ZATRZYMAĆ i WZNOWIĆ AKALABRUTYNIB U SŁABYCH PACJENTÓW Z WCZEŚNIEJ NIELECZONĄ PRZEWLEKŁĄ BIAŁACZKĄ LIMFOCYTOWĄ (STAIR)
Nieodwracalny inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona (BTK), acalabrutinib (ACA), wykazuje silną aktywność kliniczną jako pojedynczy środek u pacjentów z wcześniej nieleczoną i nawracającą/oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (CLL).
Jednak coraz więcej obaw budzi nieograniczone podawanie terapii celowanej jako BTKi. Po pierwsze, długotrwałe leczenie naraża pacjentów na zwiększone ryzyko wystąpienia określonych zdarzeń niepożądanych (zakażeń, krwawień czy problemów sercowo-naczyniowych). Po drugie, ciągłe podawanie może również zwiększać ryzyko ewolucji klonalnej i oporności terapeutycznej wynikającej ze zmian genetycznych, takich jak mutacje BTK lub PLCG2. Oczekuje się, że przerwanie leczenia po określonym czasie zapobiegnie tym zdarzeniom.
Szybkie i głębokie odpowiedzi uzyskane dzięki ACA u pacjentów w podeszłym wieku torują drogę do zbadania ograniczonego 18-miesięcznego harmonogramu. To badanie ma na celu zbadanie rocznego PFS po odstawieniu ACA i skuteczności wznowienia ACA po nawrocie objawowym.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To wieloośrodkowe, nieporównawcze, randomizowane badanie II fazy ma na celu ocenę wpływu strategii przerwania ACA na PFS pacjentów z PBL >70 lat lub ze współistniejącymi chorobami.
Pacjenci będą otrzymywać acalabrutynib (ACA) w dawce 100 mg dwa razy dziennie przez 18 miesięcy. Dostosowanie dawki zostanie wykonane zgodnie z etykietami.
W przypadku pierwszego wystąpienia toksyczności niehematologicznej stopnia ≥3, neutropenii z gorączką ≥3 stopnia lub toksyczności hematologicznej stopnia ≥4 leczenie należy przerwać do czasu powrotu do stanu wyjściowego lub stopnia 1.
- Pierwsze i drugie wystąpienie: wznowić po 100 mg dwa razy na dobę
- Trzecie wystąpienie: wznowić od 100 mg raz na dobę
- Czwarte wystąpienie: odstawić acalabrutinib
W 19. dniu 1. miesiąca pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:2) do dwóch ramion:
- Ramię 1 = Ramię kontrolne (acalabrutynib) kontynuujące leczenie acalabrutynibem do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub
- Ramię 2 = ramię eksperymentalne (zegarek i monitor) bez ACA (patrz projekt próbny).
Po wystąpieniu progresji w ramieniu eksperymentalnym wszyscy pacjenci będą ponownie leczeni ACA w ostatniej otrzymanej dawce po centralnym przeglądzie kryteriów leczenia.
Po progresji w ramieniu kontrolnym pacjenci otrzymają terapię kolejnego rzutu według uznania ich lekarzy i zgodnie z kryteriami iwCLL 2018.
Pacjenci będą monitorowani co trzy miesiące do M31, a następnie co 6 miesięcy do M60 lub progresji zarówno odpowiedzi, jak i toksyczności zgodnie z CTCAE v.5.
Ocena minimalnej/mierzalnej choroby resztkowej (MRD) zostanie przeprowadzona w 19. miesiącu 1. dnia we krwi obwodowej.
