Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność szczepionki PfSPZ przeciwko heterologicznemu CHMI u dorosłych osób nieleczonych wcześniej malarią w USA
Badanie kliniczne 3-dawkowego, 28-dniowego schematu szczepionki PfSPZ u zdrowych dorosłych osób, które nie chorowały na malarię, w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności przeciw heterologicznemu CHMI, przeprowadzone 14, 42 lub 70 dni po szczepieniu
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
USSPZV6 to jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne. Grupy badawcze zostaną losowo przydzielone w stosunku 14:4 (szczepionka do NS placebo) wśród zdrowych osób dorosłych w wieku 18-50 lat, które nie chorowały na malarię. Będą trzy grupy tematyczne. Każda z 3 grup będzie miała 14 osobników, którzy otrzymają 3 zastrzyki z 9 x 10^5 PfSPZ szczepionki PfSPZ i 4 osobników, którzy otrzymają 3 zastrzyki z placebo z normalnym roztworem soli fizjologicznej. Badani, którzy ukończą wszystkie szczepienia, otrzymają łącznie 2,7 x 10^6 PfSPZ. VE będzie oceniane przez ekspozycję na PfSPZ Challenge (7G8) (kriokonserwowane zakaźne sporozoity pochodzące ze szczepu Pf wyizolowanego w Brazylii, a więc heterologicznego w stosunku do szczepionki). Dzień CHMI będzie się różnił w zależności od grupy, przy czym grupy A, B i C otrzymają PfSPZ Challenge (7G8) odpowiednio w dniach 14, 42 lub 70 po szczepieniu 3 (V3). Bezpośrednia obserwacja będzie prowadzona przez 30 minut po każdej dawce szczepionki PfSPZ lub prowokacji PfSPZ. Nadzór nad bezpieczeństwem zapewni monitor badań/bezpieczeństwa oraz Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo (SMC). Za monitorowanie badań klinicznych odpowiada firma Sanaria lub wyznaczony i upoważniony przedstawiciel firmy Sanaria. Badanie przesiewowe nie będzie poprzedzać rejestracji o więcej niż 90 dni. Dla drugiej i trzeciej immunizacji przydzielane są dopuszczalne okna. Całe badanie zajmie około 8 miesięcy, w tym 2 miesiące rekrutacji, ponieważ badanie będzie prowadzone w dwóch sekwencyjnych kohortach. Okres obserwacji dla każdego immunizowanego osobnika i grupy kontrolnej otrzymującej placebo wynosi 8 tygodni po CHMI. Udział w badaniu będzie trwał od 99 do 154 dni (nie licząc badań przesiewowych), w zależności od przydziału do grupy.
Formularze opisów przypadków (CRF) będą służyć jako repozytorium dokumentów źródłowych i innych istotnych danych dla każdego przedmiotu badań. Tylko informacje, których początkowo nie można zgromadzić w CRF (na przykład EKG i dokumentacja medyczna AE), zostaną najpierw zebrane w oddzielnych dokumentach źródłowych przed transkrypcją do CRF. Wyniki badań laboratoryjnych będą wprowadzane z dokumentów źródłowych bezpośrednio do bazy danych.
Oczekiwane zdarzenia niepożądane (AE) będą zbierane przez 7 dni po każdej immunizacji. Niezamówione AE będą zbierane od pierwszej immunizacji (V1) do 28 dni po trzeciej immunizacji (V3) i przez 28 dni po CHMI. Badania fizykalne i historia medyczna zostaną ocenione zgodnie ze wskazaniami. Laboratoria bezpieczeństwa zostaną zebrane podczas badania przesiewowego, dnia V1, 14 dni po V2, 7 dni po V3, dniu CHMI i 28 dni po CHMI. Nadzór pod kątem SAE będzie prowadzony przez cały czas trwania badania. Obserwacja AE (w tym SAE) ma miejsce aż do ustąpienia lub ustabilizowania.
Jeśli laboratoria kliniczne stracą ważność (co oznacza, że zostały pozyskane wcześniej niż 90 dni przed planowaną rekrutacją), określone laboratoria bezpieczeństwa zostaną powtórzone w celach przesiewowych. Ocena bezpieczeństwa obejmuje elektrokardiogram (EKG) wykonywany podczas badania przesiewowego. Osoby z nieprawidłowymi objawami sercowo-naczyniowymi lub objawami, które wydają się istotne klinicznie, zostaną wykluczone iw razie potrzeby skierowane do kardiologa w celu dalszej oceny. Kliniczne badania laboratoryjne zostaną przeprowadzone przez Fred Hutchinson Cancer Research Center.
Wykrywanie parazytemii po CHMI będzie oparte na qRT-PCR. Pacjenci, u których uzyskano 2 dodatnie wyniki qRT-PCR w odstępie co najmniej 12 godzin lub pojedynczy wynik qRT-PCR > 250 szacowanych pasożytów/ml, zostaną poddani leczeniu przeciwmalarycznemu. Terapia przeciwmalaryczna będzie się składać z: I linii: Malarone, II linii: Coartem.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowe osoby dorosłe (mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży) w wieku od 18 do 50 lat
- Zdolny i chętny do udziału w czasie trwania badania
- Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej (nie przez pełnomocnika) świadomej zgody
- Badanie fizykalne i wyniki badań laboratoryjnych bez klinicznie istotnych zmian
- Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (np. doustne lub implantowane środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, prezerwatywa dla kobiet, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy, abstynencja, stosowanie prezerwatywy przez partnera seksualnego lub bezpłodny partner seksualny) podczas całego badania. Uczestniczki z historią sterylizacji chirurgicznej lub chemicznej (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia, inne) muszą przedstawić pisemną dokumentację procedury od pracownika służby zdrowia
- Chęć powstrzymania się od oddawania krwi przez 3 lata po CHMI
- Zgódź się nie podróżować do regionu endemicznego malarii przez cały czas trwania badania
Kryteria wyłączenia:
- Historia zakażenia malarią w ciągu 2 lat przed udziałem w badaniu lub podróżą do regionu endemicznego malarii w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszą immunizacją
- Otrzymanie szczepionki przeciw malarii w ramach wcześniejszego badania klinicznego
- Historia splenektomii lub niedokrwistości sierpowatokrwinkowej
- Historia zaburzeń neurologicznych (w tym drgawek bez gorączki lub złożonych drgawek gorączkowych) lub formalna historia migrenowego bólu głowy
- Aktualne zastosowanie ogólnoustrojowej farmakoterapii immunosupresyjnej
- Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni od pierwszej immunizacji lub szczepionki nieżywej w ciągu 2 tygodni od pierwszej immunizacji
- Osoby, które karmią piersią, są w ciąży lub planują zajść w ciążę w okresie badania
- Znana alergia na atowakwon-proguanil (Malarone®), artemeter-lumefantrine (Coartem) lub którykolwiek składnik badanych produktów
- Historia anafilaksji lub innej zagrażającej życiu reakcji na szczepionkę
- Udział w jakimkolwiek badaniu obejmującym badaną szczepionkę lub lek w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
- Dowody na zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych; zdefiniowane jako >10% ryzyko pięcioletnie metodą nielaboratoryjną (Gaziano, 2008)
- Zaplanuj udział w innym eksperymentalnym badaniu szczepionki/leku podczas badania
- Zaplanuj poważną operację od rejestracji do 28 dni po CHMI
- Stosowanie lub planowane stosowanie jakiegokolwiek leku o działaniu przeciwmalarycznym, które poprzedzałoby lub zbiegło się z prowokacją malarią.
- Przewidywane stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują reakcje polekowe z atowakwonem-proguanilem lub artemeterem-lumefantryną, takich jak cymetydyna, metoklopramid, leki zobojętniające sok żołądkowy i kaolin
- Pozytywne zakażenie HIV, HBV lub HCV
- Nieprawidłowy elektrokardiogram, zdefiniowany jako wykazujący patologiczne załamki Q i znaczące zmiany załamka ST-T; przerost lewej komory; jakikolwiek rytm inny niż zatokowy, w tym izolowane przedwczesne skurcze komorowe, ale z wyłączeniem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków; blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa; lub zaawansowany (drugorzędowy lub trzeciorzędowy) blok przedsionkowo-komorowy; lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiogramie, określone przez konsultującego kardiologa
- Każde klinicznie istotne odchylenie od normalnego zakresu w testach biochemicznych lub hematologicznych mierzone podczas badania przesiewowego i nieustępujące.
- Każdy stan lub sytuacja medyczna, psychiatryczna, społeczna, behawioralna lub zawodowa (w tym aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków), która w ocenie PI upośledza zdolność ochotnika do wyrażenia świadomej zgody, zwiększa ryzyko dla uczestnika udziału w badaniu , wpływa na zdolność uczestnika do pełnego udziału w badaniu lub może negatywnie wpłynąć na jakość, spójność, integralność lub interpretację danych uzyskanych w wyniku jego udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A (szczepionka PfSPZ; wyzwanie PfSPZ 7G8)
14 ochotników otrzyma 3 dawki szczepionki 9 x 10^5 PfSPZ w dniach 1, 8, 29. Kontrolowana ludzka infekcja malarią (CHMI) z PfSPZ Challenge (7G8) zostanie podana w dniu 14 przez wstrzyknięcie DVI. |
Aktywne metabolicznie, niereplikujące się, atenuowane promieniowaniem, aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane NF54 P. falciparum (Pf) sporozoity (szczepionka PfSPZ)
Żywe, zakaźne, aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane, sporozoity Plasmodium falciparum, szczep 7G8
|
|
Eksperymentalny: Grupa B (szczepionka PfSPZ; wyzwanie PfSPZ 7G8)
14 ochotników otrzyma szczepionkę 9 x 10^5 PfSPZ w dniach 1, 8, 29. Kontrolowana ludzka infekcja malarią (CHMI) z PfSPZ Challenge (7G8) zostanie podana w dniu 42 przez wstrzyknięcie DVI. |
Aktywne metabolicznie, niereplikujące się, atenuowane promieniowaniem, aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane NF54 P. falciparum (Pf) sporozoity (szczepionka PfSPZ)
Żywe, zakaźne, aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane, sporozoity Plasmodium falciparum, szczep 7G8
|
|
Eksperymentalny: Grupa C (szczepionka PfSPZ; wyzwanie PfSPZ 7G8)
14 ochotników otrzyma szczepionkę 9 x 10^5 PfSPZ w dniach 1, 8, 29. Kontrolowana ludzka infekcja malarią (CHMI) z PfSPZ Challenge (7G8) zostanie podana w dniu 70 przez wstrzyknięcie DVI. |
Aktywne metabolicznie, niereplikujące się, atenuowane promieniowaniem, aseptyczne, oczyszczone, kriokonserwowane NF54 P. falciparum (Pf) sporozoity (szczepionka PfSPZ)
Żywe, zakaźne, aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane, sporozoity Plasmodium falciparum, szczep 7G8
|
|
Komparator placebo: Kontrole grupy A (sól fizjologiczna; PfSPZ Challenge 7G8)
4 ochotników otrzyma normalną sól fizjologiczną (NS) jako placebo w dniach 1, 8, 29. Kontrolowana ludzka infekcja malarią (CHMI) z PfSPZ Challenge (7G8) zostanie podana w dniu 14 przez wstrzyknięcie DVI. |
Żywe, zakaźne, aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane, sporozoity Plasmodium falciparum, szczep 7G8
normalna kontrola placebo z solą fizjologiczną
|
|
Komparator placebo: Kontrole grupy B (sól fizjologiczna; PfSPZ Challenge 7G8)
4 ochotników otrzyma normalną sól fizjologiczną (NS) jako placebo w dniach 1, 8, 29. Kontrolowana ludzka infekcja malarią (CHMI) z PfSPZ Challenge (7G8) zostanie podana w dniu 42 przez wstrzyknięcie DVI. |
Żywe, zakaźne, aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane, sporozoity Plasmodium falciparum, szczep 7G8
normalna kontrola placebo z solą fizjologiczną
|
|
Komparator placebo: Grupa kontrolna C (sól fizjologiczna; PfSPZ Challenge 7G8)
4 ochotników otrzyma normalną sól fizjologiczną (NS) jako placebo w dniach 1, 8, 29. Kontrolowana ludzka infekcja malarią (CHMI) z PfSPZ Challenge (7G8) zostanie podana w dniu 70 przez wstrzyknięcie DVI. |
Żywe, zakaźne, aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane, sporozoity Plasmodium falciparum, szczep 7G8
normalna kontrola placebo z solą fizjologiczną
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność szczepionki (VE) szczepionki PfSPZ przeciwko malarii Pf u dorosłych
Ramy czasowe: 7-28 dni po CHMI
|
VE obliczone jako jeden minus szacowany współczynnik ryzyka dla zakażenia Pf (parazytemii) wykrytego przez qRT-PCR rozpoczynającego się 7 dni po CHMI i ocenzurowaniu pacjentów w 28 dniu w populacji „zmodyfikowanej zgodnej z zamiarem leczenia” (mITT)
|
7-28 dni po CHMI
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja 3 dawek 9,0x10^5 PfSPZ PfSPZ AE zamówione przez szczepionkę
Ramy czasowe: Dzień pierwszej immunizacji do 8 tygodni po CHMI
|
Różnice w proporcjach osób zaszczepionych w porównaniu z grupą kontrolną, u których wystąpiły powiązane zdarzenia niepożądane po szczepieniu.
|
Dzień pierwszej immunizacji do 8 tygodni po CHMI
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja 3 dawek 9,0x10^5 PfSPZ PfSPZ AE zamówione przez szczepionkę
Ramy czasowe: Dzień pierwszej immunizacji do 8 tygodni po CHMI
|
Różnice w proporcjach osób zaszczepionych w porównaniu z grupą kontrolną, u których wystąpiły powiązane niepożądane zdarzenia po szczepieniu.
|
Dzień pierwszej immunizacji do 8 tygodni po CHMI
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja 3 dawek 9,0x10^5 PfSPZ szczepionki PfSPZ – SAE
Ramy czasowe: Dzień pierwszej immunizacji do 8 tygodni po CHMI
|
Różnice w proporcjach osób zaszczepionych w porównaniu z grupą kontrolną, u których wystąpiły powiązane poważne zdarzenia niepożądane (SAE) po szczepieniu.
|
Dzień pierwszej immunizacji do 8 tygodni po CHMI
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja 3 dawek 9,0x10^5 PfSPZ szczepionki PfSPZ – nieprawidłowości laboratoryjne
Ramy czasowe: Dzień pierwszej immunizacji do 8 tygodni po CHMI
|
Różnice w proporcjach osób zaszczepionych w porównaniu z grupą kontrolną, u których wystąpiły powiązane nieprawidłowości laboratoryjne po szczepieniu.
|
Dzień pierwszej immunizacji do 8 tygodni po CHMI
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedzi przeciwciał na PfCSP po immunizacji / CHMI i korelacja z ochroną u zaszczepionych w porównaniu z grupą kontrolną
Ramy czasowe: 2 tygodnie po szczepieniu 2 do 4 tygodni po CHMI
|
Poziomy przeciwciał przeciwko PfCSP mierzono za pomocą testu ELISA, porównując osoby zaszczepione z grupą kontrolną
|
2 tygodnie po szczepieniu 2 do 4 tygodni po CHMI
|
|
Odpowiedzi przeciwciał na PfCSP po immunizacji/CHMI i korelacja z ochroną u szczepionych chronionych i niechronionych
Ramy czasowe: 2 tygodnie po szczepieniu 2 do 4 tygodni po CHMI
|
Poziomy przeciwciał przeciwko PfCSP zmierzono za pomocą testu ELISA porównując szczepionki chronione (brak parazytemii po CHMI) i niechronione (parazytemia występująca po CHMI).
|
2 tygodnie po szczepieniu 2 do 4 tygodni po CHMI
|
|
VE między różnymi grupami z CHMI w 14, 42 lub 70 dniu po szczepieniu 3
Ramy czasowe: Dzień pierwszej immunizacji do 8 tygodni po CHMI
|
VE obliczone jako jeden minus szacowany współczynnik ryzyka dla zakażenia Pf (parazytemii) wykrytego metodą qRT-PCR począwszy od 7 dni po CHMI i ocenzurowaniu osobników po 28 dniach w populacji mITT
|
Dzień pierwszej immunizacji do 8 tygodni po CHMI
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- USSPZV6
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .