このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

嚢胞性線維症およびアスペルギルス感染症の小児患者のための新しいポサコナゾール投与レジメン (cASPerCF)

2021年7月7日 更新者：Bambino Gesù Hospital and Research Institute

嚢胞性線維症およびアスペルギルス感染症の小児および青年のための新しいポサコナゾール投与レジメンの前向き検証および臨床評価

この研究は次のことを提供します。 (2) 8～17歳のCFおよびアスペルギルス感染症を有する小児および青年のためのポサコナゾールのin silicoモデル用量。 (3) 限られた数の CF およびアスペルギルス感染症の 8 ～ 17 歳の小児および青年における最適用量を定義するための集中的なサンプリング PK 研究。 (4) 残存変動性を低減し、PK-PD の調査を可能にする前向き臨床検証。 (5) CFを有する小児および青年のアスペルギルス感染を治療するためのこの投薬レジメンの有効性評価は、将来の一次有効性試験に情報を提供する。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

嚢胞性線維症 (CF) は、北ヨーロッパの人々に最もよく見られる遺伝性の生命を制限する疾患であり、世界中で 90,000 人が罹患しており、約 45,000 人が欧州嚢胞性線維症協会 (ECFS) の患者登録簿に登録されています。 再発性感染症と持続性炎症によって引き起こされる進行性の肺損傷は、生存の主要な決定要因であり、死亡年齢の中央値は 29 歳です。 CF 患者の約 60% は、どこにでもいる環境真菌である A. fumigatus に感染しており、その存在は肺機能の低下の加速と関連しています。 アスペルギルスに感染した患者の半分は 18 歳未満です。 CF 関連のアスペルギルス病の臨床管理を導く証拠は不足しています。 最近の調査では、CF コンサルタントの間で臨床診療にかなりのばらつきがあることが示されました。 3 分の 2 は CF 患者のアスペルギルスの定着を治療し、3 分の 2 は CF 関連のアレルギー性気管支肺アスペルギルス症 (ABPA) の第一選択治療でステロイドに加えてアゾール系抗真菌薬を使用します。 この調査の結果は、CF におけるアスペルギルス感染の管理を導くために利用できる証拠が限られていることを強調しています。

ポサコナゾールは、アスペルギルス種に対して優れた有効性を持つ 4 つの承認済みトリアゾール系抗真菌薬の 1 つであり、イトラコナゾールと比較して忍容性が高く、ボリコナゾールと比較して毒性と薬物相互作用が少なく、1 日 1 回投与できるため、治験薬として選択されました。 ポサコナゾールは、好中球減少症の成人患者集団における侵襲性アスペルギルスの予防および侵襲性アスペルギルス症の救援療法としてヨーロッパで認可されています。 いくつかの研究で、血液悪性腫瘍または慢性肉芽腫性疾患の小児および青年、または造血幹細胞移植を受けている小児および青年におけるポサコナゾールの使用の安全性と忍容性が報告されています。 現在、小児におけるポサコナゾール投与の指針となる投与アルゴリズムはありません。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

