Zastavte a znovu začněte používat acalabrutinib u křehkých pacientů s dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií (STAIR)
Ireverzibilní inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy (BTK) acalabrutinib (ACA) má silnou klinickou aktivitu jako jediná látka u pacientů s dosud neléčenou recidivující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL).
Stále větší množství obav však vyvolává neomezené podávání cílené terapie jako BTKi. Za prvé, dlouhodobá léčba vystavuje pacienty zvýšenému riziku specifických nežádoucích příhod (infekce, krvácivé příhody nebo kardiovaskulární problémy). Za druhé, kontinuální podávání může také zvýšit riziko klonální evoluce a terapeutické rezistence vyplývající z genetických změn, jako jsou mutace BTK nebo PLCG2. Předpokládá se, že přerušení léčby po pevně stanovené době těmto příhodám zabrání.
Rychlé a hluboké odpovědi, které ACA přináší u starších pacientů, dláždí cestu k vyšetřování omezeného 18měsíčního časového plánu. Tato studie si klade za cíl prozkoumat 1 rok PFS po vysazení ACA a účinnost opětovného zahájení ACA po symptomatickém relapsu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato multicentrická, nesrovnávací, randomizovaná studie fáze II si klade za cíl vyhodnotit dopad strategie zastavení ACA na PFS u pacientů s CLL > 70 let nebo s koexistujícími komorbiditami.
Pacienti budou dostávat kontinuální acalabrutinib (ACA) v dávce 100 mg dvakrát denně po dobu 18 měsíců. Úpravy dávek budou provedeny podle štítků.
V případě prvního výskytu nehematologické toxicity stupně ≥3, febrilní neutropenie stupně ≥3 nebo hematologické toxicity stupně ≥4 musí být léčba ukončena, dokud se nezlepší stupeň 1 nebo výchozí stav.
- První a druhý výskyt: restartujte na 100 mg dvakrát denně
- 3. výskyt: restartujte na 100 mg jednou denně
- 4. výskyt: vysadit acalabrutinib
V měsíci 19 den 1 budou pacienti randomizováni (1:2) do dvou ramen:
- Rameno 1 = kontrolní rameno (acalabrutinib) pokračující acalabrutinibem až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo
- Rameno 2 = Experimentální rameno (sledování a monitor) bez ACA (viz návrh pokusu).
Po progresi v experimentální větvi budou všichni pacienti znovu léčeni ACA v poslední obdržené dávce po centrálním zhodnocení kritérií léčby.
Po progresi v kontrolní větvi budou pacienti dostávat terapii další linie podle uvážení jejich lékařů a podle kritérií iwCLL 2018.
Pacienti budou sledováni každé tři měsíce až do M31 a poté každých 6 měsíců až do M60 nebo progrese na odpověď i toxicitu podle CTCAE v.5.
Hodnocení minimálního/měřitelného reziduálního onemocnění (MRD) bude provedeno v měsíci 19 den 1 v periferní krvi.
CT vyšetření bude provedeno na začátku, poté v měsíci 19 den 1 a každých 6 měsíců během roku po randomizaci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie, 49933
- CHU Angers
-
Argenteuil, Francie
- ARGENTEUIL - Centre hospitalier Victor Dupouy
-
Avignon, Francie, 84000
- CH Avignon
-
Bayonne, Francie, 64109
- CH Côte Basque
-
Bobigny, Francie
- BOBIGNY - Hôpital Avicenne
-
Cesson-Sévigné, Francie, 35510
- Hôpital privé Sévigné
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
-
Corbeil-Essonnes, Francie
- Corbeil-Essonnes -
-
Grenoble, Francie, 388043
- CHU Grenoble - Hématologie
-
Le Mans, Francie, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Francie, 59000
- Hopital Saint Vincent de Paul
-
Lyon, Francie, 69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
-
Marseille, Francie, 13273
- Institut Paoli-Calmettes - Hématologie Clinique
-
Metz, Francie, 57085
- Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
-
Montpellier, Francie, 34295
- Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Mulhouse, Francie, 68100
- Hopital E.Muller
-
Orléans, Francie, 44100
- CHR ORLEANS - Hématologie
-
Paris, Francie, 75651
- Hopital Pitie Salpetriere Service Hematologie Clinique - Pavillon de L'Enfant Et Adolescent
-
Perpignan, Francie, 66000
- CENTRE HOSPITALIER SAINTJEAN - Hématologie Clinique
-
Pessac, Francie, 33604
- Bordeaux Pessac
-
Pierre-Bénite, Francie, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Francie, 86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Pontoise, Francie
- CERGY-PONTOISE - Centre Hospitalier René Dubos
-
Reims, Francie, 51092
- CHU Reims
-
Rennes, Francie, 35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
-
Rouen, Francie, 76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Toulouse, Francie, 31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
-
Tours, Francie, 37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
- CHU Nancy Brabois
-
Vannes, Francie
- Vannes - Chba
-
Versailles, Francie
- VERSAILLES - Hôpital André Mignot
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 70 let nebo starší
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Dříve neléčená CLL nebo malý lymfocytární lymfom (SLL)
- CLL nebo SLL vyžadující léčbu podle kritérií iwCLL 20182
- Celkové skóre na stupnici kumulativního hodnocení onemocnění (CIRS) > 6 nebo 30 < CrCl < 69 ml/min
- Mohou být zahrnuti oba pacienti s nebo bez přerušení TP53, delece 17p a/nebo mutace TP53)
- Pacienti mohou být zahrnuti bez ohledu na jejich mutační stav IGHV
- Mohou být zahrnuti pacienti s terapií kontrolovanými kardiovaskulárními komorbiditami a/nebo antikoagulací (samotné nové perorální antikoagulancium, samotný aspirin, samotný heparin) (nelze zahrnout pacienty léčené antagonisty vitaminu K nebo duální antiagregační terapií)
- Předpokládaná délka života > 6 měsíců
- Adekvátní hematologické hodnoty: absolutní počet neutrofilů ≥ 0,75 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 50 x 109/l.
- Adekvátní jaterní funkce indikovaná celkovým bilirubinem <1,5, aspartáttransaminázou a alanintransaminázou ≤3 ústavní horní hranice normálních hodnot, pokud nelze přímo připsat CLL
- Podepsali (nebo jejich právně přijatelní zástupci musí podepsat) dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně upřesnění biologické analýzy, a jsou ochotni se studie zúčastnit.
Kritéria vyloučení:
- Známá HIV séropozitivita
Důkazy o jiných klinicky významných nekontrolovaných stavech včetně, ale bez omezení na:
- Nekontrolovaná a/nebo aktivní systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)
Známá anamnéza viru lidské imunodeficience, sérologický stav odrážející aktivní infekci virem hepatitidy B nebo hepatitidy C, jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce spolu se subjekty, které jsou na probíhající protiinfekční léčbě, a subjekty, které byly během 4 týdnů očkovány živou oslabenou vakcínou před první dávkou studijní léčby
- Jedinci, kteří jsou pozitivní na základní protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a kteří jsou negativní na povrchové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBs), budou muset mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce viru hepatitidy B (PCR). Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo PCR pozitivní na virus hepatitidy B, budou vyloučeni.
- Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C, budou muset mít před zařazením negativní výsledek PCR viru hepatitidy C. Ti, kteří budou PCR pozitivní na virus hepatitidy C, budou vyloučeni
- Aktivní a nekontrolovaná autoimunitní cytopenie, včetně autoimunitní hemolytické anémie (AIHA) (izolované pozitivní přímé antiglobulinové testování (DAT) není vylučovacím kritériem) a idiopatické trombocytopenické purpury (ITP).
- Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo idiopatická trombocytopenická purpura.
- Pacienti léčení antagonisty vitaminu K nebo duální antiagregační terapií
- Krvácející diatéza v anamnéze (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba)
- Anamnéza potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
Souběžná závažná onemocnění, která vylučují podávání terapie:
- srdeční nedostatečnost stupně III/IV podle New York Heart Association (NYHA), ejekční frakce levé komory (LEVF) < 50 % a nebo recirkulační frakce (RF) < 30 %, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před studií
- Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno New York Heart Association Functional (zapsat se mohou jedinci s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní při studiu)
- těžká chronická obstrukční plicní nemoc s hypoxémií
- anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během posledních 6 měsíců
- těžký diabetes mellitus
- nekontrolovaná hypertenze
- zhoršená funkce ledvin s clearance kreatininu < 30 ml/min podle vzorce Cockcrofta a Gaulta
- Pacient, který vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, které přešly na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilé pro zařazení do této studie.
- Onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce (malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva)
- Důkaz pro Richterův syndrom
- Léčba kterýmkoli z následujících v průběhu 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva: steroidní terapie pro antineoplastický záměr.
- Významná anamnéza renálního, neurologického, psychiatrického, endokrinního, metabolického, imunologického, kardiovaskulárního nebo jaterního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnilo účast pacienta v této studii nebo interpretaci výsledků studie
- Velká operace během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
Anamnéza předchozí jiné malignity, která by mohla ovlivnit shodu s protokolem nebo interpretaci výsledků, s výjimkou následujících:
- kurativním způsobem léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku kdykoli před studií.
- jiné rakoviny, které nejsou uvedeny výše, které byly kurativním způsobem léčeny chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií, u nichž je pacient bez onemocnění po dobu ≥ 5 let bez další léčby
- Dospělý pod kontrolou zákona
- Plodní pacienti mužského pohlaví, kteří nemohou nebo nechtějí používat účinnou metodu antikoncepce, během a 12 měsíců po konečné léčbě použité pro účely studie
- Žádná příslušnost k sociálnímu zabezpečení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: sledovat a sledovat
Po 18 měsících léčby acalabrutinibem pacienti přestanou léčbu acalabrutinibem sledovat a sledovat až do 60. měsíce.
Pokud dojde k progresi onemocnění, pacienti budou znovu léčeni ACA v poslední obdržené dávce po centrálním zhodnocení kritérií léčby.
|
vysazení acalabrutinibu po 18 měsících u dosud neléčených pacientů s CLL
|
|
Aktivní komparátor: Acalabrutinib
Po 18 měsících léčby acalabrutinibem budou pacienti pokračovat v léčbě acalabrutinibem až do 60. měsíce.
Pokud dojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě, pacienti dostanou terapii další linie podle uvážení jejich lékařů a podle kritérií iwCLL 2018
|
pokračování léčby acalabrutinibem ve stejné dávce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) jeden rok po přerušení léčby acalabrutinibem
Časové okno: do 12 měsíců po přerušení léčby acalabrutinibem
|
Doba od randomizace (M19: přerušení léčby acalabrutinibem po 18 měsících léčby) do progrese (potřebuje léčbu nebo ne) nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
do 12 měsíců po přerušení léčby acalabrutinibem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Loïc Ysebaert, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
- Vrchní vyšetřovatel: Romain GUIEZE, Pr, French Innovative Leukemia Organisation
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, B-buňka
- Chronické onemocnění
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
Další identifikační čísla studie
- FILOCLL14 - STAIR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .