Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit des PfSPZ-Impfstoffs gegen heterologes CHMI bei Malaria-naiven Erwachsenen in den USA

Einschlusskriterien:

• Gesunde Erwachsene (männlich oder nicht schwangere Frau) im Alter von 18 bis 50 Jahren
• Fähigkeit und Bereitschaft, für die Dauer der Studie teilzunehmen
• In der Lage und bereit, eine schriftliche (nicht bevollmächtigte) Einverständniserklärung abzugeben
• Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde
• Personen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zustimmen (z. orale oder implantierte Kontrazeptiva, Spirale, Kondom für die Frau, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe, Abstinenz, Verwendung eines Kondoms durch den Sexualpartner oder sterilen Sexualpartner) während der gesamten Studie. Weibliche Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von chirurgischer oder chemischer Sterilisation (z. Tubenligatur, Hysterektomie usw.) müssen eine schriftliche Dokumentation des Verfahrens von einem Gesundheitsdienstleister vorlegen
• Bereit, nach CHMI 3 Jahre lang auf Blutspenden zu verzichten
• Stimmen Sie zu, während des gesamten Verlaufs der Studie nicht in ein Malaria-endemisches Gebiet zu reisen

Ausschlusskriterien:

• Eine Malariainfektion in der Anamnese innerhalb von 2 Jahren vor Studienteilnahme oder Reise in eine Malaria-Endemieregion innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Immunisierung
• Erhalt eines Malaria-Impfstoffs in einer früheren klinischen Studie
• Vorgeschichte einer Splenektomie oder Sichelzellanämie
• Vorgeschichte einer neurologischen Störung (einschließlich nicht-fieberhafte Anfälle oder komplexe Fieberkrämpfe) oder formelle Vorgeschichte von Migränekopfschmerzen
• Aktuelle Anwendung der systemischen immunsuppressiven Pharmakotherapie
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Immunisierung oder eines Nichtlebendimpfstoffs innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Immunisierung
• Personen, die während des Studienzeitraums stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen
• Bekannte Allergie gegen Atovaquon-Proguanil (Malarone®), Artemether-Lumefantrin (Coartem) oder einen Bestandteil der Prüfprodukte
• Vorgeschichte einer Anaphylaxie oder einer anderen lebensbedrohlichen Reaktion auf einen Impfstoff
• Teilnahme an einer Studie mit Prüfimpfstoff oder Arzneimittel innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
• Nachweis eines erhöhten Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen; definiert als >10 % Fünf-Jahres-Risiko nach Nicht-Labormethode (Gaziano, 2008)
• Planen Sie die Teilnahme an einer anderen Impfstoff-/Arzneimittelforschung während der Studie
• Planen Sie eine größere Operation zwischen der Registrierung bis 28 Tage nach CHMI ein
• Verwendung oder geplante Verwendung eines Medikaments mit Anti-Malaria-Aktivität, das einer Malaria-Provokation vorausgeht oder zusammenfällt.
• Voraussichtliche Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittelreaktionen mit Atovaquon-Proguanil oder Artemether-Lumefantrin verursachen, wie Cimetidin, Metoclopramid, Antazida und Kaolin
• Positive HIV-, HBV- oder HCV-Infektion
• Ein abnormales Elektrokardiogramm, definiert als eines, das pathologische Q-Wellen und signifikante ST-T-Wellen-Veränderungen zeigt; linke ventrikuläre Hypertrophie; jeder Nicht-Sinusrhythmus, einschließlich isolierter vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen, aber ausschließlich isolierter vorzeitiger atrialer Kontraktionen; Rechts- oder Linksschenkelblock; oder fortgeschrittener (sekundärer oder tertiärer) AV-Herzblock; oder andere klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm, wie vom beratenden Kardiologen festgestellt
• Jede klinisch signifikante Abweichung vom Normalbereich in biochemischen oder hämatologischen Tests, die beim Screening gemessen wurde und sich nicht auflöst.
• Alle medizinischen, psychiatrischen, sozialen, verhaltensbedingten oder beruflichen Umstände oder Situationen (einschließlich aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch), die nach Einschätzung des PI die Fähigkeit des Freiwilligen beeinträchtigen, eine informierte Einwilligung zu erteilen, erhöhen das Risiko für die Teilnahme an der Studie , beeinträchtigt die Fähigkeit des Probanden, vollständig an der Studie teilzunehmen, oder kann die Qualität, Konsistenz, Integrität oder Interpretation der Daten, die aus seiner Teilnahme an der Studie stammen, negativ beeinflussen