Segurança, tolerabilidade e eficácia da vacina PfSPZ contra CHMI heterólogo em adultos sem experiência com malária nos EUA
Um Ensaio Clínico de um Regime de 3 Doses de 28 Dias da Vacina PfSPZ em Sujeitos Adultos Saudáveis, Sem Malária, para Determinar a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia Contra CHMI Heterólogo Conduzido 14, 42 ou 70 Dias Após a Imunização
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O USSPZV6 é um ensaio clínico de local único, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo. Os grupos de estudo serão randomizados em uma proporção de 14:4 (vacina para placebo NS) entre adultos saudáveis, virgens de malária, com idade entre 18 e 50 anos. Serão três grupos de disciplinas. Cada um dos 3 grupos terá 14 indivíduos que receberão 3 injeções com 9 x 10^5 PfSPZ da Vacina PfSPZ e 4 indivíduos que receberão 3 injeções com placebo salino normal. Os indivíduos que concluírem todas as imunizações receberão um total de 2,7 x 10^6 PfSPZ. A VE será avaliada pela exposição ao PfSPZ Challenge (7G8) (esporozoítos infecciosos criopreservados originários de uma cepa de Pf isolada no Brasil e, portanto, heteróloga à vacina). O dia do CHMI irá variar por grupo com os Grupos A, B e C recebendo o Desafio PfSPZ (7G8) nos dias 14, 42 ou 70 após a Vacinação 3 (V3), respectivamente. A observação direta será de 30 minutos após cada dose de Vacina PfSPZ ou Desafio PfSPZ. Um monitor de pesquisa/segurança e um Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC) fornecerão supervisão de segurança. O monitoramento de estudos clínicos será de responsabilidade da Sanaria ou do representante designado e autorizado da Sanaria. A triagem não precederá a inscrição em mais de 90 dias. Para a segunda e terceira imunizações, são atribuídas janelas permitidas. Todo o estudo levará aproximadamente 8 meses para ser concluído, incluindo 2 meses de recrutamento porque o estudo será conduzido em duas coortes sequenciais. O período de acompanhamento para cada sujeito imunizado e controles de placebo é de 8 semanas pós-CHMI. A participação no estudo durará entre 99 e 154 dias (sem incluir a triagem), dependendo da designação do grupo.
Os formulários de relato de caso (CRFs) servirão como repositório de documentos de origem e outros dados relevantes para cada assunto do estudo. Somente as informações que não podem ser coletadas inicialmente no CRF (por exemplo, EKGs e registros médicos de EA) serão coletadas primeiro em documentos de origem separados antes da transcrição no CRF. Os resultados laboratoriais serão inseridos a partir de documentos de origem diretamente no banco de dados.
Eventos adversos (EAs) solicitados serão coletados por 7 dias após cada imunização. Os EAs não solicitados serão coletados desde a primeira imunização (V1) até 28 dias após a terceira imunização (V3) e por 28 dias após CHMI. Exames físicos e histórico médico serão avaliados conforme indicado. Os laboratórios de segurança serão coletados na triagem, dia da V1, 14 dias após a V2, 7 dias após a V3, dia da CHMI e 28 dias após a CHMI. A vigilância para SAEs ocorrerá durante o estudo. O acompanhamento de EAs (incluindo EAGs) ocorre até a resolução ou estabilidade.
Se os laboratórios clínicos expirarem (o que significa que foram obtidos mais de 90 dias antes da inscrição planejada), os laboratórios de segurança específicos serão repetidos para fins de triagem. A avaliação de segurança inclui um eletrocardiograma (ECG) realizado na triagem. Indivíduos com sintomas cardiovasculares anormais ou achados que pareçam clinicamente significativos serão excluídos e, se apropriado, encaminhados a um cardiologista para avaliação adicional. Testes laboratoriais clínicos serão conduzidos pelo Fred Hutchinson Cancer Research Center.
