Lopeta ja aloita acalabrutinibi uudelleen fRail-potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton krooninen lymfosyyttinen leukemia (STAIR)
Peruuttamattomalla Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjällä akalabrutinibillä (ACA) on voimakas kliininen vaikutus yksittäisenä aineena potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa ja joilla on uusiutunut/refraktorinen krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL).
Kuitenkin kasvava määrä huolenaiheita kohdistuu BTKi:n hoidon rajoittamattomaan käyttöön. Ensinnäkin pitkäaikaiset hoidot altistavat potilaat lisääntyneelle riskille tiettyjen haittatapahtumien (infektiot, verenvuototapahtumat tai sydän- ja verisuoniongelmat). Toiseksi, jatkuva antaminen saattaa myös lisätä riskiä kloonaalisesta evoluution ja terapeuttisen resistenssin riskistä, joka johtuu geneettisistä muutoksista, kuten BTK- tai PLCG2-mutaatioista. Hoidon keskeyttämisen tietyn ajanjakson jälkeen odotetaan estävän nämä tapahtumat.
ACA:n tuottamat nopeat ja syvät vasteet iäkkäillä potilailla antavat mahdollisuuden tutkia rajoitettua 18 kuukauden ajanjaksoa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia 1 vuoden PFS:ää ACA:n lopettamisen jälkeen ja ACA:n uudelleenaloituksen tehokkuutta oireiden uusiutumisen yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän monikeskustutkimuksen, ei-vertailevan, satunnaistetun vaiheen II tutkimuksen tavoitteena on arvioida ACA-strategian vaikutusta yli 70-vuotiaiden CLL-potilaiden tai samanaikaisten muiden sairauksien PFS:ään.
Potilaat saavat jatkuvaa Acalabrutinibia (ACA) 100 mg kahdesti 18 kuukauden ajan. Annoksen mukautukset tehdään etikettien mukaan.
Jos ensimmäisen asteen ei-hematologinen toksisuus, asteen ≥3 kuumeinen neutropenia tai asteen ≥4 hematologinen toksisuus ilmaantuu ensimmäisen kerran, hoito on keskeytettävä, kunnes asteen 1 tai perustaso on palautunut.
- Ensimmäinen ja toinen esiintyminen: aloita uudelleen annoksella 100 mg kahdesti päivässä
- 3. esiintyminen: aloita uudelleen annoksella 100 mg kerran päivässä
- 4. esiintyminen: lopeta acalabrutinibi
Kuukauden 19 päivänä 1 potilaat satunnaistetaan (1:2) kahteen haaraan:
- Käsivarsi 1 = kontrolliryhmä (acalabrutinibi), jatketaan akalabrutinibin hoitoa taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai
- Varsi 2 = Kokeellinen varsi (kello ja näyttö) ilman ACA:ta (katso kokeilusuunnitelma).
Kun eteneminen koehaarassa etenee, kaikkia potilaita hoidetaan uudelleen ACA:lla viimeisellä annoksella hoitokriteerien keskitetyn arvioinnin jälkeen.
Kun potilaat etenevät kontrollihaarassa, he saavat seuraavan linjan hoitoa lääkärinsä harkinnan mukaan ja iwCLL 2018 -kriteerien mukaisesti.
Potilaita seurataan kolmen kuukauden välein M31:een asti ja sitten 6 kuukauden välein M60:aan asti tai etenemistä sekä vasteen että toksisuuden suhteen CTCAE v.5:n mukaisesti.
Minimal/Measurable Residual Disease (MRD) -arviointi tehdään kuukauden 19 päivänä 1 perifeerisestä verestä.