135

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アイルランド
      • Cork、アイルランド
        • まだ募集していません
        • Cork University Hospital
        • コンタクト：
          • Muireann Ní Chróinín, Dr.
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス
        • まだ募集していません
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
          • Maya Desai, Dr.
      • Nottingham、イギリス
        • まだ募集していません
        • University Hospital Nottingham (Queens Medical Centre)
        • コンタクト：
          • Jayesh Bhatt, Dr.
      • Sheffield、イギリス
        • まだ募集していません
        • Sheffield Childrens NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
          • Noreen West, Dr.
      • Southampton、イギリス
        • まだ募集していません
        • University Hospital Southampton NHS FT
        • コンタクト：
          • Gary Connett, Dr.
      • Stoke-on-Trent、イギリス
        • まだ募集していません
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
        • コンタクト：
          • Francis Gilchrist, Dr.
  • イタリア
      • Brescia、イタリア
        • 募集
        • ASST Spedali Civili Paediatric department
        • コンタクト：
          • Raffaele Badolato, Prof.
      • Genoa、イタリア
        • まだ募集していません
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
        • コンタクト：
          • Carlo Castellani, Dr.
      • Parma、イタリア
        • まだ募集していません
        • University of Parma Department of Medicine and Surgery
        • コンタクト：
          • Susanna Esposito, Prof.
      • Rome、イタリア
        • 募集
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • コンタクト：
          • Federico Alghisi, Dr.
  • オランダ
      • Groningen、オランダ
        • まだ募集していません
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • コンタクト：
          • Geread Koppelman, Prof.
      • Nijmegen、オランダ
        • まだ募集していません
        • Radboud University Medical Center (RUMC)
        • コンタクト：
          • Peter Merkus, Dr.
      • Rotterdam、オランダ
        • まだ募集していません
        • Erasmus Medical Center (EMC)
        • コンタクト：
          • Harm Tiddens, Prof.
      • Utrecht、オランダ
        • まだ募集していません
        • University Medical Center Utrecht (UMCU)
        • コンタクト：
          • Kors van der Ent, Prof.
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ
        • まだ募集していません
        • Cystic Fibrosis Department, "Agia Sofia" Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Ioanna Loukou, Prof.
      • Thessaloniki、ギリシャ
        • まだ募集していません
        • Cystic Fibrosis Center, 3rd Paediatric Dept, Aristotle University of Thessaloniki
        • コンタクト：
          • John Tsanakas, Prof.
  • スイス
      • Zürich、スイス
        • まだ募集していません
        • University Children's Hospital Zurich
        • コンタクト：
          • Alexander Moeller, Prof.
  • スペイン
      • Córdoba、スペイン
        • まだ募集していません
        • Hospital Universitario Materno Infantil Reina Sofia
        • コンタクト：
          • Javier Torres Borrego, Dr.
      • Madrid、スペイン
        • まだ募集していません
        • Hospital Universitario La Paz
        • コンタクト：
          • Marta Ruiz de Valbuena Maiz, Dr.
      • Madrid、スペイン
        • まだ募集していません
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • コンタクト：
          • Adelaida Lamas Ferreiro, Dr.
      • Madrid、スペイン
        • まだ募集していません
        • Hospital Universitario 12 de Octubre,Unidad Multidisciplinar Fibrosis Quística
        • コンタクト：
          • María del Carmen Luna Paredes, Dr.
  • チェコ
      • Prague、チェコ
        • まだ募集していません
        • Motol University Hospital
        • コンタクト：
          • Pavel Dřevínek, Prof.
  • ドイツ
      • Bochum、ドイツ
        • まだ募集していません
        • Katholisches Klinikum Bochum gGMBH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin der Ruhr-Universität Bochum, St. Josef Hospital
        • コンタクト：
          • Folke Brinkmann, Dr.
      • Dresden、ドイツ
        • まだ募集していません
        • Technische Universität Dresden, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
        • コンタクト：
          • Jutta Hammermann, Dr.
      • Essen、ドイツ
        • まだ募集していません
        • Universitätsklinikum Essen,Pediatric Pulmonology and Cystic Fibrosis Center
        • コンタクト：
          • Florian Stehling, Dr.
      • Hannover、ドイツ
        • まだ募集していません
        • Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Pädiatrische Pneumologie, Allergologie und Neonatologie
        • コンタクト：
          • Anna Maria Dittrich, Dr.
      • Jena、ドイツ
        • まだ募集していません
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Pädiatrische Pneumologie/Allergologie/Mukoviszidose-Zentrum
        • コンタクト：
          • Michael Lorenz, Dr.
  • フランス
      • Bourgogne、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne
        • コンタクト：
          • Frédéric Huet, Prof.
      • Grenoble、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • コンタクト：
          • Isabelle Pin, Dr.
      • Montpellier、フランス
        • まだ募集していません
        • Centre hospitalier universitaire de Montpellier
        • コンタクト：
          • Raphaël Chiron, Dr.
  • ポルトガル
      • Lisbon、ポルトガル
        • まだ募集していません
        • Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte Epe
        • コンタクト：
          • Celeste Barreto, Dr.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

8年～17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -嚢胞性線維症と診断されている（遺伝子診断および/または異常な発汗検査および肺疾患の臨床的表現型）
  2. 年齢 8 歳以上 18 歳未満
  3. 体重≧20kg
  4. -この研究で定義されたアスペルギルス感染の存在
  5. -肺機能の重大な変化（FEV1 +/- 10％）または呼吸器症状の大幅な悪化のない臨床的に安定した状態 前月
  6. 肺機能検査（FEV1%）が可能
  7. 喀痰の採取が可能（自然喀痰または誘発喀痰）
  8. インフォームドコンセントが与えられた
  9. 女性で妊娠可能な年齢の場合、非常に効果的な避妊法を使用している必要があります（治験薬の最終投与後7日間継続することに同意する必要があります[IMP]

