米国マラリア未経験成人における異種CHMIに対するPfSPZワクチンの安全性、忍容性および有効性

USSPZV6 は、単一施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照の臨床試験です。 研究グループは、18〜50歳の健康でマラリア経験のない成人の間で、14：4の比率（ワクチン対NSプラセボ）で無作為化されます。 3つのグループの科目があります。 3 つのグループのそれぞれに、PfSPZ ワクチンの 9 x 10^5 PfSPZ を 3 回注射する 14 人の被験者と、生理食塩水プラセボを 3 回注射する 4 人の被験者がいます。 すべての予防接種を完了した被験者は、合計 2.7 x 10^6 PfSPZ を受け取ります。 VEは、PfSPZチャレンジ（7G8）（ブラジルで分離されたPf株に由来する凍結保存された感染性スポロゾイトであり、したがってワクチンとは異種）への曝露によって評価されます。 CHMI の日はグループごとに異なり、グループ A、B、および C は、それぞれワクチン接種 3 (V3) の 14、42、または 70 日後に PfSPZ チャレンジ (7G8) を受けます。 PfSPZワクチンまたはPfSPZチャレンジの各投与後、30分間直接観察します。 研究/安全監視員と安全監視委員会 (SMC) が安全監視を行います。 臨床試験のモニタリングは、サナリアまたはサナリアの指定および権限を与えられた代理人の責任となります。 スクリーニングは、登録より 90 日以上先行することはありません。 2 回目と 3 回目の予防接種には、許容範囲が割り当てられます。 研究は2つの連続したコホートで実施されるため、2か月の募集を含めて、研究全体が完了するまでに約8か月かかります。 各免疫対象およびプラセボ対照の追跡期間は、CHMI後8週間までです。 研究への参加は、グループの割り当てに応じて、99 日から 154 日 (スクリーニングを含まない) の間続きます。

症例報告フォーム (CRF) は、ソース ドキュメントおよび各研究テーマのその他の関連データのリポジトリとして機能します。 最初に CRF に収集できない情報 (たとえば、心電図や AE の医療記録など) のみが、CRF に転記される前に、最初に別のソース ドキュメントに収集されます。 検査結果は、ソース ドキュメントからデータベースに直接入力されます。

依頼された有害事象 (AE) は、各予防接種後 7 日間収集されます。 未承諾の AE は、最初の予防接種 (V1) から 3 回目の予防接種 (V3) の 28 日後まで、および CHMI の 28 日後まで収集されます。 身体検査と病歴は、示されているように評価されます。 安全検査室は、スクリーニング、V1の日、V2の14日後、V3の7日後、CHMIの日、およびCHMIの28日後に収集されます。 SAEの監視は、研究期間中行われます。 AE（SAEを含む）のフォローアップは、解決または安定するまで行われます。

臨床検査室が期限切れになった場合 (予定された登録の 90 日以上前に取得されたことを意味する)、スクリーニング目的で特定の安全性検査室が繰り返されます。 安全性評価には、スクリーニング時に実施される心電図（ECG）が含まれます。 臨床的に重要と思われる異常な心血管症状または所見を有する被験者は除外され、適切な場合は、さらなる評価のために心臓専門医に紹介されます。

CHMI 後の寄生虫血症の検出は、qRT-PCR に基づきます。 12時間以上離れた2つの陽性qRT-PCR結果を有する被験者、または> 250推定寄生虫/ mLを読み取る単一のqRT-PCR結果を有する被験者は、抗マラリア療法で治療されます。 抗マラリア療法は、一次治療：マラロン、二次治療：コアテムで構成されます。