Abbruch und Neustart von Acalabrutinib bei schwachen Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (STAIR)

Einschlusskriterien:

• Alter > 70 Jahre oder älter
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Zuvor unbehandeltes CLL oder kleines lymphozytisches Lymphom (SLL)
• CLL oder SLL, die gemäß den Kriterien von iwCLL 2018 behandlungsbedürftig sind2
• CIRS-Score (Total Cumulative Illness Rating Scale) > 6 oder 30 < CrCl < 69 ml/min
• Es können sowohl Patienten mit oder ohne TP53-Unterbrechung (17p-Deletion) und/oder TP53-Mutationen eingeschlossen werden
• Patienten können unabhängig von ihrem IGHV-Mutationsstatus eingeschlossen werden
• Patienten mit therapiekontrollierten kardiovaskulären Komorbiditäten und/oder Antikoagulation (neuartiges orales Antikoagulans allein, Aspirin allein, Heparin allein) können eingeschlossen werden (Patienten, die mit einem Vitamin-K-Antagonisten oder einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung behandelt werden, können nicht eingeschlossen werden)
• Lebenserwartung > 6 Monate
• Angemessene hämatologische Werte: absolute Neutrophilenzahl ≥ 0,75 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l.
• Angemessene Leberfunktion, angezeigt durch Gesamtbilirubin < 1,5, Aspartat-Transaminase und Alanin-Transaminase ≤ 3 der institutionellen Obergrenzen der Normalwerte, sofern nicht direkt auf CLL zurückzuführen
• Unterzeichnet (oder ihre gesetzlich zulässigen Vertreter müssen unterschreiben) ein Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen, einschließlich der spezifischen biologischen Analyse, und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte HIV-Seropositivität

• Hinweise auf andere klinisch signifikante unkontrollierte Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Unkontrollierte und/oder aktive systemische Infektion (viral, bakteriell oder durch Pilze)

  • Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus, serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion widerspiegelt, jede unkontrollierte aktive systemische Infektion zusammen mit Patienten, die eine laufende antiinfektiöse Behandlung erhalten, und Patienten, die innerhalb von 4 Wochen mit einem attenuierten Lebendimpfstoff geimpft wurden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments

    1. Probanden, die Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) positiv und Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs) negativ sind, müssen vor der Registrierung ein negatives Hepatitis-B-Virus-Polymerase-Kettenreaktionsergebnis (PCR) haben. Diejenigen, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv oder Hepatitis-B-Virus-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
    2. Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Virus-Antikörper sind, müssen vor der Registrierung ein negatives Hepatitis-C-Virus-PCR-Ergebnis haben. Diejenigen, die Hepatitis-C-Virus-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen
  • Aktive und unkontrollierte autoimmune Zytopenie, einschließlich autoimmunhämolytischer Anämie (AIHA) (isolierter positiver direkter Antiglobulintest (DAT) ist kein Ausschlusskriterium) und idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP).
  • Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder idiopathische thrombozytopenische Purpura.
• Patienten, die mit einem Vitamin-K-Antagonisten oder einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung behandelt werden
• Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit)
• Vorgeschichte einer bestätigten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML).

• Begleitende schwere Erkrankungen, die eine Therapie ausschließen:

  • Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Grad III/IV, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LEVF) < 50 % und/oder Rezirkulationsfraktion (RF) < 30 %, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn
  • Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß Definition der New York Heart Association Functional (Probanden mit kontrolliertem, asymptomatischem Vorhofflimmern dürfen sich anmelden im Studium)
  • schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit Hypoxämie
  • Vorgeschichte von Schlaganfällen oder intrakraniellen Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate
  • schwerer Diabetes mellitus
  • unkontrollierter Bluthochdruck
  • eingeschränkte Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min nach der Formel von Cockcroft und Gault
  • Patient, der eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern benötigt (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Patienten, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptor-Antagonisten oder Antazida umsteigen, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet.
• Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt (Malabsorptionssyndrom, Magen- oder Dünndarmresektion)
• Hinweise auf das Richter-Syndrom
• Behandlung mit einem der folgenden Mittel innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments: Steroidtherapie mit antineoplastischer Absicht.
• Eine signifikante Vorgeschichte von Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, endokrinen, metabolischen, immunologischen, kardiovaskulären oder hepatischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an dieser Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

• Vorgeschichte einer anderen Malignität, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte, mit Ausnahme der folgenden:

  • kurativ behandeltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Studie.
  • andere oben nicht aufgeführte Krebsarten, die kurativ durch Operation und/oder Strahlentherapie behandelt wurden und bei denen der Patient für ≥ 5 Jahre ohne weitere Behandlung krankheitsfrei ist
• Erwachsener unter gesetzlicher Kontrolle
• Fruchtbare männliche Patienten, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden können oder wollen, während und für 12 Monate nach der letzten Behandlung, die für die Zwecke der Studie verwendet wird
• Keine Zugehörigkeit zur Sozialversicherung