이전에 치료받지 않은 만성 림프구성 백혈병을 앓고 있는 허약한 환자에서 아칼라브루티닙을 중단하고 다시 시작 (STAIR)
비가역적 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제 아칼라브루티닙(ACA)은 치료 경험이 없는 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자에서 단일 약제로서 강력한 임상 활성을 나타냅니다.
하지만 BTKi로 표적치료제의 무제한 투여에 대한 우려가 커지고 있다. 첫째, 장기 치료는 환자를 특정 부작용(감염, 출혈 사건 또는 심혈관 문제)의 위험 증가에 노출시킵니다. 둘째, 지속적인 투여는 BTK 또는 PLCG2 돌연변이와 같은 유전적 변이로 인한 클론 진화 및 치료 내성의 위험을 증가시킬 수도 있습니다. 정해진 기간이 지난 후 치료를 중단하면 이러한 사건을 예방할 수 있을 것으로 예상됩니다.
노인 환자에서 ACA에 의해 생성된 신속하고 깊은 반응은 제한된 18개월 기간 일정을 조사하는 길을 열어줍니다. 이 연구는 ACA 중단 시 1년 무진행생존(PFS)과 증상 재발 시 ACA 재개의 효능을 조사하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
이 다기관, 비비교, 무작위 2상 시험은 70세 이상의 CLL 환자 또는 동반이환이 있는 환자의 PFS에 대한 ACA 중단 전략의 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다.
환자는 18개월 동안 100mg bid로 지속적인 아칼라브루티닙(ACA)을 받게 됩니다. 용량 조정은 라벨에 따라 이루어집니다.
3등급 이상의 비혈액학적 독성이 처음 발생한 경우, 열성 3등급 이상의 호중구감소증 또는 4등급 이상의 혈액학적 독성이 1등급 또는 기저 상태로 회복될 때까지 치료를 중단해야 합니다.
- 첫 번째 및 두 번째 발생: 1일 2회 100 mg으로 다시 시작
- 세 번째 발생: 1일 1회 100mg으로 재개
- 4번째 발생: 아칼라브루티닙 중단
19개월 1일에 환자는 2개 부문에서 무작위 배정(1:2)됩니다.
- 1군 = 대조군(아칼라브루티닙) 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지 아칼라브루티닙 지속 또는
- 팔 2 = ACA가 없는 실험용 팔(시계 및 모니터)(시험 설계 참조).
실험 부문에서 진행 시 모든 환자는 치료 기준의 중앙 검토 후 마지막으로 받은 용량으로 ACA로 재치료됩니다.
대조군에서 진행되면 환자는 의사의 재량에 따라 iwCLL 2018 기준에 따라 다음 치료를 받게 됩니다.
환자는 M31까지 3개월마다 그 다음 M60까지 6개월마다 또는 CTCAE v.5에 따라 반응 및 독성 진행에 대해 모니터링됩니다.
최소/측정 가능한 잔류 질환(MRD) 평가는 말초 혈액에서 19개월 1일에 수행됩니다.
CT-스캔은 기준선에서 수행한 다음 19개월 1일 및 무작위화 후 1년 이내에 6개월마다 수행됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Angers, 프랑스, 49933
- CHU Angers
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Argenteuil, 프랑스
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
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Avignon, 프랑스, 84000
- CH Avignon
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Bayonne, 프랑스, 64109
- CH Côte Basque
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Bobigny, 프랑스
- BOBIGNY - Hôpital Avicenne
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Cesson-Sévigné, 프랑스, 35510
- Hôpital privé Sévigné
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
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Corbeil-Essonnes, 프랑스
- Corbeil-Essonnes -
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Grenoble, 프랑스, 388043
- CHU Grenoble - Hématologie
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Le Mans, 프랑스, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille, 프랑스, 59000
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Lyon, 프랑스, 69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
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Marseille, 프랑스, 13273
- Institut Paoli-Calmettes - Hématologie Clinique
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Metz, 프랑스, 57085
- Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
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Montpellier, 프랑스, 34295
- Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
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Mulhouse, 프랑스, 68100
- Hopital E.Muller
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Orléans, 프랑스, 44100
- CHR ORLEANS - Hématologie
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Paris, 프랑스, 75651
- Hopital Pitie Salpetriere Service Hematologie Clinique - Pavillon de L'Enfant Et Adolescent
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Perpignan, 프랑스, 66000
- CENTRE HOSPITALIER SAINTJEAN - Hématologie Clinique
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Pessac, 프랑스, 33604
- Bordeaux Pessac
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Poitiers, 프랑스, 86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
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Pontoise, 프랑스
- CERGY-PONTOISE - Centre Hospitalier René Dubos
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Reims, 프랑스, 51092
- CHU Reims
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Rennes, 프랑스, 35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
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Rouen, 프랑스, 76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
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Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Toulouse, 프랑스, 31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
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Tours, 프랑스, 37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54500
- CHU Nancy Brabois
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Vannes, 프랑스
- Vannes - Chba
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Versailles, 프랑스
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 > 70세 이상
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 < 2
- 이전에 치료받지 않은 CLL 또는 소림프구성 림프종(SLL)
- iwCLL 2018 기준2에 따라 치료가 필요한 CLL 또는 SLL
- CIRS(Total Cumulative Illness Rating Scale) 점수 > 6 또는 30 < CrCl < 69 mL/min
- TP53 파괴 17p 결실 및/또는 TP53 돌연변이가 있거나 없는 두 환자 모두 포함될 수 있습니다.
- 환자는 IGHV 돌연변이 상태에 관계없이 포함될 수 있습니다.
- 치료 조절 심혈관 질환 및/또는 항응고(신규 경구용 항응고제 단독, 아스피린 단독, 헤파린 단독) 환자를 포함할 수 있음(비타민 K 길항제 또는 이중 항혈소판 요법으로 치료 중인 환자는 포함할 수 없음)
- 기대 수명 > 6개월
- 적절한 혈액학 값: 절대 호중구 수 ≥ 0.75 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 50 x 109/L.
- 총 빌리루빈 <1.5, 아스파르테이트 트랜스아미나제 및 알라닌 트랜스아미나제 ≤3으로 표시되는 적절한 간 기능, CLL에 직접적으로 기인하지 않는 한
- 생물학적 분석을 명시하는 것을 포함하여 연구에 필요한 절차와 목적을 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 함).
제외 기준:
- 알려진 HIV 혈청 양성
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 임상적으로 유의한 제어되지 않는 상태의 증거:
- 통제되지 않은 및/또는 활동성 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)
인간 면역결핍 바이러스의 알려진 이력, 활동성 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염을 반영하는 혈청학적 상태, 진행 중인 항감염 치료를 받고 있는 피험자 및 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 피험자와 함께 조절되지 않는 활동성 전신 감염 연구 치료제의 첫 번째 투여 전
- B형 간염 코어 항체(anti-HBc) 양성이고 B형 간염 표면 항체(anti-HBs) 음성인 피험자는 등록 전에 B형 간염 바이러스 PCR(Polymerase Chain Reaction) 결과가 음성이어야 합니다. B형 간염 표면항원(HBsAg) 양성 또는 B형 간염 바이러스 PCR 양성인 경우는 제외됩니다.
- C형 간염 바이러스 항체 양성인 피험자는 등록 전에 C형 간염 바이러스 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C 형 간염 바이러스 PCR 양성인자는 제외됩니다.
- 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA)(단리 양성 직접 항글로불린 검사(DAT)은 제외 기준이 아님) 및 특발성 혈소판감소성 자반병(ITP)을 포함하는 활동성 및 통제되지 않는 자가면역성 혈구감소증.
- 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 또는 특발성 혈소판감소성 자반증.
- 비타민 K 길항제 또는 이중 항혈소판제 치료를 받는 환자
- 출혈 체질의 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병)
- 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력.
치료의 투여를 배제한 동시 중증 질환 :
- 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 III/IV, 좌심실박출률(LEVF) < 50% 및/또는 재순환률(RF) < 30%, 연구 전 지난 6개월 이내의 심근경색
- 스크리닝 6개월 이내의 증상성 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환 또는 New York Heart Association Functional(통제된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 등록이 허용됨)에서 정의한 클래스 3 또는 4 심장 질환 공부중)
- 저산소증을 동반한 중증 만성 폐쇄성 폐질환
- 지난 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내출혈의 병력
- 중증 당뇨병
- 조절되지 않는 고혈압
- Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 크레아티닌 청소율이 < 30 ml/min인 신장 기능 장애
- 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요한 환자. H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
- 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질환(흡수장애 증후군, 위 또는 소장 절제술)
- 리히터 증후군에 대한 증거
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 중 하나로 치료: 항종양 의도를 위한 스테로이드 요법.
- 신장, 신경계, 정신과, 내분비, 대사, 면역, 심혈관 또는 간 질환의 상당한 병력이 있으며 연구자의 의견으로는 본 연구에 환자의 참여 또는 연구 결과 해석에 부정적인 영향을 미칠 것입니다.
- 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 30일 이내의 대수술.
다음을 제외하고 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 이전의 다른 악성 종양의 병력:
- 연구 전 임의의 시점에서 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종.
- 추가 치료 없이 환자가 ≥ 5년 동안 질병이 없는 수술 및/또는 방사선 요법으로 근치적으로 치료된 위에 명시되지 않은 기타 암
- 법의 지배를 받는 성인
- 연구 목적으로 사용된 최종 치료 도중 및 이후 12개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용할 수 없거나 사용하기를 원하지 않는 가임 남성 환자
- 사회 보장에 가입하지 않음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 감시 및 모니터링
아칼라브루티닙 치료 18개월 후, 환자는 60개월까지 감시 및 모니터링을 위해 아칼라브루티닙 치료를 중단합니다.
질병이 진행된 경우 환자는 치료 기준을 중앙에서 검토한 후 마지막으로 받은 용량으로 ACA로 재치료됩니다.
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치료 경험이 없는 CLL 환자에서 18개월 후 아칼라브루티닙 중단
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활성 비교기: 아칼라브루티닙
아칼라브루티닙 치료 18개월 후, 환자는 60개월까지 아칼라브루티닙 치료를 계속합니다.
질병이 진행 중이거나 허용할 수 없는 독성인 경우, 환자는 의사의 재량에 따라 iwCLL 2018 기준에 따라 다음 치료를 받게 됩니다.
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동일한 용량의 아칼라브루티닙 지속
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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아칼라브루티닙 중단 후 1년째 무진행 생존(PFS)
기간: 아칼라브루티닙 중단 후 12개월까지
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무작위 배정(M19: 18개월 치료 후 아칼라브루티닙 중단)부터 진행(치료 필요 여부) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간
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아칼라브루티닙 중단 후 12개월까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Loïc Ysebaert, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
- 수석 연구원: Romain GUIEZE, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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