A detecção de parasitemia pós CHMI será baseada em qRT-PCR. Indivíduos que tiverem 2 resultados positivos de qRT-PCR separados por mais ou igual a 12 horas ou uma única leitura de resultado de qRT-PCR > 250 parasitas estimados/mL serão tratados com terapia antimalária. A terapia antimalárica consistirá em: Primeira linha: Malarone, Segunda linha: Coartem.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos saudáveis (homens ou mulheres não grávidas) de 18 a 50 anos de idade
- Capaz e disposto a participar durante a duração do estudo
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito (não por procuração)
- Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos
- Indivíduos com potencial para engravidar devem concordar em usar meios eficazes de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais ou implantados, DIU, preservativo feminino, diafragma com espermicida, capuz cervical, abstinência, uso de preservativo pelo parceiro sexual ou parceiro sexual estéril) durante todo o estudo. Participantes do sexo feminino com histórico de esterilização cirúrgica ou química (por exemplo, laqueadura tubária, histerectomia, outros) deve fornecer documentação por escrito do procedimento de um prestador de cuidados de saúde
- Disposto a abster-se de doar sangue por 3 anos após CHMI
- Concordar em não viajar para uma região endêmica de malária durante todo o curso do estudo
Critério de exclusão:
- Uma história de infecção por malária dentro de 2 anos antes da participação no estudo ou viagem para uma região endêmica de malária dentro de seis meses antes da primeira imunização
- Recebimento de uma vacina contra a malária em um ensaio clínico anterior
- História de uma esplenectomia ou doença falciforme
- História de um distúrbio neurológico (incluindo convulsões não febris ou convulsões febris complexas) ou história formal de enxaqueca
- Uso atual de farmacoterapia imunossupressora sistêmica
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas após a primeira imunização ou de uma vacina não viva dentro de 2 semanas após a primeira imunização
- Indivíduos que estão amamentando, grávidas ou planejando engravidar durante o período do estudo
- Alergia conhecida a atovaquona-proguanil (Malarone®), arteméter-lumefantrina (Coartem) ou a qualquer componente dos produtos sob investigação
- História de anafilaxia ou outra reação com risco de vida a uma vacina
- Participação em qualquer estudo envolvendo vacina ou medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Evidência de aumento do risco de doença cardiovascular; definido como >10% de risco de cinco anos por método não laboratorial (Gaziano, 2008)
- Planejar participar de outra pesquisa experimental de vacina/medicamento durante o estudo
- Planejar cirurgia de grande porte entre a inscrição até 28 dias após o CHMI
- Uso ou uso planejado de qualquer medicamento com atividade antimalárica que preceda ou coincida com o desafio da malária.
- Uso antecipado de medicamentos conhecidos por causar reações medicamentosas com atovaquona-proguanil ou artemeter-lumefantrina, como cimetidina, metoclopramida, antiácidos e caulim
- Infecção positiva por HIV, HBV ou HCV
- Um eletrocardiograma anormal, definido como aquele que mostra ondas Q patológicas e alterações significativas na onda ST-T; hipertrofia ventricular esquerda; qualquer ritmo não sinusal incluindo contrações ventriculares prematuras isoladas, mas excluindo contrações atriais prematuras isoladas; bloqueio de ramo direito ou esquerdo; ou bloqueio cardíaco A-V avançado (secundário ou terciário); ou outras anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma, conforme determinado pelo cardiologista consultor
- Qualquer desvio clinicamente significativo da faixa normal em testes bioquímicos ou hematológicos medidos na triagem e sem resolução.
- Qualquer condição ou situação médica, psiquiátrica, social, comportamental ou ocupacional (incluindo abuso ativo de álcool ou drogas) que, no julgamento do PI, prejudique a capacidade do voluntário de dar consentimento informado, aumente o risco para o sujeito da participação no estudo , afeta a capacidade do sujeito de participar plenamente do estudo ou pode impactar negativamente a qualidade, consistência, integridade ou interpretação dos dados derivados de sua participação no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A (Vacina PfSPZ; Desafio PfSPZ 7G8)
14 voluntários receberão 3 doses de 9 x 10^5 Vacina PfSPZ nos dias 1, 8, 29. Infecção por malária humana controlada (CHMI) com PfSPZ Challenge (7G8) será administrada no dia 14 por injeção de DVI. |
Metabolicamente ativo, não replicante, atenuado por radiação, asséptico, purificado, criopreservado NF54 P. falciparum (Pf) esporozoítos (PfSPZ Vaccine)
Vivo, infeccioso, asséptico, purificado, em frasco, criopreservado, esporozoítos de Plasmodium falciparum, cepa 7G8
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Experimental: Grupo B (Vacina PfSPZ; Desafio PfSPZ 7G8)
14 voluntários receberão 9 x 10^5 Vacina PfSPZ nos dias 1, 8, 29. Infecção por malária humana controlada (CHMI) com PfSPZ Challenge (7G8) será administrada no dia 42 por injeção de DVI. |
Metabolicamente ativo, não replicante, atenuado por radiação, asséptico, purificado, criopreservado NF54 P. falciparum (Pf) esporozoítos (PfSPZ Vaccine)
Vivo, infeccioso, asséptico, purificado, em frasco, criopreservado, esporozoítos de Plasmodium falciparum, cepa 7G8
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Experimental: Grupo C (Vacina PfSPZ; Desafio PfSPZ 7G8)
14 voluntários receberão 9 x 10^5 Vacina PfSPZ nos dias 1, 8, 29. Infecção por malária humana controlada (CHMI) com PfSPZ Challenge (7G8) será administrada no dia 70 por injeção de DVI. |
Metabolicamente ativo, não replicante, atenuado por radiação, asséptico, purificado, criopreservado NF54 P. falciparum (Pf) esporozoítos (PfSPZ Vaccine)
Vivo, infeccioso, asséptico, purificado, em frasco, criopreservado, esporozoítos de Plasmodium falciparum, cepa 7G8
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Comparador de Placebo: Controles do Grupo A (salina; PfSPZ Challenge 7G8)
4 voluntários receberão solução salina normal (NS) como placebo nos dias 1, 8 e 29. Infecção por malária humana controlada (CHMI) com PfSPZ Challenge (7G8) será administrada no dia 14 por injeção de DVI. |
Vivo, infeccioso, asséptico, purificado, em frasco, criopreservado, esporozoítos de Plasmodium falciparum, cepa 7G8
controle de placebo salino normal
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Comparador de Placebo: Controles do Grupo B (salina; PfSPZ Challenge 7G8)
4 voluntários receberão solução salina normal (NS) como placebo nos dias 1, 8 e 29. Infecção por malária humana controlada (CHMI) com PfSPZ Challenge (7G8) será administrada no dia 42 por injeção de DVI. |
Vivo, infeccioso, asséptico, purificado, em frasco, criopreservado, esporozoítos de Plasmodium falciparum, cepa 7G8
controle de placebo salino normal
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Comparador de Placebo: Controles do Grupo C (salina; PfSPZ Challenge 7G8)
4 voluntários receberão solução salina normal (NS) como placebo nos dias 1, 8 e 29. Infecção por malária humana controlada (CHMI) com PfSPZ Challenge (7G8) será administrada no dia 70 por injeção de DVI. |
Vivo, infeccioso, asséptico, purificado, em frasco, criopreservado, esporozoítos de Plasmodium falciparum, cepa 7G8
controle de placebo salino normal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia da vacina (VE) da Vacina PfSPZ contra a malária Pf em adultos
Prazo: 7-28 dias após CHMI
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VE calculado como um menos a taxa de risco estimada para infecção por Pf (parasitemia) detectada por qRT-PCR começando 7 dias após CHMI e censurando indivíduos em 28 dias na população "intenção de tratar modificada" (mITT)
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7-28 dias após CHMI
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Segurança e tolerabilidade de 3 doses de 9,0x10^5 PfSPZ de EAs solicitados por vacina PfSPZ
Prazo: Dia da primeira imunização até 8 semanas após CHMI
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As diferenças nas proporções de vacinados em comparação com os controles que experimentaram eventos adversos solicitados relacionados após a vacinação.
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Dia da primeira imunização até 8 semanas após CHMI
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Segurança e tolerabilidade de 3 doses de 9,0x10^5 PfSPZ de EAs solicitados por vacina PfSPZ
Prazo: Dia da primeira imunização até 8 semanas após CHMI
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As diferenças nas proporções de vacinados em comparação com os controles que experimentaram eventos adversos não solicitados relacionados após a vacinação.
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Dia da primeira imunização até 8 semanas após CHMI
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Segurança e tolerabilidade de 3 doses de 9,0x10^5 PfSPZ da Vacina PfSPZ - SAEs
Prazo: Dia da primeira imunização até 8 semanas após CHMI
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As diferenças nas proporções de vacinados em comparação com os controles que experimentaram eventos adversos graves (SAEs) relacionados após a vacinação.
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Dia da primeira imunização até 8 semanas após CHMI
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Segurança e tolerabilidade de 3 doses de 9,0x10^5 PfSPZ de PfSPZ Vacina - Anormalidades laboratoriais
Prazo: Dia da primeira imunização até 8 semanas após CHMI
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As diferenças nas proporções de vacinados em comparação com controles apresentando anormalidades laboratoriais relacionadas após a vacinação.
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Dia da primeira imunização até 8 semanas após CHMI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respostas de anticorpos para PfCSP pós-imunização/CHMI e correlação com proteção em vacinados vs controles
Prazo: 2 semanas após a vacinação 2 até 4 semanas após CHMI
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Níveis de anticorpos para PfCSP medidos por ELISA comparando vacinados com controles
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2 semanas após a vacinação 2 até 4 semanas após CHMI
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Respostas de anticorpos para PfCSP pós-imunização/CHMI e correlação com proteção em vacinados protegidos vs desprotegidos
Prazo: 2 semanas após a vacinação 2 até 4 semanas após CHMI
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Níveis de anticorpos para PfCSP medidos por ELISA comparando vacinados protegidos (sem ocorrência de parasitemia pós CHMI) e não protegidos (ocorrência de parasitemia pós CHMI).
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2 semanas após a vacinação 2 até 4 semanas após CHMI
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VE entre diferentes grupos com CHMI aos 14, 42 ou 70 dias após a Vacinação 3
Prazo: Dia da primeira imunização até 8 semanas após CHMI
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VE calculado como um menos a taxa de risco estimada para infecção por Pf (parasitemia) detectada por qRT-PCR começando 7 dias após CHMI e censurando indivíduos em 28 dias na população mITT
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Dia da primeira imunização até 8 semanas após CHMI
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- USSPZV6
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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