Sicurezza, tollerabilità ed efficacia del vaccino PfSPZ contro CHMI eterologo negli adulti naïve alla malaria negli Stati Uniti
Una sperimentazione clinica di un regime di 3 dosi e 28 giorni di vaccino PfSPZ in soggetti adulti sani, naïve alla malaria, per determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia contro la CHMI eterologa condotta 14, 42 o 70 giorni dopo l'immunizzazione
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
USSPZV6 è uno studio clinico a sito singolo, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. I gruppi di studio saranno randomizzati in un rapporto 14:4 (vaccino rispetto a NS placebo) tra adulti sani e naive alla malaria di età compresa tra 18 e 50 anni. Ci saranno tre gruppi di argomenti. Ciascuno dei 3 gruppi avrà 14 soggetti che riceveranno 3 iniezioni con 9 x 10^5 PfSPZ di PfSPZ Vaccine e 4 soggetti che riceveranno 3 iniezioni con normale placebo salino. I soggetti che completano tutte le vaccinazioni riceveranno un totale di 2,7 x 10^6 PfSPZ. VE sarà valutata mediante esposizione a PfSPZ Challenge (7G8) (sporozoiti infettivi crioconservati originati da un ceppo Pf isolato in Brasile, e quindi eterologo al vaccino). Il giorno del CHMI varierà in base al gruppo con i gruppi A, B e C che ricevono PfSPZ Challenge (7G8) rispettivamente nei giorni 14, 42 o 70 dopo la vaccinazione 3 (V3). L'osservazione diretta sarà per 30 minuti dopo ogni dose di PfSPZ Vaccine o PfSPZ Challenge. Un monitor di ricerca/sicurezza e un comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC) forniranno la supervisione della sicurezza. Il monitoraggio dello studio clinico sarà responsabilità di Sanaria o del rappresentante designato e autorizzato di Sanaria. Lo screening non precederà l'iscrizione di più di 90 giorni. Per la seconda e la terza vaccinazione vengono assegnate finestre consentite. L'intero studio richiederà circa 8 mesi per essere completato, inclusi 2 mesi di reclutamento perché lo studio sarà condotto in due coorti sequenziali. Il periodo di follow-up per ciascun soggetto immunizzato e per i controlli placebo è di 8 settimane post-CHMI. La partecipazione allo studio durerà tra 99 e 154 giorni (escluso lo screening) a seconda dell'assegnazione del gruppo.
I moduli di segnalazione dei casi (CRF) fungeranno da archivio di documenti di origine e altri dati rilevanti per ciascun soggetto di studio. Solo le informazioni che non possono essere raccolte inizialmente nella CRF (ad esempio, ECG e cartelle cliniche AE) verranno prima raccolte su documenti di origine separati prima della trascrizione nella CRF. I risultati di laboratorio verranno inseriti dai documenti di origine direttamente nel database.
Gli eventi avversi sollecitati (AE) verranno raccolti per 7 giorni dopo ogni immunizzazione. Gli eventi avversi non richiesti saranno raccolti dalla prima immunizzazione (V1) fino a 28 giorni dopo la terza immunizzazione (V3) e per 28 giorni dopo CHMI. Gli esami fisici e la storia medica saranno valutati come indicato. I laboratori di sicurezza saranno raccolti allo screening, giorno di V1, 14 giorni dopo V2, 7 giorni dopo V3, giorno di CHMI e 28 giorni dopo CHMI. La sorveglianza per SAE avverrà per tutta la durata dello studio. Il follow-up degli eventi avversi (inclusi gli eventi avversi gravi) si verifica fino alla risoluzione o alla stabilità.
Se i laboratori clinici scadono (nel senso che sono stati ottenuti più di 90 giorni prima dell'arruolamento pianificato), i laboratori di sicurezza specifici verranno ripetuti a scopo di screening. La valutazione della sicurezza include un elettrocardiogramma (ECG) eseguito durante lo screening. I soggetti con sintomi o risultati cardiovascolari anormali che appaiono clinicamente significativi saranno esclusi e, se appropriato, indirizzati a un cardiologo per un'ulteriore valutazione. I test clinici di laboratorio saranno condotti dal Fred Hutchinson Cancer Research Center.
Il rilevamento della parassitemia post CHMI sarà basato su qRT-PCR. I soggetti che hanno 2 risultati qRT-PCR positivi separati da un tempo maggiore o uguale a 12 ore o una singola lettura del risultato qRT-PCR> 250 parassiti stimati / mL saranno trattati con terapia anti-malaria. La terapia antimalarica sarà composta da: Prima linea: Malarone, Seconda linea: Coartem.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti sani (maschi o femmine non gravide) di età compresa tra 18 e 50 anni
- In grado e disposto a partecipare per la durata dello studio
- In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto (non proxy).
- Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi
- Le persone in età fertile devono accettare di utilizzare mezzi efficaci di controllo delle nascite (ad es. contraccettivi orali o impiantati, IUD, preservativo femminile, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale, astinenza, uso di un preservativo da parte del partner sessuale o partner sessuale sterile) durante l'intero studio. Partecipanti di sesso femminile con una storia di sterilizzazione chirurgica o chimica (ad es. legatura delle tube, isterectomia, altro) deve fornire una documentazione scritta della procedura da parte di un operatore sanitario
- Disposto ad astenersi dalla donazione di sangue per 3 anni dopo CHMI
- Accettare di non recarsi in una regione endemica della malaria durante l'intero corso del processo
Criteri di esclusione:
- Una storia di infezione da malaria entro 2 anni prima della partecipazione allo studio o viaggio in una regione endemica della malaria entro sei mesi prima della prima immunizzazione
- Ricezione di un vaccino contro la malaria in una precedente sperimentazione clinica
- Storia di splenectomia o anemia falciforme
- Storia di un disturbo neurologico (comprese convulsioni non febbrili o convulsioni febbrili complesse) o storia formale di emicrania
- Uso attuale della farmacoterapia immunosoppressiva sistemica
- Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane dalla prima immunizzazione o di un vaccino non vivo entro 2 settimane dalla prima immunizzazione
- Individui che allattano, sono in gravidanza o stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio
- Allergia nota all'atovaquone-proguanile (Malarone®), all'artemetere-lumefantrina (Coartem) o a qualsiasi componente dei prodotti sperimentali
- Storia di anafilassi o altra reazione pericolosa per la vita a un vaccino
- Partecipazione a qualsiasi studio che coinvolga un vaccino o un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento
- Evidenza di aumentato rischio di malattie cardiovascolari; definito come >10% rischio quinquennale con metodo non di laboratorio (Gaziano, 2008)
- Prevedi di partecipare a un'altra ricerca sperimentale su vaccini/farmaci durante lo studio
- Piano per un intervento chirurgico importante tra l'arruolamento fino a 28 giorni dopo CHMI
- Uso o uso pianificato di qualsiasi farmaco con attività antimalarica che precederebbe o coinciderebbe con la sfida della malaria.
- Uso previsto di farmaci noti per causare reazioni farmacologiche con atovaquone-proguanile o artemetere-lumefantrina come cimetidina, metoclopramide, antiacidi e caolino
- Infezione positiva da HIV, HBV o HCV
- Un elettrocardiogramma anormale, definito come uno che mostra onde Q patologiche e cambiamenti significativi dell'onda ST-T; ipertrofia ventricolare sinistra; qualsiasi ritmo non sinusale comprese le contrazioni ventricolari premature isolate, ma escluse le contrazioni atriali premature isolate; blocco di branca destro o sinistro; o blocco cardiaco A-V avanzato (secondario o terziario); o altre anomalie clinicamente significative sull'elettrocardiogramma come determinato dal cardiologo consulente
- Qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal range normale nei test biochimici o ematologici misurati allo screening e non risolti.
- Qualsiasi condizione o situazione medica, psichiatrica, sociale, comportamentale o occupazionale (incluso l'abuso attivo di alcol o droghe) che, a giudizio del PI, comprometta la capacità del volontario di dare il consenso informato, aumenta il rischio per il soggetto della partecipazione allo studio , influisce sulla capacità del soggetto di partecipare pienamente allo studio o potrebbe avere un impatto negativo sulla qualità, la coerenza, l'integrità o l'interpretazione dei dati derivati dalla sua partecipazione allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo A (Vaccino PfSPZ; Sfida PfSPZ 7G8)
14 volontari riceveranno 3 dosi di vaccino 9 x 10^5 PfSPZ nei giorni 1, 8, 29. L'infezione da malaria umana controllata (CHMI) con PfSPZ Challenge (7G8) verrà somministrata il giorno 14 mediante iniezione DVI. |
Metabolicamente attivi, non replicanti, attenuati dalle radiazioni, asettici, purificati, criopreservati NF54 P. falciparum (Pf) sporozoiti (vaccino PfSPZ)
Vivi, infettivi, asettici, purificati, in fiale, crioconservati, sporozoiti di Plasmodium falciparum, ceppo 7G8
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Sperimentale: Gruppo B (Vaccino PfSPZ; Sfida PfSPZ 7G8)
14 volontari riceveranno il vaccino 9 x 10^5 PfSPZ nei giorni 1, 8, 29. L'infezione da malaria umana controllata (CHMI) con PfSPZ Challenge (7G8) verrà somministrata il giorno 42 mediante iniezione DVI. |
Metabolicamente attivi, non replicanti, attenuati dalle radiazioni, asettici, purificati, criopreservati NF54 P. falciparum (Pf) sporozoiti (vaccino PfSPZ)
Vivi, infettivi, asettici, purificati, in fiale, crioconservati, sporozoiti di Plasmodium falciparum, ceppo 7G8
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Sperimentale: Gruppo C (Vaccino PfSPZ; Sfida PfSPZ 7G8)
14 volontari riceveranno il vaccino 9 x 10^5 PfSPZ nei giorni 1, 8, 29. L'infezione da malaria umana controllata (CHMI) con PfSPZ Challenge (7G8) verrà somministrata il giorno 70 mediante iniezione DVI. |
Metabolicamente attivi, non replicanti, attenuati dalle radiazioni, asettici, purificati, criopreservati NF54 P. falciparum (Pf) sporozoiti (vaccino PfSPZ)
Vivi, infettivi, asettici, purificati, in fiale, crioconservati, sporozoiti di Plasmodium falciparum, ceppo 7G8
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Comparatore placebo: Controlli del gruppo A (Saline; PfSPZ Challenge 7G8)
4 volontari riceveranno Normal Saline (NS) come placebo nei giorni 1, 8, 29. L'infezione da malaria umana controllata (CHMI) con PfSPZ Challenge (7G8) verrà somministrata il giorno 14 mediante iniezione DVI. |
Vivi, infettivi, asettici, purificati, in fiale, crioconservati, sporozoiti di Plasmodium falciparum, ceppo 7G8
normale controllo con placebo salino
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Comparatore placebo: Controlli del gruppo B (Saline; PfSPZ Challenge 7G8)
4 volontari riceveranno Normal Saline (NS) come placebo nei giorni 1, 8, 29. L'infezione da malaria umana controllata (CHMI) con PfSPZ Challenge (7G8) verrà somministrata il giorno 42 mediante iniezione DVI. |
Vivi, infettivi, asettici, purificati, in fiale, crioconservati, sporozoiti di Plasmodium falciparum, ceppo 7G8
normale controllo con placebo salino
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Comparatore placebo: Controlli del gruppo C (Saline; PfSPZ Challenge 7G8)
4 volontari riceveranno Normal Saline (NS) come placebo nei giorni 1, 8, 29. L'infezione da malaria umana controllata (CHMI) con PfSPZ Challenge (7G8) verrà somministrata il giorno 70 mediante iniezione DVI. |
Vivi, infettivi, asettici, purificati, in fiale, crioconservati, sporozoiti di Plasmodium falciparum, ceppo 7G8
normale controllo con placebo salino
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia del vaccino (VE) del vaccino PfSPZ contro la malaria Pf negli adulti
Lasso di tempo: 7-28 giorni dopo CHMI
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VE calcolato come uno meno il rapporto di rischio stimato per l'infezione da Pf (parassitemia) rilevato da qRT-PCR a partire da 7 giorni dopo CHMI e censurando i soggetti a 28 giorni nella popolazione "modified Intention to Treat" (mITT)
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7-28 giorni dopo CHMI
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Sicurezza e tollerabilità di 3 dosi di 9.0x10^5 PfSPZ di PfSPZ Eventi avversi provocati dal vaccino
Lasso di tempo: Giorno della prima immunizzazione fino a 8 settimane dopo CHMI
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Le differenze nelle proporzioni dei vaccinati rispetto ai controlli che hanno manifestato eventi avversi sollecitati correlati dopo la vaccinazione.
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Giorno della prima immunizzazione fino a 8 settimane dopo CHMI
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Sicurezza e tollerabilità di 3 dosi di 9.0x10^5 PfSPZ di PfSPZ Eventi avversi provocati dal vaccino
Lasso di tempo: Giorno della prima immunizzazione fino a 8 settimane dopo CHMI
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Le differenze nelle proporzioni dei vaccinati rispetto ai controlli che hanno manifestato eventi avversi non richiesti correlati dopo la vaccinazione.
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Giorno della prima immunizzazione fino a 8 settimane dopo CHMI
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Sicurezza e tollerabilità di 3 dosi di 9.0x10^5 PfSPZ di PfSPZ Vaccine- SAEs
Lasso di tempo: Giorno della prima immunizzazione fino a 8 settimane dopo CHMI
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Le differenze nelle proporzioni dei vaccinati rispetto ai controlli che hanno manifestato eventi avversi gravi correlati (SAE) dopo la vaccinazione.
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Giorno della prima immunizzazione fino a 8 settimane dopo CHMI
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Sicurezza e tollerabilità di 3 dosi di 9.0x10^5 PfSPZ di PfSPZ Vaccine- Lab anomalie
Lasso di tempo: Giorno della prima immunizzazione fino a 8 settimane dopo CHMI
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Le differenze nelle proporzioni dei vaccinati rispetto ai controlli che presentano anomalie di laboratorio correlate dopo la vaccinazione.
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Giorno della prima immunizzazione fino a 8 settimane dopo CHMI
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposte anticorpali alla PfCSP post-immunizzazione/CHMI e correlazione con la protezione nei vaccinati rispetto ai controlli
Lasso di tempo: 2 settimane dopo la vaccinazione 2 fino a 4 settimane dopo CHMI
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Livelli di anticorpi contro PfCSP misurati mediante ELISA confrontando i vaccinati con i controlli
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2 settimane dopo la vaccinazione 2 fino a 4 settimane dopo CHMI
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Risposte anticorpali alla PfCSP post-immunizzazione/CHMI e correlazione con la protezione nei vaccinati protetti rispetto a quelli non protetti
Lasso di tempo: 2 settimane dopo la vaccinazione 2 fino a 4 settimane dopo CHMI
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Livelli di anticorpi contro PfCSP misurati mediante ELISA confrontando vaccinati protetti (nessuna parassitemia che si verifica dopo CHMI) e non protetti (parassitemia che si verifica dopo CHMI).
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2 settimane dopo la vaccinazione 2 fino a 4 settimane dopo CHMI
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VE tra diversi gruppi con CHMI a 14, 42 o 70 giorni dopo la vaccinazione 3
Lasso di tempo: Giorno della prima immunizzazione fino a 8 settimane dopo CHMI
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VE calcolato come uno meno il rapporto di rischio stimato per l'infezione da Pf (parassitemia) rilevato da qRT-PCR a partire da 7 giorni dopo CHMI e censurando i soggetti a 28 giorni nella popolazione mITT
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Giorno della prima immunizzazione fino a 8 settimane dopo CHMI
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- USSPZV6
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