé Sévigné
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
-
Corbeil-Essonnes, Frankrike
- Corbeil-Essonnes -
-
Grenoble, Frankrike, 388043
- CHU Grenoble - Hématologie
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Frankrike, 59000
- Hopital Saint Vincent de Paul
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut Paoli-Calmettes - Hématologie Clinique
-
Metz, Frankrike, 57085
- Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Mulhouse, Frankrike, 68100
- Hopital E.Muller
-
Orléans, Frankrike, 44100
- CHR ORLEANS - Hématologie
-
Paris, Frankrike, 75651
- Hopital Pitie Salpetriere Service Hematologie Clinique - Pavillon de L'Enfant Et Adolescent
-
Perpignan, Frankrike, 66000
- CENTRE HOSPITALIER SAINTJEAN - Hématologie Clinique
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Bordeaux Pessac
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Pontoise, Frankrike
- CERGY-PONTOISE - Centre Hospitalier René Dubos
-
Reims, Frankrike, 51092
- CHU Reims
-
Rennes, Frankrike, 35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
-
Tours, Frankrike, 37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
- CHU Nancy Brabois
-
Vannes, Frankrike
- Vannes - Chba
-
Versailles, Frankrike
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 70 år eller eldre
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2
- Tidligere ubehandlet CLL eller Small Lymfocytisk Lymfom (SLL)
- KLL eller SLL som krever behandling i henhold til iwCLL 2018-kriteriene2
- Total kumulativ sykdomsvurderingsskala (CIRS) score > 6 eller 30 < CrCl < 69 mL/min
- Både pasienter med eller uten TP53-avbrudd 17p-sletting og/eller TP53-mutasjoner) kan inkluderes
- Pasienter kan inkluderes uansett IGHV-mutasjonsstatus
- Pasienter med terapikontrollerte kardiovaskulære komorbiditeter og/eller antikoagulasjon (ny oral antikoagulant alene, aspirin alene, heparin alene) kan inkluderes (pasienter behandlet med vitamin K-antagonist eller dobbel anti-blodplatebehandling kan ikke inkluderes)
- Forventet levealder > 6 måneder
- Tilstrekkelige hematologiske verdier: absolutt nøytrofiltall ≥ 0,75 x 109/L, antall blodplater ≥ 50 x 109/L.
- Tilstrekkelig leverfunksjon som indikert ved en total bilirubin <1,5, aspartattransaminase og alanintransaminase ≤3 de institusjonelle øvre grensene for normale verdier, med mindre de kan tilskrives direkte til KLL
- Signert (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert spesifisere biologianalyse, og er villige til å delta i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent HIV-seropositivitet
Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:
- Ukontrollert og/eller aktiv systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
Kjent historie med humant immunsviktvirus, serologisk status som gjenspeiler aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon, enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon sammen med forsøkspersoner som er på pågående anti-infeksjonsbehandling og forsøkspersoner som har fått vaksinasjon med en levende svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
- Forsøkspersoner som er hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er hepatitt B overflate antistoff (anti-HBs) negative, må ha et negativt hepatitt B virus polymerase kjedereaksjon (PCR) resultat før registrering. De som er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positive eller hepatitt B virus PCR positive vil bli ekskludert.
- Personer som er positive for hepatitt C-virus-antistoff, må ha et negativt hepatitt C-virus PCR-resultat før registrering. De som er PCR-positive for hepatitt C-virus vil bli ekskludert
- Aktiv og ukontrollert autoimmun cytopeni, inkludert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) (isolert positiv direkte antiglobulintesting (DAT) er ikke et eksklusjonskriterie) og idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).
- Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura.
- Pasienter behandlet med vitamin K-antagonist eller dobbel anti-blodplatebehandling
- Anamnese med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom)
- Anamnese med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
Samtidige alvorlige sykdommer som utelukker administrering av terapi:
- hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) grad III/IV, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LEVF) < 50 % og eller resirkulasjonsfraksjon (RF) < 30 %, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før studien
- Betydelig kardiovaskulær sykdom som symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional (pasienter med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer har lov til å melde seg på på studie)
- alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med hypoksemi
- historie med hjerneslag eller intrakraniell blødning i løpet av de siste 6 månedene
- alvorlig diabetes mellitus
- ukontrollert hypertensjon
- nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance < 30 ml/min i henhold til formelen til Cockcroft og Gault
- Pasient som trenger behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøkspersoner som mottar protonpumpehemmere som bytter til H2-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler er kvalifisert for å delta i denne studien.
- Sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon (malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm)
- Bevis for Richters syndrom
- Behandling med ett av følgende innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet: steroidbehandling for antineoplastisk hensikt.
- En betydelig historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolsk, immunologisk, kardiovaskulær eller leversykdom som, etter utforskerens oppfatning, ville ha negativ innvirkning på pasientens deltakelse i denne studien eller tolkning av studieresultater
- Større operasjon innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen.
Anamnese med tidligere annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, med unntak av følgende:
- kurativt behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen når som helst før studien.
- andre kreftformer som ikke er spesifisert ovenfor som har blitt behandlet kurativt ved kirurgi og/eller strålebehandling hvor pasienten er sykdomsfri i ≥ 5 år uten ytterligere behandling
- Voksen under lovkontroll
- Fertile mannlige pasienter som ikke kan eller ønsker å bruke en effektiv prevensjonsmetode, under og i 12 måneder etter den endelige behandlingen brukt i studiens formål
- Ingen tilknytning til trygd
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: se og overvåke
Etter 18 måneder med acalabrutinib-behandling, vil pasienter stoppe acalabrutinib-behandlingen for å overvåke og overvåke frem til måned 60.
Ved progresjonssykdom vil pasienter bli re-behandlet med ACA ved sist mottatte dose etter sentral gjennomgang av behandlingskriterier.
|
seponering av acalabrutinib etter 18 måneder hos behandlingsnaive CLL-pasienter
|
|
Aktiv komparator: Acalabrutinib
Etter 18 måneders behandling med acalabrutinib vil pasientene fortsette behandlingen med acalabrutinib til måned 60.
Ved progresjonssykdom eller uakseptabel toksisitet, vil pasienter motta nestelinjebehandling etter legens skjønn og i henhold til iwCLL 2018-kriteriene
|
fortsettelse av acalabrutinib i samme dose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ett år etter avbrudd av acalabrutinib
Tidsramme: inntil 12 måneder etter avbrudd av acalabrutinib
|
Tid fra randomisering (M19: seponering av acalabrutinib etter 18 måneders behandling) til progresjon (trenger behandling eller ikke) eller død uansett årsak
|
inntil 12 måneder etter avbrudd av acalabrutinib
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Loïc Ysebaert, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
- Hovedetterforsker: Romain GUIEZE, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Sykdomsattributter
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, B-celle
- Kronisk sykdom
- Leukemi
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, lymfoid
Andre studie-ID-numre
- FILOCLL14 - STAIR
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .