STOP og genstart Acalabrutinib hos fRail-patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (STAIR)

Inklusionskriterier:

• Alder > 70 år eller ældre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2
• Tidligere ubehandlet CLL eller lille lymfocytisk lymfom (SLL)
• CLL eller SLL, der kræver behandling i henhold til iwCLL 2018-kriterierne2
• Total Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) score > 6 eller 30 < CrCl < 69 mL/min.
• Både patienter med eller uden TP53 disruption 17p deletion og/eller TP53 mutationer) kan inkluderes
• Patienter kan inkluderes uanset deres IGHV mutationsstatus
• Patienter med behandlingskontrollerede kardiovaskulære komorbiditeter og/eller antikoagulering (ny oral antikoagulant alene, aspirin alene, heparin alene) kan inkluderes (patienter behandlet med vitamin K-antagonist eller dobbelt anti-trombocytbehandling kan ikke inkluderes)
• Forventet levetid > 6 måneder
• Tilstrækkelige hæmatologiske værdier: absolut neutrofiltal ≥ 0,75 x 109/L, blodpladetal ≥ 50 x 109/L.
• Tilstrækkelig leverfunktion som angivet ved en total bilirubin <1,5, aspartattransaminase og alanintransaminase ≤3 de institutionelle øvre grænser for normale værdier, medmindre det direkte kan henføres til CLL
• Underskrev (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og de procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder specifik biologisk analyse, og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt HIV seropositivitet

• Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

  • Ukontrolleret og/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampeinfektion)

  • Kendt historie med humant immundefektvirus, serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion, enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion sammen med forsøgspersoner, der er på igangværende anti-infektionsbehandling og forsøgspersoner, der har modtaget vaccination med en levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

    1. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), og som er negative for hepatitis B-overfladeantistof (anti-HB'er), skal have et negativt resultat for hepatitis B-viruspolymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. De, der er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positive eller hepatitis B virus PCR positive, vil blive udelukket.
    2. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-virus-antistof, skal have et negativt hepatitis C-virus PCR-resultat før tilmelding. De, der er PCR-positive for hepatitis C-virus, vil blive udelukket
  • Aktiv og ukontrolleret autoimmun cytopeni, herunder autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) (isoleret positiv direkte antiglobulintestning (DAT) er ikke et eksklusionskriterie) og idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).
  • Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura.
• Patienter behandlet med vitamin K-antagonist eller dobbelt anti-blodpladebehandling
• Anamnese med blødende diatese (f. hæmofili eller von Willebrands sygdom)
• Anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).

• Samtidige alvorlige sygdomme, som udelukker administration af terapi:

  • hjerteinsufficiens New York Heart Association (NYHA) grad III/IV, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LEVF) < 50 % og eller recirkulationsfraktion (RF) < 30 %, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder før studiet
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional (Forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren har lov til at tilmelde sig på studie)
  • svær kronisk obstruktiv lungesygdom med hypoxæmi
  • anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for de sidste 6 måneder
  • svær diabetes mellitus
  • ukontrolleret hypertension
  • nedsat nyrefunktion med kreatininclearance < 30 ml/min i henhold til formlen for Cockcroft og Gault
  • Patient, der har behov for behandling med protonpumpehæmmere (fx omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive optaget i denne undersøgelse.
• Sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen (malabsorptionssyndrom, mave- eller tyndtarmsresektion)
• Beviser for Richters syndrom
• Behandling med et af følgende inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet: steroidbehandling til anti-neoplastisk hensigt.
• En betydelig anamnese med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulær eller hepatisk sygdom, der efter investigatorens mening ville have en negativ indvirkning på patientens deltagelse i denne undersøgelse eller fortolkning af undersøgelsesresultater
• Større operation inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

• Anamnese med tidligere anden malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, med undtagelse af følgende:

  • kurativt behandlet basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen på et hvilket som helst tidspunkt før undersøgelse.
  • andre kræftformer, der ikke er specificeret ovenfor, og som er blevet helbredende behandlet ved kirurgi og/eller strålebehandling, hvor patienten er sygdomsfri i ≥ 5 år uden yderligere behandling
• Voksen under lovkontrol
• Fertile mandlige patienter, som ikke kan eller ønsker at bruge en effektiv præventionsmetode, under og i 12 måneder efter den sidste behandling, der blev brugt til undersøgelsens formål
• Ingen tilknytning til social sikring