Tomografia komputerowa zostanie przeprowadzona na początku badania, następnie w 19. miesiącu w dniu 1. i co 6 miesięcy w ciągu roku po randomizacji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja, 49933
- CHU Angers
-
Argenteuil, Francja
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
-
Avignon, Francja, 84000
- CH Avignon
-
Bayonne, Francja, 64109
- CH Côte Basque
-
Bobigny, Francja
- BOBIGNY - Hôpital Avicenne
-
Cesson-Sévigné, Francja, 35510
- Hôpital privé Sévigné
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
-
Corbeil-Essonnes, Francja
- Corbeil-Essonnes -
-
Grenoble, Francja, 388043
- CHU Grenoble - Hématologie
-
Le Mans, Francja, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Francja, 59000
- Hopital Saint Vincent de Paul
-
Lyon, Francja, 69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
-
Marseille, Francja, 13273
- Institut Paoli-Calmettes - Hématologie Clinique
-
Metz, Francja, 57085
- Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
-
Montpellier, Francja, 34295
- Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Mulhouse, Francja, 68100
- Hopital E.Muller
-
Orléans, Francja, 44100
- CHR ORLEANS - Hématologie
-
Paris, Francja, 75651
- Hopital Pitie Salpetriere Service Hematologie Clinique - Pavillon de L'Enfant Et Adolescent
-
Perpignan, Francja, 66000
- CENTRE HOSPITALIER SAINTJEAN - Hématologie Clinique
-
Pessac, Francja, 33604
- Bordeaux Pessac
-
Pierre-Bénite, Francja, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Francja, 86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Pontoise, Francja
- CERGY-PONTOISE - Centre Hospitalier René Dubos
-
Reims, Francja, 51092
- CHU Reims
-
Rennes, Francja, 35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
-
Rouen, Francja, 76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francja, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Francja, 31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
-
Tours, Francja, 37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54500
- CHU Nancy Brabois
-
Vannes, Francja
- Vannes - Chba
-
Versailles, Francja
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek > 70 lat lub więcej
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Wcześniej nieleczona PBL lub chłoniak z małych limfocytów (SLL)
- PBL lub SLL wymagające leczenia zgodnie z kryteriami iwCLL 20182
- Całkowity skumulowany wynik w skali oceny choroby (CIRS) > 6 lub 30 < CrCl < 69 ml/min
- Obaj pacjenci z lub bez delecji 17p TP53 i/lub mutacji TP53) mogą być włączeni
- Pacjenci mogą być włączeni niezależnie od ich statusu mutacji IGHV
- Pacjenci z kontrolowanymi przez terapię chorobami układu sercowo-naczyniowego i/lub leczeni przeciwzakrzepowo (nowy doustny antykoagulant, tylko aspiryna, tylko heparyna) mogą zostać włączeni (pacjenci leczeni antagonistą witaminy K lub podwójną terapią przeciwpłytkową nie mogą być włączeni)
- Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
- Odpowiednie wartości hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 0,75 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 50 x 109/l.
- Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny całkowitej <1,5, aktywność aminotransferazy asparaginianowej i transaminazy alaninowej ≤3 w górnej granicy normy obowiązującej w danej instytucji, chyba że można ją bezpośrednio przypisać CLL
- Podpisali (lub muszą podpisać ich prawnie akceptowani przedstawiciele) dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania, w tym określają analizę biologiczną, i wyrażają chęć udziału w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Znana seropozytywność HIV
Dowody na inne klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi:
- Niekontrolowana i/lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)
Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności, status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C, wszelkie niekontrolowane aktywne zakażenia ogólnoustrojowe oraz osoby będące w trakcie leczenia przeciwzakaźnego oraz osoby, które otrzymały szczepionkę zawierającą żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
- Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i ujemnym na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (anty-HBs) będą musieli mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wirusa zapalenia wątroby typu B przed włączeniem do badania. Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatnim wynikiem testu PCR wirusa zapalenia wątroby typu B zostaną wykluczone.
- Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C będą musieli mieć ujemny wynik testu PCR wirusa zapalenia wątroby typu C przed włączeniem do badania. Osoby z pozytywnym wynikiem testu PCR wirusa zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone
- Czynna i niekontrolowana cytopenia autoimmunologiczna, w tym niedokrwistość autoimmunohemolityczna (AIHA) (dodatni izolowany bezpośredni test antyglobulinowy (DAT) nie jest kryterium wykluczenia) i idiopatyczna plamica małopłytkowa (ITP).