CT-skannaus suoritetaan lähtötilanteessa, sitten kuukauden 19 päivänä 1 ja 6 kuukauden välein satunnaistamisen jälkeisen vuoden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49933
- CHU Angers
-
Argenteuil, Ranska
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
-
Avignon, Ranska, 84000
- CH Avignon
-
Bayonne, Ranska, 64109
- CH Côte Basque
-
Bobigny, Ranska
- BOBIGNY - Hôpital Avicenne
-
Cesson-Sévigné, Ranska, 35510
- Hôpital privé Sévigné
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
-
Corbeil-Essonnes, Ranska
- Corbeil-Essonnes -
-
Grenoble, Ranska, 388043
- CHU Grenoble - Hématologie
-
Le Mans, Ranska, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Ranska, 59000
- Hopital Saint Vincent de Paul
-
Lyon, Ranska, 69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
-
Marseille, Ranska, 13273
- Institut Paoli-Calmettes - Hématologie Clinique
-
Metz, Ranska, 57085
- Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Mulhouse, Ranska, 68100
- Hopital E.Muller
-
Orléans, Ranska, 44100
- CHR ORLEANS - Hématologie
-
Paris, Ranska, 75651
- Hopital Pitie Salpetriere Service Hematologie Clinique - Pavillon de L'Enfant Et Adolescent
-
Perpignan, Ranska, 66000
- CENTRE HOSPITALIER SAINTJEAN - Hématologie Clinique
-
Pessac, Ranska, 33604
- Bordeaux Pessac
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Ranska, 86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Pontoise, Ranska
- CERGY-PONTOISE - Centre Hospitalier René Dubos
-
Reims, Ranska, 51092
- CHU Reims
-
Rennes, Ranska, 35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
-
Rouen, Ranska, 76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
-
Saint-Priest-en-Jarez, Ranska, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Ranska, 31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
-
Tours, Ranska, 37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54500
- CHU Nancy Brabois
-
Vannes, Ranska
- Vannes - Chba
-
Versailles, Ranska
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 70 vuotta tai vanhempi
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila < 2
- Aikaisemmin hoitamaton CLL tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL)
- CLL tai SLL, joka vaatii hoitoa iwCLL 2018 -kriteerien mukaisesti2
- Kumulatiivinen sairausluokitusasteikko (CIRS) -pisteet > 6 tai 30 < CrCl < 69 ml/min
- Sekä potilaat, joilla on tai ei ole TP53-häiriötä, 17p-deleetio ja/tai TP53-mutaatiot) voidaan ottaa mukaan
- Potilaat voidaan ottaa mukaan riippumatta heidän IGHV-mutaatiosta
- Potilaat, joilla on hoidolla kontrolloituja sydän- ja verisuonisairauksia ja/tai antikoagulantteja (pelkästään uusi oraalinen antikoagulantti, pelkkä aspiriini, pelkkä hepariini), voidaan ottaa mukaan (potilaat, joita hoidetaan K-vitamiiniantagonistilla tai kaksoisverihiutaleiden vastaisella hoidolla, ei voida ottaa mukaan)
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- Riittävät hematologiset arvot: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 0,75 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 50 x 109/l.
- Riittävä maksan toiminta, jonka osoittaa kokonaisbilirubiini < 1,5, aspartaattitransaminaasi ja alaniinitransaminaasi ≤ 3 normaaliarvojen institutionaaliset ylärajat, ellei se johdu suoraan CLL:stä
- Allekirjoitettu (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa on allekirjoitettava) tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt, mukaan lukien biologisen analyysin, ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu HIV-seropositiivisuus
Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:
- Hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
Tunnettu ihmisen immuunikatovirus, serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektiota, mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio sekä koehenkilöt, jotka ovat meneillään infektiolääkityshoidossa ja henkilöt, jotka ovat saaneet rokotuksen elävällä heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Potilaiden, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja hepatiitti B -pinnan vasta-aine (anti-HBs) -negatiivisia, hepatiitti B -viruksen polymeraasiketjureaktion (PCR) tulos on oltava negatiivinen ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivisia tai hepatiitti B -viruksen PCR-positiivisia, suljetaan pois.
- Koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti C -viruksen vasta-ainepositiivisia, hepatiitti C -viruksen PCR-tuloksen on oltava negatiivinen ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat hepatiitti C -viruksen PCR-positiivisia, suljetaan pois
- Aktiivinen ja hallitsematon autoimmuunisytopenia, mukaan lukien autoimmuuninen hemolyyttinen anemia (AIHA) (eristetty positiivinen suora antiglobuliinitestaus (DAT) ei ole poissulkemiskriteeri) ja idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP).
- Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura.
- Potilaat, joita hoidetaan K-vitamiiniantagonistilla tai kaksoisverihiutalehoidolla
- Aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti)
- Todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
Samanaikaiset vakavat sairaudet, jotka eivät sisällä hoidon antamista:
- sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) aste III/IV, vasemman kammion ejektiofraktio (LEVF) < 50 % ja/tai recirkulaatiofraktio (RF) < 30 %, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta
- Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten symptomaattiset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Association Functionalin määrittelemällä tavalla (potilaat, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää, voivat ilmoittautua opiskelussa)
- vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, johon liittyy hypoksemia
- aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto viimeisten 6 kuukauden aikana
- vaikea diabetes mellitus
- hallitsematon verenpaine
- munuaisten vajaatoiminta, kun kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan
- Potilas, joka tarvitsee hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
- Sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan (imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio)
- Todisteita Richterin oireyhtymästä
- Hoito jollakin seuraavista 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: steroidihoito antineoplastiseen tarkoitukseen.
- Merkittäviä munuais-, neurologisia, psykiatrisia, endokriinisiä, metabolisia, immunologisia, sydän- ja verisuonisairauksia tai maksasairauksia, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaisivat haitallisesti potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen tai tutkimustulosten tulkintaan
- Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Aiemmat muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, lukuun ottamatta seuraavia:
- parantavasti hoidettu tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ milloin tahansa ennen tutkimusta.
- muut syövät, joita ei ole määritelty yllä ja jotka on hoidettu parantavasti leikkauksella ja/tai sädehoidolla ja joista potilas on taudista vapaa ≥ 5 vuotta ilman lisähoitoa
- Aikuinen lain valvonnassa
- Hedelmälliset miespotilaat, jotka eivät voi tai eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen tarkoituksiin käytetyn viimeisen hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan sen jälkeen
- Ei kuulu sosiaaliturvaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: katsella ja seurata
18 kuukauden acalabrutinibihoidon jälkeen potilaat lopettavat acalabrutinibihoidon tarkkailua ja seurantaa varten kuukauteen 60 saakka.
Jos sairaus etenee, potilaita hoidetaan uudelleen ACA:lla viimeisellä annoksella hoitokriteerien keskitetyn arvioinnin jälkeen.
|
acalabrutinibihoidon lopettaminen 18 kuukauden jälkeen aiemmin hoitamattomilla CLL-potilailla
|
|
Active Comparator: Akalabrutinibi
18 kuukauden acalabrutinibihoidon jälkeen potilaat jatkavat acalabrutinibihoitoa kuukauteen 60 saakka.
Jos sairaus etenee tai myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, potilaat saavat seuraavan linjan hoitoa lääkärinsä harkinnan mukaan ja iwCLL 2018 -kriteerien mukaisesti.
|
akalabrutinibihoidon jatkaminen samalla annoksella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS) vuoden kuluttua acalabrutinibin keskeytyksestä
Aikaikkuna: 12 kuukauden ajan acalabrutinibin keskeytyksen jälkeen
|
Aika satunnaistamisesta (M19: acalabrutinibihoidon lopettaminen 18 kuukauden hoidon jälkeen) etenemiseen (tarvitseeko hoitoa tai ei) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
12 kuukauden ajan acalabrutinibin keskeytyksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Loïc Ysebaert, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
- Päätutkija: Romain GUIEZE, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, B-solu
- Krooninen sairaus
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
Muut tutkimustunnusnumerot
- FILOCLL14 - STAIR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .