Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av PfSPZ-vaksine mot heterolog CHMI hos malarianaive amerikanske voksne

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne (mann eller ikke-gravid kvinne) 18 til 50 år
• Kan og har lyst til å delta i løpet av studiet
• Kan og er villig til å gi skriftlig (ikke fullmektig) informert samtykke
• Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn
• Personer i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmidler (f. orale eller implanterte prevensjonsmidler, spiral, kvinnelig kondom, diafragma med sæddrepende middel, livmorhalshette, abstinens, bruk av kondom av seksualpartneren eller steril sexpartner) under hele studien. Kvinnelige deltakere med en historie med kirurgisk eller kjemisk sterilisering (f. tubal ligering, hysterektomi, annet) må gi skriftlig dokumentasjon på prosedyren fra en helsepersonell
• Villig til å avstå fra å gi blod i 3 år etter CHMI
• Godta å ikke reise til en endemisk malariaregion under hele rettssaken

Ekskluderingskriterier:

• En historie med malariainfeksjon innen 2 år før studiedeltakelse eller reise til en malariaendemisk region innen seks måneder før første vaksinasjon
• Mottak av malariavaksine i en tidligere klinisk studie
• Historie om en splenektomi eller sigdcellesykdom
• Historie om en nevrologisk lidelse (inkludert ikke-febrile anfall eller komplekse feberkramper) eller formell historie med migrenehodepine
• Nåværende bruk av systemisk immunsuppressiv farmakoterapi
• Mottak av en levende vaksine innen 4 uker etter første immunisering eller av en ikke-levende vaksine innen 2 uker etter første immunisering
• Personer som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden
• Kjent allergi mot atovakvon-proguanil (Malarone®), artemether-lumefantrin (Coartem), eller en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktene
• Anamnese med anafylaksi eller annen livstruende reaksjon på en vaksine
• Deltakelse i enhver studie som involverer undersøkelsesvaksine eller legemiddel innen 4 uker før påmelding
• Bevis på økt risiko for kardiovaskulær sykdom; definert som >10 % femårsrisiko etter ikke-laboratoriemetode (Gaziano, 2008)
• Planlegg å delta i en annen undersøkelse av vaksine/medikamenter i løpet av studien
• Planlegg for større operasjon mellom påmelding til 28 dager etter CHMI
• Bruk eller planlagt bruk av ethvert medikament med anti-malaria aktivitet som vil gå før eller sammenfalle med malariautfordring.
• Forventet bruk av medisiner kjent for å forårsake legemiddelreaksjoner med atovakvon-proguanil eller artemeter-lumefantrin som cimetidin, metoklopramid, antacida og kaolin
• Positiv HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon
• Et unormalt elektrokardiogram, definert som et som viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeforandringer; venstre ventrikkel hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme inkludert isolerte premature ventrikulære kontraksjoner, men unntatt isolerte premature atriekontraksjoner; høyre eller venstre grenblokk; eller avansert (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblokk; eller andre klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogrammet som bestemt av den rådgivende kardiologen
• Ethvert klinisk signifikant avvik fra normalområdet i biokjemi- eller hematologitester målt ved screening og ikke løst.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial, atferdsmessig eller yrkesmessig tilstand eller situasjon (inkludert aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk) som, etter PIs vurdering, svekker den frivilliges evne til å gi informert samtykke, øker risikoen for forsøkspersonen ved å delta i studien , påvirker forsøkspersonens evne til å delta fullt ut i studien, eller kan ha en negativ innvirkning på kvaliteten, konsistensen, integriteten eller tolkningen av data som stammer fra deres deltakelse i studien