Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et nyt doseringsregime for posaconazol til pædiatriske patienter med cystisk fibrose og Aspergillus-infektion (cASPerCF)

7. juli 2021 opdateret af: Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Prospektiv validering og klinisk evaluering af et nyt posaconazol-doseringsregime til børn og unge med cystisk fibrose og Aspergillus-infektion

Denne undersøgelse vil give: (1) ny indsigt i forekomsten af ​​Aspergillus-infektion hos børn og unge med CF i alderen 8-17 år; (2) en in silico-modelleret dosis af posaconazol til børn og unge med CF- og Aspergillus-infektion i alderen 8-17 år; (3) en intensiv prøveudtagning af PK-undersøgelse for at definere den optimale dosis til et begrænset antal børn og unge med CF- og Aspergillus-infektion i alderen 8-17 år; (4) en prospektiv klinisk validering for at reducere den resterende variabilitet og for at muliggøre undersøgelse af PK-PD; og (5) en effektivitetsevaluering af dette doseringsregime til behandling af Aspergillus-infektion hos børn og unge med CF for at informere om fremtidige primære effektforsøg.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cystisk fibrose (CF) er den mest almindelige arvelige livsbegrænsende sygdom hos nordeuropæiske mennesker, der rammer 90.000 mennesker på verdensplan med omkring 45.000 registreret i Patient Registry of the European Cystic Fibrosis Society (ECFS). Progressiv lungeskade forårsaget af tilbagevendende infektion og vedvarende betændelse er den vigtigste determinant for overlevelse med en median alder for død ved 29 år. Ca. 60 % af CF-patienter er inficeret med A. fumigatus, en allestedsnærværende miljøsvamp, og dens tilstedeværelse er forbundet med accelereret lungefunktionsnedgang. Halvdelen af ​​patienterne inficeret med Aspergillus er <18 år. Evidens til at vejlede klinisk behandling af CF-relateret Aspergillus sygdom mangler. En nylig undersøgelse viste betydelig variation i klinisk praksis blandt CF-konsulenter. To tredjedele ville behandle Aspergillus-kolonisering hos patienter med CF, og to tredjedele ville bruge et azol-svampemiddel ud over steroider i førstelinjebehandlingen af ​​CF-relateret allergisk bronchopulmonal aspergillose (ABPA). Resultaterne af denne undersøgelse understreger den begrænsede evidens, der er tilgængelig for at vejlede behandlingen af ​​Aspergillus-infektion ved CF.

Posaconazol, som er en af ​​de 4 licenserede triazol-antisvampemidler med god effekt mod Aspergillus-arter, er blevet valgt som undersøgelseslægemidlet, da det har en bedre tolerabilitet sammenlignet med itraconazol, mindre toksicitet og lægemiddel-interaktioner sammenlignet med voriconazol og kan administreres én gang dagligt. Posaconazol er licenseret i Europa til forebyggelse af invasiv aspergillus i voksne neutropeniske patientpopulationer og som redningsbehandling for invasiv aspergillose. Adskillige undersøgelser har rapporteret om sikkerheden og tolerabiliteten af ​​brugen af ​​posaconazol hos børn og unge med enten hæmatologiske maligniteter eller kronisk granulomatøs sygdom eller dem, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation. I øjeblikket er der ingen tilgængelige doseringsalgoritmer til at vejlede posaconazoldosering til børn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

135

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Maya Desai, Dr.
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Nottingham (Queens Medical Centre)
        • Kontakt:
          • Jayesh Bhatt, Dr.
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Sheffield Childrens NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Noreen West, Dr.
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Southampton NHS FT
        • Kontakt:
          • Gary Connett, Dr.
      • Stoke-on-Trent, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
        • Kontakt:
          • Francis Gilchrist, Dr.
  • Frankrig
      • Bourgogne, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne
        • Kontakt:
          • Frédéric Huet, Prof.
      • Grenoble, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes
        • Kontakt:
          • Isabelle Pin, Dr.
      • Montpellier, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centre hospitalier universitaire de Montpellier
        • Kontakt:
          • Raphaël Chiron, Dr.
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cystic Fibrosis Department, "Agia Sofia" Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Ioanna Loukou, Prof.
      • Thessaloniki, Grækenland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cystic Fibrosis Center, 3rd Paediatric Dept, Aristotle University of Thessaloniki
        • Kontakt:
          • John Tsanakas, Prof.
  • Holland
      • Groningen, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
        • Kontakt:
          • Geread Koppelman, Prof.
      • Nijmegen, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Radboud University Medical Center (RUMC)
        • Kontakt:
          • Peter Merkus, Dr.
      • Rotterdam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Erasmus Medical Center (EMC)
        • Kontakt:
          • Harm Tiddens, Prof.
      • Utrecht, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Medical Center Utrecht (UMCU)
        • Kontakt:
          • Kors van der Ent, Prof.
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cork University Hospital
        • Kontakt:
          • Muireann Ní Chróinín, Dr.
  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Rekruttering
        • ASST Spedali Civili Paediatric department
        • Kontakt:
          • Raffaele Badolato, Prof.
      • Genoa, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini
        • Kontakt:
          • Carlo Castellani, Dr.
      • Parma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Parma Department of Medicine and Surgery
        • Kontakt:
          • Susanna Esposito, Prof.
      • Rome, Italien
        • Rekruttering
        • Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Kontakt:
          • Federico Alghisi, Dr.
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte Epe
        • Kontakt:
          • Celeste Barreto, Dr.
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Children's Hospital Zurich
        • Kontakt:
          • Alexander Moeller, Prof.
  • Spanien
      • Córdoba, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario Materno Infantil Reina Sofia
        • Kontakt:
          • Javier Torres Borrego, Dr.
      • Madrid, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario La Paz
        • Kontakt:
          • Marta Ruiz de Valbuena Maiz, Dr.
      • Madrid, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
          • Adelaida Lamas Ferreiro, Dr.
      • Madrid, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario 12 de Octubre,Unidad Multidisciplinar Fibrosis Quística
        • Kontakt:
          • María del Carmen Luna Paredes, Dr.
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Motol University Hospital
        • Kontakt:
          • Pavel Dřevínek, Prof.
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Katholisches Klinikum Bochum gGMBH, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin der Ruhr-Universität Bochum, St. Josef Hospital
        • Kontakt:
          • Folke Brinkmann, Dr.
      • Dresden, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Technische Universität Dresden, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
        • Kontakt:
          • Jutta Hammermann, Dr.
      • Essen, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Essen,Pediatric Pulmonology and Cystic Fibrosis Center
        • Kontakt:
          • Florian Stehling, Dr.
      • Hannover, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Pädiatrische Pneumologie, Allergologie und Neonatologie
        • Kontakt:
          • Anna Maria Dittrich, Dr.
      • Jena, Tyskland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Jena, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Pädiatrische Pneumologie/Allergologie/Mukoviszidose-Zentrum
        • Kontakt:
          • Michael Lorenz, Dr.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnosticeret med cystisk fibrose (genetisk diagnose og/eller unormal svedtest og klinisk fænotype af lungesygdom)
  2. Alder ≥ 8 år og < 18 år
  3. Kropsvægt ≥20 kg
  4. Tilstedeværelse af Aspergillus-infektion som defineret for denne undersøgelse
  5. Klinisk stabil tilstand uden signifikant ændring i lungefunktion (FEV1 +/- 10%) eller signifikant forværring af luftvejssymptomer i løbet af den foregående måned
  6. Kan udføre lungefunktionstest (FEV1%)
  7. I stand til at producere en sputumprøve (spontan eller induceret sputum)
  8. Informeret samtykke givet
  9. Hvis kvinder og i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention (og skal acceptere at fortsætte i 7 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel [IMP]

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-CF lungelidelse
  2. Alder < 8 år eller ≥ 18 år
  3. Kropsvægt < 20 kg
  4. Ikke i stand til at udføre lungefunktionstest (FEV1%)
  5. Ude af stand til at producere en sputumprøve (spontan eller induceret sputum)
  6. Klinisk ustabil tilstand med signifikant ændring i lungefunktionen eller signifikant forværring af luftvejssymptomer
  7. Ude af stand til at tolerere oral medicin
  8. Kendt overfølsomhed over for itraconazol eller posaconazol, eller dets hjælpestoffer.
  9. På aktiv transplantationsliste eller transplantationsmodtager
  10. Azolresistent Aspergillus sp. dyrkede
  11. Patienter, der får terfenadin, ergotalkaloider, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin, quinidin eller HMG-CoA-reduktasehæmmere metaboliseret gennem CYP3A4 (f. simvastatin, lovastatin og atorvastatin)
  12. Patienter, der får omalizumab
  13. Modtaget systemisk skimmelaktive svampemidler i den sidste måned
  14. Forkortet eller forlænget QT-interval
  15. Hjertesvigt
  16. ALT ≥ 200 U/L
  17. AST ≥ 225 U/L
  18. Alkalisk fosfatase ≥ 460 U/L
  19. Bilirubin ≥ 50 umol/L
  20. eGFR < 20 ml/min/1,73 m2 (beregnet med Schwartz-formlen)
  21. Patienter med kendte glucose-galactose malabsorptionsproblemer
  22. Graviditet2 eller amning
  23. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke har til hensigt at bruge prævention.
  24. Informeret samtykke ikke givet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Posaconazol arm

90 patienter (ud af de i alt 135 patienter, derfor med et randomiseringsforhold på 2:1) vil modtage posaconazol i 12 uger. Patienter i posaconazol-armen vil blive stratificeret for kropsvægt og positive sputumkulturer for Aspergillus-arter.

Patienterne vil blive fulgt op i i alt 12 måneder efter randomisering.
Medicin: Posaconazol 100 MG [Noxafil]

Posaconazol er en lipofil, meget permeabel triazol, som er praktisk talt uopløselig i vand. Posaconazol hæmmer enzymet CYP51a (også kendt som Erg11p eller lanosteroldemethylase). Dette enzym er nødvendigt til katalyse af et væsentligt trin i biosyntesen af ​​ergosterol i trådsvampe og gær.

Posaconazol foretrækkes frem for itraconazol og voriconazol med hensyn til smag, tolerabilitet og toksicitetsprofil

Andre navne:
  • mave-resistente tabletter Noxafil® 100 mg
Medicin: Posaconazol 40 MG/ML

Posaconazol er en lipofil, meget permeabel triazol, som er praktisk talt uopløselig i vand. Posaconazol hæmmer enzymet CYP51a (også kendt som Erg11p eller lanosteroldemethylase). Dette enzym er nødvendigt til katalyse af et væsentligt trin i biosyntesen af ​​ergosterol i trådsvampe og gær.

Posaconazol foretrækkes frem for itraconazol og voriconazol med hensyn til smag, tolerabilitet og toksicitetsprofil

Andre navne:
  • 105 ml Noxafil® 40 mg/ml oral suspension
Ingen indgriben: Kontrolarm

45 patienter (ud af de i alt 135 patienter, derfor med et randomiseringsforhold på 2:1) vil ikke modtage den aktive behandling.

Patienterne vil blive fulgt op i i alt 12 måneder efter randomisering. Hvis deltagerne i kontrolarmen forværres i løbet af de første 3 måneder efter randomisering, er det op til den behandlende læge at overveje behandling for den indledende asymptomatiske Aspergillus-infektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske parametre for posaconazol
Tidsramme: Ved steady state, dag 5-10 af behandlingen
Følgende farmakokinetiske parameter vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental farmakokinetisk analyse: Cmax
Ved steady state, dag 5-10 af behandlingen
Farmakokinetiske parametre for posaconazol
Tidsramme: Ved steady state, dag 5-10 af behandlingen
Følgende farmakokinetiske parameter vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental farmakokinetisk analyse: Cmin
Ved steady state, dag 5-10 af behandlingen
Farmakokinetiske parametre for posaconazol
Tidsramme: Ved steady state, dag 5-10 af behandlingen

Følgende farmakokinetiske parameter vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental farmakokinetisk analyse:

Tmax
Ved steady state, dag 5-10 af behandlingen
Farmakokinetiske parametre for posaconazol
Tidsramme: Ved steady state, dag 5-10 af behandlingen
Følgende farmakokinetiske parameter vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental farmakokinetisk analyse: Area Under the Curve i løbet af 1 doseringsinterval og over 24 timer
Ved steady state, dag 5-10 af behandlingen
Farmakokinetiske parametre for posaconazol
Tidsramme: Ved steady state, dag 5-10 af behandlingen
Følgende farmakokinetiske parameter vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental farmakokinetisk analyse: Clearance
Ved steady state, dag 5-10 af behandlingen
Farmakokinetiske parametre for posaconazol
Tidsramme: Ved steady state, dag 5-10 af behandlingen
Følgende farmakokinetiske parameter vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental farmakokinetisk analyse: Fordelingsvolumen
Ved steady state, dag 5-10 af behandlingen
Farmakokinetiske parametre for posaconazol
Tidsramme: Ved steady state, dag 5-10 af behandlingen
Følgende farmakokinetiske parameter vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental farmakokinetisk analyse: Halveringstid
Ved steady state, dag 5-10 af behandlingen
Aspergillus isolation fra sputum kulturer
Tidsramme: 3 måneder efter randomisering
Til evaluering af posaconazols kliniske effekt er det resultatmål, der vil blive analyseret, antallet af børn med negativ sputumprøve for Aspergillus 3 måneder efter randomisering.
3 måneder efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske parametre for posaconazol
Tidsramme: Dag 21-35 og dag 84 i behandlingen
Følgende farmakokinetiske parametre vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental farmakokinetisk analyse: Cmax
Dag 21-35 og dag 84 i behandlingen
Farmakokinetiske parametre for posaconazol
Tidsramme: Dag 21-35 og dag 84 i behandlingen
Følgende farmakokinetiske parametre vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental farmakokinetisk analyse: Cmin
Dag 21-35 og dag 84 i behandlingen
Farmakokinetiske parametre for posaconazol
Tidsramme: Dag 21-35 og dag 84 i behandlingen
Følgende farmakokinetiske parametre vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental farmakokinetisk analyse: Tmax
Dag 21-35 og dag 84 i behandlingen
Farmakokinetiske parametre for posaconazol
Tidsramme: Dag 21-35 og dag 84 i behandlingen
Følgende farmakokinetiske parametre vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental farmakokinetisk analyse: Area Under the Curve
Dag 21-35 og dag 84 i behandlingen
Farmakokinetiske parametre for posaconazol
Tidsramme: Dag 21-35 og dag 84 i behandlingen
Følgende farmakokinetiske parametre vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental farmakokinetisk analyse: Clearance
Dag 21-35 og dag 84 i behandlingen
Farmakokinetiske parametre for posaconazol
Tidsramme: Dag 21-35 og dag 84 i behandlingen
Følgende farmakokinetiske parametre vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental farmakokinetisk analyse: Fordelingsvolumen
Dag 21-35 og dag 84 i behandlingen
Farmakokinetiske parametre for posaconazol
Tidsramme: Dag 21-35 og dag 84 i behandlingen
Følgende farmakokinetiske parametre vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental farmakokinetisk analyse: Halveringstid
Dag 21-35 og dag 84 i behandlingen
Patienter med et gunstigt klinisk respons og ingen tegn på Aspergillus-infektion
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter randomisering
Procentdel af patienter, der har en gunstig klinisk respons (defineret ved pulmonal eksacerbationshastighed, dage på antibiotika og kortikosteroider, hospitalsindlæggelser, ændring i FEV1, ændring i BMI, CT-brystabnormaliteter, QoL)
3, 6 og 12 måneder efter randomisering
Patienter uden tegn på Aspergillus-infektion
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter randomisering
Procentdel af patienter, der ikke har tegn på Aspergillus-infektion (defineret ved negative sputumkulturer og negativ serologi).
3, 6 og 12 måneder efter randomisering
Andelen af ​​deltagere, der oplever AE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til 1 år efter randomisering
Vurderet i henhold til Division of AIDS (DAIDS), tabel for klassificering af NIAID, NIH og US Department of Health and Human Services.
Op til 1 år efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Samarbejdspartnere

Radboud University Medical Center
University of Exeter
Consorzio per Valutazioni Biologiche e Farmacologiche

Efterforskere

  • Studieleder: Adilia Warris, Prof, University of Exeter

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

19. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • cASPerCF_2007_OPBG_2019
  • 2019-004511-31 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Al IPD, der ligger til grund, resulterer i en publikation

IPD-delingstidsramme

Starter 6 måneder efter tilgængeligheden af ​​CSR og derfor fra april 2024

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner