Seguridad, tolerabilidad y eficacia de la vacuna PfSPZ contra CHMI heteróloga en adultos estadounidenses sin tratamiento previo contra la malaria
Un ensayo clínico de un régimen de 3 dosis y 28 días de la vacuna PfSPZ en sujetos adultos sanos, sin tratamiento previo contra la malaria, para determinar la seguridad, tolerabilidad y eficacia contra CHMI heterólogo realizado 14, 42 o 70 días después de la inmunización
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
USSPZV6 es un ensayo clínico de un solo sitio, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. Los grupos de estudio se aleatorizarán en una proporción de 14:4 (vacuna a placebo de NS) entre adultos sanos sin experiencia en malaria de 18 a 50 años. Habrá tres grupos de asignaturas. Cada uno de los 3 grupos tendrá 14 sujetos que recibirán 3 inyecciones con 9 x 10^5 PfSPZ de la vacuna PfSPZ y 4 sujetos que recibirán 3 inyecciones con placebo de solución salina normal. Los sujetos que completen todas las inmunizaciones recibirán un total de 2,7 x 10^6 PfSPZ. La VE se evaluará mediante la exposición a PfSPZ Challenge (7G8) (esporozoitos infecciosos criopreservados que se originan de una cepa Pf aislada en Brasil y, por lo tanto, heteróloga a la vacuna). El día de CHMI variará según el grupo y los Grupos A, B y C recibirán el desafío PfSPZ (7G8) los días 14, 42 o 70 después de la Vacunación 3 (V3), respectivamente. La observación directa será durante 30 minutos después de cada dosis de la vacuna PfSPZ o del desafío PfSPZ. Un monitor de investigación/seguridad y un Comité de Monitoreo de Seguridad (SMC) proporcionarán supervisión de seguridad. El seguimiento del estudio clínico será responsabilidad de Sanaria o del representante designado y autorizado de Sanaria. La evaluación no precederá a la inscripción por más de 90 días. Para la segunda y tercera vacunas, se asignan ventanas permitidas. El estudio completo tardará aproximadamente 8 meses en completarse, incluidos 2 meses de reclutamiento porque el estudio se llevará a cabo en dos cohortes secuenciales. El período de seguimiento para cada sujeto inmunizado y controles con placebo es de 8 semanas después de la CHMI. La participación en el estudio durará entre 99 y 154 días (sin incluir la selección), según la asignación del grupo.
Los formularios de informes de casos (CRF) servirán como depósito de documentos fuente y otros datos relevantes para cada sujeto de estudio. Solo la información que no se puede recopilar inicialmente en el CRF (por ejemplo, registros médicos de EKG y AE) se recopilará primero en documentos fuente separados antes de la transcripción en el CRF. Los resultados de laboratorio se ingresarán directamente en la base de datos desde los documentos originales.
Los eventos adversos (EA) solicitados se recopilarán durante 7 días después de cada inmunización. Se recopilarán AE no solicitados desde la primera inmunización (V1) hasta 28 días después de la tercera inmunización (V3) y durante 28 días después de CHMI. Los exámenes físicos y el historial médico se evaluarán según lo indicado. Los laboratorios de seguridad se recopilarán en la selección, el día de V1, 14 días después de V2, 7 días después de V3, el día de CHMI y 28 días después de CHMI. La vigilancia de SAE ocurrirá durante la duración del estudio. El seguimiento de los EA (incluidos los SAE) ocurre hasta su resolución o estabilidad.
Si los laboratorios clínicos caducan (lo que significa que se obtuvieron más de 90 días antes de la inscripción planificada), se repetirán los laboratorios de seguridad específicos con fines de detección. La evaluación de seguridad incluye un electrocardiograma (ECG) realizado en la selección. Los sujetos con síntomas cardiovasculares anormales o hallazgos que parezcan clínicamente significativos serán excluidos y, si corresponde, serán remitidos a un cardiólogo para una evaluación adicional. Las pruebas de laboratorio clínico serán realizadas por el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson.
La detección de parasitemia posterior a CHMI se basará en qRT-PCR. Los sujetos que tengan 2 resultados positivos de qRT-PCR separados por más de o igual a 12 horas o un solo resultado de qRT-PCR con una lectura de > 250 parásitos/mL estimados serán tratados con terapia antipalúdica. La terapia antipalúdica consistirá en: Primera línea: Malarone, Segunda línea: Coartem.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos sanos (hombres o mujeres no embarazadas) de 18 a 50 años de edad
- Capaz y dispuesto a participar durante la duración del estudio.
- Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito (no apoderado)
- Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos
- Las personas en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar métodos eficaces de control de la natalidad (p. anticonceptivos orales o implantados, DIU, preservativo femenino, diafragma con espermicida, capuchón cervical, abstinencia, uso de preservativo por parte de la pareja sexual o pareja sexual estéril) durante todo el estudio. Mujeres participantes con antecedentes de esterilización quirúrgica o química (p. ligadura de trompas, histerectomía, otros) debe proporcionar documentación escrita del procedimiento de un proveedor de atención médica
- Dispuesto a abstenerse de donar sangre durante 3 años después de CHMI
- Aceptar no viajar a una región endémica de malaria durante todo el transcurso del ensayo
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de infección por paludismo en los 2 años anteriores a la participación en el estudio o viaje a una región endémica de paludismo en los seis meses anteriores a la primera inmunización
- Recepción de una vacuna contra la malaria en un ensayo clínico anterior
- Antecedentes de una esplenectomía o enfermedad de células falciformes
- Antecedentes de un trastorno neurológico (incluidas convulsiones no febriles o convulsiones febriles complejas) o antecedentes formales de migraña
- Uso actual de la farmacoterapia inmunosupresora sistémica
- Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores a la primera inmunización o de una vacuna no viva dentro de las 2 semanas posteriores a la primera inmunización
- Individuos que están amamantando, embarazadas o planeando quedar embarazadas durante el período de estudio
- Alergia conocida a atovacuona-proguanil (Malarone®), arteméter-lumefantrina (Coartem) o cualquier componente de los productos en investigación
- Antecedentes de anafilaxia u otra reacción potencialmente mortal a una vacuna
- Participación en cualquier estudio que involucre una vacuna o un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Evidencia de un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular; definido como >10% de riesgo a cinco años por método no de laboratorio (Gaziano, 2008)
- Planee participar en otra investigación de vacuna/medicamento en investigación durante el estudio
- Plan para cirugía mayor entre inscripción hasta 28 días post-CHMI
- Uso o uso planificado de cualquier fármaco con actividad antipalúdica que precedería o coincidiría con el desafío de la malaria.
- Uso anticipado de medicamentos que se sabe que causan reacciones farmacológicas con atovacuona-proguanil o arteméter-lumefantrina, como cimetidina, metoclopramida, antiácidos y caolín
- Infección positiva por VIH, VHB o VHC
- Un electrocardiograma anormal, definido como uno que muestra ondas Q patológicas y cambios significativos en las ondas ST-T; Hipertrofia del ventrículo izquierdo; cualquier ritmo no sinusal, incluidas las contracciones ventriculares prematuras aisladas, pero excluyendo las contracciones auriculares prematuras aisladas; bloqueo de rama derecha o izquierda; o bloqueo cardíaco A-V avanzado (secundario o terciario); u otras anormalidades clínicamente significativas en el electrocardiograma según lo determinado por el cardiólogo consultor
- Cualquier desviación clínicamente significativa del rango normal en las pruebas bioquímicas o hematológicas medidas en la selección y que no se resuelven.
- Cualquier condición o situación médica, psiquiátrica, social, conductual u ocupacional (incluido el abuso activo de alcohol o drogas) que, a juicio del PI, perjudique la capacidad del voluntario para dar su consentimiento informado, aumente el riesgo para el sujeto de participación en el estudio. , afecta la capacidad del sujeto para participar plenamente en el estudio, o puede afectar negativamente la calidad, consistencia, integridad o interpretación de los datos derivados de su participación en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A (vacuna PfSPZ; desafío PfSPZ 7G8)
14 voluntarios recibirán 3 dosis de la vacuna 9 x 10^5 PfSPZ los días 1, 8 y 29. La infección por malaria humana controlada (CHMI) con PfSPZ Challenge (7G8) se administrará el día 14 mediante inyección DVI. |
Esporozoitos de P. falciparum (Pf) NF54 metabólicamente activos, no replicantes, atenuados por radiación, asépticos, purificados y crioconservados (vacuna PfSPZ)
Vivos, infecciosos, asépticos, purificados, en viales, crioconservados, esporozoitos de Plasmodium falciparum, cepa 7G8
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Experimental: Grupo B (vacuna PfSPZ; desafío PfSPZ 7G8)
14 voluntarios recibirán 9 x 10^5 vacuna PfSPZ los días 1, 8 y 29. La infección por malaria humana controlada (CHMI) con PfSPZ Challenge (7G8) se administrará el día 42 mediante inyección DVI. |
Esporozoitos de P. falciparum (Pf) NF54 metabólicamente activos, no replicantes, atenuados por radiación, asépticos, purificados y crioconservados (vacuna PfSPZ)
Vivos, infecciosos, asépticos, purificados, en viales, crioconservados, esporozoitos de Plasmodium falciparum, cepa 7G8
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Experimental: Grupo C (vacuna PfSPZ; desafío PfSPZ 7G8)
14 voluntarios recibirán 9 x 10^5 vacuna PfSPZ los días 1, 8 y 29. La infección por malaria humana controlada (CHMI) con PfSPZ Challenge (7G8) se administrará el día 70 mediante inyección DVI. |
Esporozoitos de P. falciparum (Pf) NF54 metabólicamente activos, no replicantes, atenuados por radiación, asépticos, purificados y crioconservados (vacuna PfSPZ)
Vivos, infecciosos, asépticos, purificados, en viales, crioconservados, esporozoitos de Plasmodium falciparum, cepa 7G8
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Comparador de placebos: Controles del grupo A (solución salina; PfSPZ Challenge 7G8)
4 voluntarios recibirán solución salina normal (NS) como placebo los días 1, 8 y 29. La infección por malaria humana controlada (CHMI) con PfSPZ Challenge (7G8) se administrará el día 14 mediante inyección DVI. |
Vivos, infecciosos, asépticos, purificados, en viales, crioconservados, esporozoitos de Plasmodium falciparum, cepa 7G8
control de placebo de solución salina normal
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Comparador de placebos: Controles del grupo B (solución salina; PfSPZ Challenge 7G8)
4 voluntarios recibirán solución salina normal (NS) como placebo los días 1, 8 y 29. La infección por malaria humana controlada (CHMI) con PfSPZ Challenge (7G8) se administrará el día 42 mediante inyección DVI. |
Vivos, infecciosos, asépticos, purificados, en viales, crioconservados, esporozoitos de Plasmodium falciparum, cepa 7G8
control de placebo de solución salina normal
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Comparador de placebos: Controles del grupo C (solución salina; PfSPZ Challenge 7G8)
4 voluntarios recibirán solución salina normal (NS) como placebo los días 1, 8 y 29. La infección por malaria humana controlada (CHMI) con PfSPZ Challenge (7G8) se administrará el día 70 mediante inyección DVI. |
Vivos, infecciosos, asépticos, purificados, en viales, crioconservados, esporozoitos de Plasmodium falciparum, cepa 7G8
control de placebo de solución salina normal
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia vacunal (VE) de la vacuna PfSPZ contra la malaria Pf en adultos
Periodo de tiempo: 7-28 días después de CHMI
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VE calculado como uno menos la relación de riesgo estimada para la infección por Pf (parasitemia) detectada por qRT-PCR comenzando 7 días después de CHMI y censurando a los sujetos a los 28 días en la población con "intención de tratar modificada" (mITT)
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7-28 días después de CHMI
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Seguridad y tolerabilidad de 3 dosis de 9.0x10^5 PfSPZ de AA solicitados por la vacuna PfSPZ
Periodo de tiempo: Día de la primera inmunización hasta 8 semanas después de CHMI
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Las diferencias en las proporciones de los vacunados en comparación con los controles que experimentaron eventos adversos solicitados relacionados después de la vacunación.
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Día de la primera inmunización hasta 8 semanas después de CHMI
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Seguridad y tolerabilidad de 3 dosis de 9.0x10^5 PfSPZ de AA solicitados por la vacuna PfSPZ
Periodo de tiempo: Día de la primera inmunización hasta 8 semanas después de CHMI
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Las diferencias en las proporciones de los vacunados en comparación con los controles que experimentaron eventos adversos relacionados no solicitados después de la vacunación.
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Día de la primera inmunización hasta 8 semanas después de CHMI
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Seguridad y tolerabilidad de 3 dosis de 9.0x10^5 PfSPZ de Vacuna PfSPZ- SAE
Periodo de tiempo: Día de la primera inmunización hasta 8 semanas después de CHMI
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Las diferencias en las proporciones de los vacunados en comparación con los controles que experimentaron eventos adversos graves (SAE) relacionados después de la vacunación.
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Día de la primera inmunización hasta 8 semanas después de CHMI
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Seguridad y tolerabilidad de 3 dosis de 9.0x10^5 PfSPZ de la vacuna PfSPZ - Anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Día de la primera inmunización hasta 8 semanas después de CHMI
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Las diferencias en las proporciones de los vacunados en comparación con los controles que experimentaron anomalías de laboratorio relacionadas después de la vacunación.
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Día de la primera inmunización hasta 8 semanas después de CHMI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuestas de anticuerpos a PfCSP después de la inmunización/CHMI y correlación con la protección en vacunados frente a controles
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la vacunación 2 a 4 semanas después de CHMI
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Niveles de anticuerpos contra PfCSP medidos por ELISA comparando vacunados con controles
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2 semanas después de la vacunación 2 a 4 semanas después de CHMI
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Respuestas de anticuerpos a PfCSP después de la inmunización/CHMI y correlación con la protección en vacunados protegidos frente a no protegidos
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la vacunación 2 a 4 semanas después de CHMI
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Niveles de anticuerpos contra PfCSP medidos por ELISA comparando vacunados protegidos (sin parasitemia posterior a CHMI) y no protegidos (parasitemia posterior a CHMI).
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2 semanas después de la vacunación 2 a 4 semanas después de CHMI
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VE entre diferentes grupos con CHMI a los 14, 42 o 70 días después de la vacunación 3
Periodo de tiempo: Día de la primera inmunización hasta 8 semanas después de CHMI
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VE calculado como uno menos la relación de riesgo estimada para la infección por Pf (parasitemia) detectada por qRT-PCR comenzando 7 días después de CHMI y censurando sujetos a los 28 días en la población mITT
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Día de la primera inmunización hasta 8 semanas después de CHMI
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- USSPZV6
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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