除外基準:

  1. 非CF肺障害
  2. 8歳未満または18歳以上
  3. 体重 < 20 kg
  4. 肺機能検査ができない（FEV1%）
  5. 喀痰を採取できない（自然喀痰または誘発喀痰）
  6. 肺機能の著しい変化または呼吸器症状の著しい悪化を伴う臨床的に不安定な状態
  7. 経口薬に耐えられない
  8. -イトラコナゾールまたはポサコナゾール、またはその賦形剤に対する既知の過敏症。
  9. アクティブな移植リストまたは移植レシピエント
  10. アゾール耐性Aspergillus sp. 培養した
  11. テルフェナジン、麦角アルカロイド、アステミゾール、シサプリド、ピモジド、ハロファントリン、キニジン、または CYP3A4 を介して代謝される HMG-CoA レダクターゼ阻害剤 (例: シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン)
  12. オマリズマブを投与されている患者
  13. 先月、全身のカビ活性抗真菌剤を受け取りました
  14. QT間隔の短縮または延長
  15. 心不全
  16. ALT≧200U/L
  17. AST≧225U/L
  18. アルカリホスファターゼ≧460 U/L
  19. ビリルビン≧50umol/L
  20. eGFR < 20ml/分/1.73 m2（シュバルツ式で計算）
  21. -既知のグルコース-ガラクトース吸収不良の問題がある患者
  22. 妊娠2または授乳中
  23. 避妊手段を使用するつもりのない出産可能年齢の女性。
  24. インフォームドコンセントが与えられていない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ポサコナゾールアーム

90 人の患者 (合計 135 人の患者のうち、したがって 2:1 の無作為化比率) は、ポサコナゾールを 12 週間投与されます。 ポサコナゾール群の患者は、体重およびアスペルギルス種の喀痰培養陽性で層別化されます。

患者は、無作為化後合計12か月間追跡されます。
薬：ポサコナゾール100MG［ノキサフィル］

ポサコナゾールは親油性で透過性の高いトリアゾールで、水にほとんど溶けません。 ポサコナゾールは、酵素 CYP51a (Erg11p またはラノステロール デメチラーゼとしても知られています) を阻害します。 この酵素は、糸状菌および酵母におけるエルゴステロールの生合成における重要なステップの触媒作用に必要です。

ポサコナゾールは、嗜好性、忍容性、および毒性プロファイルに関して、イトラコナゾールおよびボリコナゾールよりも好まれています

他の名前：
  • 胃耐性錠剤 Noxafil® 100 mg
薬：ポサコナゾール 40 MG/ML

ポサコナゾールは親油性で透過性の高いトリアゾールで、水にほとんど溶けません。 ポサコナゾールは、酵素 CYP51a (Erg11p またはラノステロール デメチラーゼとしても知られています) を阻害します。 この酵素は、糸状菌および酵母におけるエルゴステロールの生合成における重要なステップの触媒作用に必要です。

ポサコナゾールは、嗜好性、忍容性、および毒性プロファイルに関して、イトラコナゾールおよびボリコナゾールよりも好まれています

他の名前：
  • 105 ml Noxafil® 40 mg/ml 経口懸濁液
介入なし：コントロールアーム

45 人の患者 (合計 135 人の患者のうち、したがって 2:1 の無作為化比率) は積極的な治療を受けません。

患者は、無作為化後合計12か月間追跡されます。 対照群の参加者が無作為化後の最初の3か月間に悪化している場合、最初の無症候性アスペルギルス感染の治療を検討するのは担当医次第です.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ポサコナゾールの薬物動態パラメータ
時間枠：定常状態で、治療の 5 ～ 10 日目
以下の薬物動態パラメーターは、非コンパートメント薬物動態分析を使用して計算されます。
定常状態で、治療の 5 ～ 10 日目
ポサコナゾールの薬物動態パラメータ
時間枠：定常状態で、治療の 5 ～ 10 日目
以下の薬物動態パラメーターは、非コンパートメント薬物動態分析を使用して計算されます。
定常状態で、治療の 5 ～ 10 日目
ポサコナゾールの薬物動態パラメータ
時間枠：定常状態で、治療の 5 ～ 10 日目

以下の薬物動態パラメーターは、非コンパートメント薬物動態分析を使用して計算されます。

Tmax
定常状態で、治療の 5 ～ 10 日目
ポサコナゾールの薬物動態パラメータ
時間枠：定常状態で、治療の 5 ～ 10 日目
以下の薬物動態パラメーターは、非コンパートメント薬物動態分析を使用して計算されます。
定常状態で、治療の 5 ～ 10 日目
ポサコナゾールの薬物動態パラメータ
時間枠：定常状態で、治療の 5 ～ 10 日目
以下の薬物動態パラメーターは、非コンパートメント薬物動態分析を使用して計算されます。
定常状態で、治療の 5 ～ 10 日目
ポサコナゾールの薬物動態パラメータ
時間枠：定常状態で、治療の 5 ～ 10 日目
以下の薬物動態パラメーターは、非コンパートメント薬物動態分析を使用して計算されます。
定常状態で、治療の 5 ～ 10 日目
ポサコナゾールの薬物動態パラメータ
時間枠：定常状態で、治療の 5 ～ 10 日目
以下の薬物動態パラメーターは、非コンパートメント薬物動態分析を使用して計算されます。
定常状態で、治療の 5 ～ 10 日目
喀痰培養からのアスペルギルス分離
時間枠：無作為化から 3 か月後
ポサコナゾールの臨床効果を評価するために、分析されるアウトカム指標は、無作為化から 3 か月後にアスペルギルスの喀痰サンプルが陰性であった子供の数です。
無作為化から 3 か月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ポサコナゾールの薬物動態パラメータ
時間枠：治療の21～35日目および84日目
以下の薬物動態パラメーターは、非コンパートメント薬物動態分析を使用して計算されます。
治療の21～35日目および84日目
ポサコナゾールの薬物動態パラメータ
時間枠：治療の21～35日目および84日目
以下の薬物動態パラメーターは、非コンパートメント薬物動態分析を使用して計算されます。
治療の21～35日目および84日目
ポサコナゾールの薬物動態パラメータ
時間枠：治療の21～35日目および84日目
以下の薬物動態パラメーターは、非コンパートメント薬物動態分析を使用して計算されます。
治療の21～35日目および84日目
ポサコナゾールの薬物動態パラメータ
時間枠：治療の21～35日目および84日目
以下の薬物動態パラメータは、非コンパートメント薬物動態分析を使用して計算されます: 曲線下面積
治療の21～35日目および84日目
ポサコナゾールの薬物動態パラメータ
時間枠：治療の21～35日目および84日目
以下の薬物動態パラメーターは、非コンパートメント薬物動態分析を使用して計算されます。
治療の21～35日目および84日目
ポサコナゾールの薬物動態パラメータ
時間枠：治療の21～35日目および84日目
以下の薬物動態パラメーターは、非コンパートメント薬物動態分析を使用して計算されます。
治療の21～35日目および84日目
ポサコナゾールの薬物動態パラメータ
時間枠：治療の21～35日目および84日目
以下の薬物動態パラメーターは、非コンパートメント薬物動態分析を使用して計算されます。
治療の21～35日目および84日目
臨床反応が良好で、アスペルギルス感染の徴候がない患者
時間枠：無作為化後 3、6、および 12 か月
良好な臨床反応を示した患者の割合 (肺増悪率、抗生物質およびコルチコステロイドの投与日数、入院、FEV1 の変化、BMI の変化、胸部 CT 異常、QoL によって定義)
無作為化後 3、6、および 12 か月
アスペルギルス感染症の徴候のない患者
時間枠：無作為化後 3、6、および 12 か月
アスペルギルス感染の兆候がない患者の割合（喀痰培養陰性および血清検査陰性で定義）。
無作為化後 3、6、および 12 か月
AEおよびSAEを経験している参加者の割合
時間枠：無作為化後最大1年
AIDS 部門 (DAIDS)、NIAID、NIH、および米国保健社会福祉省の等級付け表に従って評価されています。
無作為化後最大1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

協力者

Radboud University Medical Center
University of Exeter
Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche

捜査官

  • スタディディレクター：Adilia Warris, Prof、University of Exeter

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年4月22日

一次修了 (予想される)

2023年4月1日

研究の完了 (予想される)

2023年11月1日

試験登録日

最初に提出

2021年3月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年7月7日

最初の投稿 (実際)

2021年7月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年7月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年7月7日

最終確認日

2021年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • cASPerCF_2007_OPBG_2019
  • 2019-004511-31 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

公開結果の根底にあるすべての IPD

IPD 共有時間枠

CSR が利用可能になってから 6 か月後、つまり 2024 年 4 月から

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)
  • インフォームド コンセント フォーム (ICF)
  • 臨床試験報告書（CSR）

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する