- Niekontrolowana niedokrwistość autoimmunohemolityczna lub idiopatyczna plamica małopłytkowa.
- Pacjenci leczeni antagonistą witaminy K lub podwójną terapią przeciwpłytkową
- Historia skazy krwotocznej (np. hemofilia lub choroba von Willebranda)
- Historia potwierdzonej postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML).
Współistniejące ciężkie choroby, które wykluczają zastosowanie terapii:
- niewydolność serca stopień III/IV według New York Heart Association (NYHA), frakcja wyrzutowa lewej komory (LEVF) < 50% i/lub frakcja recyrkulacyjna (RF) < 30%, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem
- Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub dowolna choroba serca klasy 3 lub 4, zgodnie z definicją Funkcjonalnego Towarzystwa Kardiologicznego w Nowym Jorku (pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków mogą zostać włączeni na studiach)
- ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc z hipoksemią
- historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- ciężka cukrzyca
- niekontrolowane nadciśnienie
- zaburzenia czynności nerek z klirensem kreatyniny < 30 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta
- Pacjenci wymagający leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Osoby otrzymujące inhibitory pompy protonowej, które przestawiają się na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania.
- Choroba znacząco wpływająca na funkcje przewodu pokarmowego (zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego)
- Dowody na zespół Richtera
- Leczenie dowolnym z następujących leków w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku: steroidoterapia przeciwnowotworowa.
- Znacząca historia chorób nerek, neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, metabolicznych, immunologicznych, sercowo-naczyniowych lub wątroby, które w opinii badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na udział pacjenta w tym badaniu lub interpretację wyników badania
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
Historia wcześniejszego innego nowotworu złośliwego, który mógłby mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, z wyjątkiem następujących:
- leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy w dowolnym czasie przed badaniem.
- inne nowotwory niewymienione powyżej, które zostały wyleczone chirurgicznie i/lub radioterapią, po których pacjent jest wolny od choroby przez ≥ 5 lat bez dalszego leczenia
- Dorosły pod kontrolą prawa
- Płodni mężczyźni, którzy nie mogą lub nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji, w trakcie i przez 12 miesięcy po ostatnim leczeniu zastosowanym do celów badania
- Brak przynależności do ubezpieczeń społecznych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: oglądać i monitorować
Po 18 miesiącach leczenia acalabrutinibem pacjenci przerwą leczenie acalabrutinibem, aby obserwować i monitorować do 60. miesiąca.
W przypadku progresji choroby pacjenci będą ponownie leczeni ACA w ostatniej otrzymanej dawce po centralnym przeglądzie kryteriów leczenia.
|
odstawienie acalabrutynibu po 18 miesiącach u wcześniej nieleczonych pacjentów z PBL
|
|
Aktywny komparator: Akalabrutynib
Po 18 miesiącach leczenia acalabrutinibem pacjenci będą kontynuować leczenie acalabrutinibem do 60. miesiąca.
W przypadku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności pacjenci otrzymają terapię kolejnego rzutu według uznania ich lekarzy i zgodnie z kryteriami iwCLL 2018
|
kontynuacja acalabrutynibu w tej samej dawce
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) po roku od przerwania leczenia acalabrutinibem
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po przerwaniu leczenia acalabrutinibem
|
Czas od randomizacji (M19: odstawienie acalabrutynibu po 18 miesiącach leczenia) do progresji (wymagającej leczenia lub nie) lub zgonu z dowolnej przyczyny
|
do 12 miesięcy po przerwaniu leczenia acalabrutinibem
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Loïc Ysebaert, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
- Główny śledczy: Romain GUIEZE, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Atrybuty choroby
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, komórki B
- Przewlekła choroba
- Białaczka
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, układ limfatyczny
Inne numery identyfikacyjne badania
- FILOCLL14 - STAIR
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .