Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nový režim dávkování posakonazolu pro dětské pacienty s cystickou fibrózou a infekcí Aspergillus (cASPerCF)

7. července 2021 aktualizováno: Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Prospektivní validace a klinické hodnocení nového dávkovacího režimu posakonazolu pro děti a dospívající s cystickou fibrózou a aspergilovou infekcí

Tato studie poskytne: (1) nové poznatky o prevalenci infekce Aspergillus u dětí a dospívajících s CF ve věku 8-17 let; (2) in silico modelovaná dávka posakonazolu pro děti a dospívající s CF a infekcí Aspergillus ve věku 8-17 let; (3) intenzivní odběrová farmakokinetická studie k definování optimální dávky u omezeného počtu dětí a dospívajících s CF a infekcí Aspergillus ve věku 8-17 let; (4) prospektivní klinickou validaci ke snížení zbytkové variability a umožnění vyšetření PK-PD; a (5) vyhodnocení účinnosti tohoto dávkovacího režimu k léčbě infekce Aspergillus u dětí a dospívajících s CF za účelem informování o budoucích primárních studiích účinnosti.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cystická fibróza (CF) je nejběžnějším dědičným život limitujícím onemocněním u severoevropských lidí, které postihuje 90 000 lidí na celém světě, přičemž asi 45 000 je registrováno v registru pacientů Evropské společnosti pro cystickou fibrózu (ECFS). Progresivní poškození plic způsobené recidivující infekcí a přetrvávajícím zánětem je hlavním určujícím faktorem přežití s ​​mediánem věku úmrtí 29 let. Přibližně 60 % pacientů s CF je infikováno A. fumigatus, všudypřítomnou environmentální houbou, a její přítomnost je spojena se zrychleným poklesem plicních funkcí. Polovina pacientů infikovaných Aspergillus je mladší 18 let. Chybí důkazy, které by vedly ke klinické léčbě aspergilové choroby související s CF. Nedávný průzkum ukázal značnou variabilitu v klinické praxi mezi konzultanty CF. Dvě třetiny by léčily kolonizaci Aspergillus u pacientů s CF a dvě třetiny by kromě steroidů použily azolové antimykotikum v první linii léčby alergické bronchopulmonální aspergilózy (ABPA) související s CF. Výsledky tohoto průzkumu podtrhují omezené dostupné důkazy pro vedení léčby aspergilové infekce u CF.

Posakonazol, který je jedním ze 4 licencovaných triazolových antimykotik s dobrou účinností proti druhům Aspergillus, byl zvolen jako studované léčivo, protože má lepší snášenlivost ve srovnání s itrakonazolem, menší toxicitu a lékové interakce ve srovnání s vorikonazolem a lze jej podávat jednou denně. Posakonazol je v Evropě licencován pro prevenci invazivních aspergilů u dospělých populací pacientů s neutropenií a jako záchranná léčba invazivní aspergilózy. Několik studií uvedlo bezpečnost a snášenlivost použití posakonazolu u dětí a dospívajících buď s hematologickými malignitami nebo chronickým granulomatózním onemocněním, nebo u těch, kteří podstupují transplantaci krvetvorných buněk. V současné době není k dispozici žádný dávkovací algoritmus, který by vedl dávkování posakonazolu u dětí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

135

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Bourgogne, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne
        • Kontakt:
          • Frédéric Huet, Prof.
      • Grenoble, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • Kontakt:
          • Isabelle Pin, Dr.
      • Montpellier, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
        • Kontakt:
          • Raphaël Chiron, Dr.
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Kontakt:
          • Geread Koppelman, Prof.
      • Nijmegen, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Radboud University Medical Center (RUMC)
        • Kontakt:
          • Peter Merkus, Dr.
      • Rotterdam, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Erasmus Medical Center (EMC)
        • Kontakt:
          • Harm Tiddens, Prof.
      • Utrecht, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • University Medical Center Utrecht (UMCU)
        • Kontakt:
          • Kors van der Ent, Prof.
  • Irsko
      • Cork, Irsko
        • Zatím nenabíráme
        • Cork University Hospital
        • Kontakt:
          • Muireann Ní Chróinín, Dr.
  • Itálie
      • Brescia, Itálie
        • Nábor
        • ASST Spedali Civili Paediatric department
        • Kontakt:
          • Raffaele Badolato, Prof.
      • Genoa, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
        • Kontakt:
          • Carlo Castellani, Dr.
      • Parma, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • University of Parma Department of Medicine and Surgery
        • Kontakt:
          • Susanna Esposito, Prof.
      • Rome, Itálie
        • Nábor
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
        • Kontakt:
          • Federico Alghisi, Dr.
  • Německo
      • Bochum, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Katholisches Klinikum Bochum gGMBH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin der Ruhr-Universität Bochum, St. Josef Hospital
        • Kontakt:
          • Folke Brinkmann, Dr.
      • Dresden, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Technische Universität Dresden, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
        • Kontakt:
          • Jutta Hammermann, Dr.
      • Essen, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Essen,Pediatric Pulmonology and Cystic Fibrosis Center
        • Kontakt:
          • Florian Stehling, Dr.
      • Hannover, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Pädiatrische Pneumologie, Allergologie und Neonatologie
        • Kontakt:
          • Anna Maria Dittrich, Dr.
      • Jena, Německo
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Pädiatrische Pneumologie/Allergologie/Mukoviszidose-Zentrum
        • Kontakt:
          • Michael Lorenz, Dr.
  • Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko
        • Zatím nenabíráme
        • Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte EPE
        • Kontakt:
          • Celeste Barreto, Dr.
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Maya Desai, Dr.
      • Nottingham, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Nottingham (Queens Medical Centre)
        • Kontakt:
          • Jayesh Bhatt, Dr.
      • Sheffield, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Sheffield Childrens NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Noreen West, Dr.
      • Southampton, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Southampton NHS FT
        • Kontakt:
          • Gary Connett, Dr.
      • Stoke-on-Trent, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
        • Kontakt:
          • Francis Gilchrist, Dr.
  • Česko
      • Prague, Česko
        • Zatím nenabíráme
        • Motol University Hospital
        • Kontakt:
          • Pavel Dřevínek, Prof.
  • Řecko
      • Athens, Řecko
        • Zatím nenabíráme
        • Cystic Fibrosis Department, "Agia Sofia" Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Ioanna Loukou, Prof.
      • Thessaloniki, Řecko
        • Zatím nenabíráme
        • Cystic Fibrosis Center, 3rd Paediatric Dept, Aristotle University of Thessaloniki
        • Kontakt:
          • John Tsanakas, Prof.
  • Španělsko
      • Córdoba, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario Materno Infantil Reina Sofia
        • Kontakt:
          • Javier Torres Borrego, Dr.
      • Madrid, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • Marta Ruiz de Valbuena Maiz, Dr.
      • Madrid, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
          • Adelaida Lamas Ferreiro, Dr.
      • Madrid, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario 12 de Octubre,Unidad Multidisciplinar Fibrosis Quística
        • Kontakt:
          • María del Carmen Luna Paredes, Dr.
  • Švýcarsko
      • Zürich, Švýcarsko
        • Zatím nenabíráme
        • University Children's Hospital Zurich
        • Kontakt:
          • Alexander Moeller, Prof.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnostikována cystická fibróza (genetická diagnóza a/nebo abnormální potní test a klinický fenotyp plicního onemocnění)
  2. Věk ≥ 8 let a < 18 let
  3. Tělesná hmotnost ≥20 kg
  4. Přítomnost infekce Aspergillus, jak je definována pro tuto studii
  5. Klinicky stabilní stav bez významné změny funkce plic (FEV1 +/- 10 %) nebo významného zhoršení respiračních příznaků během předchozího měsíce
  6. Schopnost provést test funkce plic (FEV1 %)
  7. Schopný vytvořit vzorek sputa (spontánní nebo indukované sputum)
  8. Informovaný souhlas udělen
  9. Pokud žena a v plodném věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci (a musí souhlasit s pokračováním po dobu 7 dnů po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku [IMP]

Kritéria vyloučení:

  1. Non-CF plicní porucha
  2. Věk < 8 let nebo ≥ 18 let
  3. Tělesná hmotnost < 20 kg
  4. Nelze provést test funkce plic (FEV1 %)
  5. Nelze vytvořit vzorek sputa (spontánní nebo indukované sputum)
  6. Klinicky nestabilní stav s významnou změnou funkce plic nebo výrazným zhoršením respiračních symptomů
  7. Není schopen tolerovat perorální léky
  8. Známá přecitlivělost na itrakonazol nebo posakonazol nebo jejich pomocné látky.
  9. Na seznamu aktivních transplantátů nebo příjemce transplantátu
  10. Aspergillus sp. kultivovaný
  11. Pacienti užívající terfenadin, námelové alkaloidy, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin, chinidin nebo inhibitory HMG-CoA reduktázy metabolizovaní prostřednictvím CYP3A4 (např. simvastatin, lovastatin a atorvastatin)
  12. Pacienti užívající omalizumab
  13. Během posledního měsíce jsem dostával systémová antimykotika působící proti plísním
  14. Zkrácený nebo prodloužený QT interval
  15. Srdeční selhání
  16. ALT ≥ 200 U/L
  17. AST ≥ 225 U/L
  18. Alkalická fosfatáza ≥ 460 U/L
  19. Bilirubin ≥ 50 umol/l
  20. eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 (vypočteno podle Schwartzova vzorce)
  21. Pacienti se známými problémy s malabsorpcí glukózy a galaktózy
  22. Těhotenství2 nebo kojení
  23. Ženy v plodném věku, které nemají v úmyslu používat antikoncepční opatření.
  24. Informovaný souhlas nebyl udělen

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno posakonazolu

90 pacientů (z celkového počtu 135 pacientů, tedy s poměrem randomizace 2:1) bude dostávat posakonazol po dobu 12 týdnů. Pacienti v rameni s posakonazolem budou stratifikováni podle tělesné hmotnosti a pozitivních kultur sputa na druhy Aspergillus.

Pacienti budou sledováni celkem 12 měsíců po randomizaci.
Lék: Posakonazol 100 MG [Noxafil]

Posakonazol je lipofilní, vysoce propustný triazol, který je prakticky nerozpustný ve vodě. Posakonazol inhibuje enzym CYP51a (také známý jako Erg11p nebo lanosterol demetyláza). Tento enzym je nutný pro katalyzaci základního kroku biosyntézy ergosterolu ve vláknitých houbách a kvasinkách.

Posakonazol je upřednostňován před itrakonazolem a vorikonazolem s ohledem na chutnost, snášenlivost a profil toxicity

Ostatní jména:
  • enterosolventní tablety Noxafil® 100 mg
Lék: Posakonazol 40 MG/ML

Posakonazol je lipofilní, vysoce propustný triazol, který je prakticky nerozpustný ve vodě. Posakonazol inhibuje enzym CYP51a (také známý jako Erg11p nebo lanosterol demetyláza). Tento enzym je nutný pro katalyzaci základního kroku biosyntézy ergosterolu ve vláknitých houbách a kvasinkách.

Posakonazol je upřednostňován před itrakonazolem a vorikonazolem s ohledem na chutnost, snášenlivost a profil toxicity

Ostatní jména:
  • 105 ml Noxafil® 40 mg/ml perorální suspenze
Žádný zásah: Ovládací rameno

45 pacientů (z celkového počtu 135 pacientů, tedy s poměrem randomizace 2:1) nedostane aktivní léčbu.

Pacienti budou sledováni celkem 12 měsíců po randomizaci. Pokud se počet účastníků v kontrolní větvi zhoršuje během prvních 3 měsíců po randomizaci, je na ošetřujícím lékaři, aby zvážil léčbu počáteční asymptomatické infekce Aspergillus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické parametry posakonazolu
Časové okno: V ustáleném stavu 5.-10. den léčby
Následující farmakokinetický parametr bude vypočítán pomocí nekompartmentové farmakokinetické analýzy: Cmax
V ustáleném stavu 5.-10. den léčby
Farmakokinetické parametry posakonazolu
Časové okno: V ustáleném stavu 5.-10. den léčby
Následující farmakokinetický parametr bude vypočítán pomocí nekompartmentové farmakokinetické analýzy: Cmin
V ustáleném stavu 5.-10. den léčby
Farmakokinetické parametry posakonazolu
Časové okno: V ustáleném stavu 5.-10. den léčby

Následující farmakokinetický parametr bude vypočítán pomocí nekompartmentové farmakokinetické analýzy:

Tmax
V ustáleném stavu 5.-10. den léčby
Farmakokinetické parametry posakonazolu
Časové okno: V ustáleném stavu 5.-10. den léčby
Následující farmakokinetický parametr bude vypočítán pomocí nekompartmentové farmakokinetické analýzy: Plocha pod křivkou během 1 dávkovacího intervalu a během 24 hodin
V ustáleném stavu 5.-10. den léčby
Farmakokinetické parametry posakonazolu
Časové okno: V ustáleném stavu 5.-10. den léčby
Následující farmakokinetický parametr bude vypočítán pomocí nekompartmentové farmakokinetické analýzy: Clearance
V ustáleném stavu 5.-10. den léčby
Farmakokinetické parametry posakonazolu
Časové okno: V ustáleném stavu 5.-10. den léčby
Následující farmakokinetický parametr bude vypočítán pomocí nekompartmentové farmakokinetické analýzy: Distribuční objem
V ustáleném stavu 5.-10. den léčby
Farmakokinetické parametry posakonazolu
Časové okno: V ustáleném stavu 5.-10. den léčby
Následující farmakokinetický parametr bude vypočítán pomocí nekompartmentové farmakokinetické analýzy: Poločas
V ustáleném stavu 5.-10. den léčby
Izolace Aspergillus z kultur sputa
Časové okno: 3 měsíce po randomizaci
Pro hodnocení klinické účinnosti posakonazolu bude výsledným měřítkem, které bude analyzováno, počet dětí s negativním vzorkem sputa na Aspergillus 3 měsíce po randomizaci.
3 měsíce po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické parametry posakonazolu
Časové okno: Den 21-35 a den 84 léčby
Následující farmakokinetické parametry budou vypočteny pomocí nekompartmentové farmakokinetické analýzy: Cmax
Den 21-35 a den 84 léčby
Farmakokinetické parametry posakonazolu
Časové okno: Den 21-35 a den 84 léčby
Následující farmakokinetické parametry budou vypočteny pomocí nekompartmentové farmakokinetické analýzy: Cmin
Den 21-35 a den 84 léčby
Farmakokinetické parametry posakonazolu
Časové okno: Den 21-35 a den 84 léčby
Následující farmakokinetické parametry budou vypočteny pomocí nekompartmentové farmakokinetické analýzy: Tmax
Den 21-35 a den 84 léčby
Farmakokinetické parametry posakonazolu
Časové okno: Den 21-35 a den 84 léčby
Následující farmakokinetické parametry budou vypočteny pomocí nekompartmentové farmakokinetické analýzy: Plocha pod křivkou
Den 21-35 a den 84 léčby
Farmakokinetické parametry posakonazolu
Časové okno: Den 21-35 a den 84 léčby
Následující farmakokinetické parametry budou vypočteny pomocí nekompartmentové farmakokinetické analýzy: Clearance
Den 21-35 a den 84 léčby
Farmakokinetické parametry posakonazolu
Časové okno: Den 21-35 a den 84 léčby
Následující farmakokinetické parametry budou vypočteny pomocí nekompartmentové farmakokinetické analýzy: Distribuční objem
Den 21-35 a den 84 léčby
Farmakokinetické parametry posakonazolu
Časové okno: Den 21-35 a den 84 léčby
Následující farmakokinetické parametry budou vypočteny pomocí nekompartmentové farmakokinetické analýzy: Poločas
Den 21-35 a den 84 léčby
Pacienti s příznivou klinickou odpovědí a bez známek infekce Aspergillus
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci
Procento pacientů s příznivou klinickou odpovědí (definovanou četností plicních exacerbací, dny na antibiotikách a kortikosteroidech, přijetím do nemocnice, změnou FEV1, změnou BMI, abnormalitami CT hrudníku, QoL)
3, 6 a 12 měsíců po randomizaci
Pacienti bez známek infekce Aspergillus
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci
Procento pacientů, kteří nemají žádné známky infekce Aspergillus (definováno negativními kultivacemi sputa a negativní sérologií).
3, 6 a 12 měsíců po randomizaci
Podíl účastníků s AE a SAE
Časové okno: Až 1 rok po randomizaci
Posuzováno podle divize AIDS (DAIDS), tabulky pro klasifikaci NIAID, NIH a Ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb USA.
Až 1 rok po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Spolupracovníci

Radboud University Medical Center
University of Exeter
Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Adilia Warris, Prof, University of Exeter

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. dubna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

19. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. července 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • cASPerCF_2007_OPBG_2019
  • 2019-004511-31 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Všechny IPD, které jsou základem, vyústí v publikaci

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 6 měsíci po zpřístupnění CSR, tedy od dubna 2024

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Posakonazol 100 MG [Noxafil]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit