Bezpečnost, snášenlivost a účinnost vakcíny PfSPZ proti heterologním ČHMÚ u dospělých naivních na malárii v USA
Klinická studie 3dávkového 28denního režimu vakcíny PfSPZ u zdravých, malárií naivních dospělých subjektů ke zjištění bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti proti heterologním ČHMÚ provedená 14, 42 nebo 70 dní po imunizaci
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
USSPZV6 je jednomístná, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie. Studijní skupiny budou randomizovány v poměru 14:4 (vakcína k NS placebu) mezi zdravými dospělými ve věku 18-50 let bez přítomnosti malárie. Budou tři skupiny předmětů. Každá ze 3 skupin bude mít 14 subjektů, které dostanou 3 injekce s 9 x 10^5 PfSPZ vakcíny PfSPZ, a 4 subjekty, které dostanou 3 injekce placeba s normálním fyziologickým roztokem. Subjekty, které dokončí všechna očkování, obdrží celkem 2,7 x 10^6 PfSPZ. VE bude hodnocena expozicí PfSPZ Challenge (7G8) (kryokonzervované infekční sporozoity pocházející z kmene Pf izolovaného v Brazílii, a tedy heterologní k vakcíně). Den ČHMÚ se bude lišit podle skupiny se skupinami A, B a C, které obdrží výzvu PfSPZ (7G8) ve dnech 14, 42 nebo 70 po vakcinaci 3 (V3). Přímé pozorování bude po dobu 30 minut po každé dávce vakcíny PfSPZ nebo výzvy PfSPZ. Bezpečnostní dohled bude zajišťovat výzkumný/bezpečnostní monitor a Safety Monitoring Committee (SMC). Za sledování klinické studie bude odpovědná společnost Sanaria nebo její určený a oprávněný zástupce. Screening nebude předcházet registraci o více než 90 dní. Pro druhou a třetí imunizaci jsou přidělena povolená okna. Dokončení celé studie bude trvat přibližně 8 měsíců, včetně 2 měsíců náboru, protože studie bude provedena ve dvou po sobě jdoucích kohortách. Doba sledování u každého imunizovaného subjektu a placebo kontrol je do 8 týdnů po ČHMÚ. Účast ve studii bude trvat 99 až 154 dní (bez screeningu) v závislosti na přidělení skupiny.
Formuláře případových zpráv (CRF) budou sloužit jako úložiště zdrojových dokumentů a dalších relevantních dat pro každý předmět studie. Pouze informace, které nelze původně shromáždit do CRF (například EKG a lékařské záznamy AE), budou nejprve shromážděny do samostatných zdrojových dokumentů před přepisem do CRF. Laboratorní výsledky budou vkládány ze zdrojových dokumentů přímo do databáze.
Vyžádané nežádoucí příhody (AE) budou shromažďovány po dobu 7 dnů po každé imunizaci. Nevyžádané AE budou odebírány od první imunizace (V1) do 28 dnů po třetí imunizaci (V3) a po dobu 28 dnů po ČHMÚ. Fyzikální vyšetření a anamnéza budou hodnoceny podle indikace. Bezpečnostní laboratoře budou odebrány při screeningu, den V1, 14 dnů po V2, 7 dnů po V3, den ČHMÚ a 28 dnů po ČHMÚ. Sledování SAE bude probíhat po dobu trvání studie. Sledování AE (včetně SAE) probíhá až do vyřešení nebo stability.
Pokud platnost klinických laboratoří vyprší (což znamená, že byly získány dříve než 90 dní před plánovaným zařazením), budou specifické bezpečnostní laboratoře pro účely screeningu opakovány. Hodnocení bezpečnosti zahrnuje elektrokardiogram (EKG) provedený při screeningu. Subjekty s abnormálními kardiovaskulárními symptomy nebo nálezy, které se zdají být klinicky významné, budou vyloučeny a pokud je to vhodné, budou odesláni ke kardiologovi k dalšímu vyhodnocení. Klinické laboratorní testy provede Fred Hutchinson Cancer Research Center.
Detekce parazitémie po ČHMÚ bude založena na qRT-PCR. Subjekty, které mají 2 pozitivní výsledky qRT-PCR oddělené delším nebo rovným 12 hodinám nebo jeden výsledek qRT-PCR s hodnotou > 250 odhadovaných parazitů/ml, budou léčeny antimalarickou terapií. Antimalarická terapie se bude skládat z: První linie: Malarone, Druhá linie: Coartem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí (muži nebo netěhotné ženy) ve věku 18 až 50 let
- Schopnost a ochota zúčastnit se po dobu studia
- Schopný a ochotný poskytnout písemný (nikoli zmocněnec) informovaný souhlas
- Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů
- Osoby ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných prostředků kontroly porodnosti (např. perorální nebo implantovaná antikoncepce, IUD, ženský kondom, bránice se spermicidem, cervikální čepice, abstinence, používání kondomu sexuálním partnerem nebo sterilním sexuálním partnerem) během celé studie. Účastnice s anamnézou chirurgické nebo chemické sterilizace (např. podvázání vejcovodů, hysterektomie, jiné) musí doložit písemnou dokumentaci výkonu od poskytovatele zdravotních služeb
- Ochota zdržet se dárcovství krve po dobu 3 let po ČHMÚ
- Souhlaste s tím, že během celého procesu nebudete cestovat do endemické oblasti malárie
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza infekce malárie během 2 let před účastí ve studii nebo cestováním do endemické oblasti malárie během šesti měsíců před první imunizací
- Příjem vakcíny proti malárii v předchozí klinické studii
- Splenektomie nebo srpkovitá anémie v anamnéze
- Neurologická porucha v anamnéze (včetně nefebrilních křečí nebo komplexních febrilních křečí) nebo formální anamnéza migrenózních bolestí hlavy
- Současné použití systémové imunosupresivní farmakoterapie
- Obdržení živé vakcíny do 4 týdnů od první imunizace nebo neživé vakcíny do 2 týdnů od první imunizace
- Jedinci, kteří kojí, jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během období studie
- Známá alergie na atovachon-proguanil (Malarone®), artemether-lumefantrin (Coartem) nebo jakoukoli složku hodnocených produktů
- Anafylaxe nebo jiná život ohrožující reakce na vakcínu v anamnéze
- Účast na jakékoli studii zahrnující zkoumanou vakcínu nebo lék během 4 týdnů před zařazením
- Důkaz zvýšeného rizika kardiovaskulárních onemocnění; definováno jako >10% pětileté riziko nelaboratorní metodou (Gaziano, 2008)
- Naplánujte si účast na dalším výzkumném výzkumu vakcín/léků během studie
- Plánujte velkou operaci mezi zařazením do 28 dnů po ČHMÚ
- Užívání nebo plánované použití jakéhokoli léku s antimalarickým účinkem, který by předcházel malárii nebo se s ní shodoval.
- Předpokládané použití léků, o kterých je známo, že způsobují lékové reakce s atovachon-proguanilem nebo artemether-lumefantrinem, jako je cimetidin, metoklopramid, antacida a kaolin
- Pozitivní infekce HIV, HBV nebo HCV
- Abnormální elektrokardiogram, definovaný jako ten, který ukazuje patologické Q vlny a významné změny ST-T vln; hypertrofie levé komory; jakýkoli nesinusový rytmus včetně izolovaných předčasných komorových kontrakcí, ale s výjimkou izolovaných předčasných síňových kontrakcí; blok pravého nebo levého svazku; nebo pokročilá (sekundární nebo terciární) A-V srdeční blokáda; nebo jiné klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu stanovené konzultujícím kardiologem
- Jakákoli klinicky významná odchylka od normálního rozmezí v biochemických nebo hematologických testech naměřená při screeningu a neřešící.
- Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, sociální, behaviorální nebo pracovní stav nebo situace (včetně aktivního zneužívání alkoholu nebo drog), které podle úsudku PI zhoršují schopnost dobrovolníka dát informovaný souhlas, zvyšuje riziko pro subjekt účasti ve studii. , ovlivňuje schopnost subjektu plně se účastnit studie nebo může negativně ovlivnit kvalitu, konzistenci, integritu nebo interpretaci dat odvozených z jejich účasti ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A (Vakcína PfSPZ; PfSPZ Challenge 7G8)
14 dobrovolníků dostane 3 dávky 9 x 10^5 vakcíny PfSPZ ve dnech 1., 8., 29. Kontrolovaná infekce lidské malárie (CHMI) s PfSPZ Challenge (7G8) bude podána 14. den injekcí DVI. |
Metabolicky aktivní, nereplikující se, zářením oslabené, aseptické, purifikované, kryokonzervované sporozoity NF54 P. falciparum (Pf) (Vakcína PfSPZ)
Živé, infekční, aseptické, purifikované, v lahvičce, kryokonzervované, Plasmodium falciparum sporozoites, kmen 7G8
|
|
Experimentální: Skupina B (Vakcína PfSPZ; PfSPZ Challenge 7G8)
14 dobrovolníků dostane 9 x 10^5 vakcíny PfSPZ ve dnech 1., 8., 29. Kontrolovaná infekce lidské malárie (CHMI) s PfSPZ Challenge (7G8) bude podána 42. den injekcí DVI. |
Metabolicky aktivní, nereplikující se, zářením oslabené, aseptické, purifikované, kryokonzervované sporozoity NF54 P. falciparum (Pf) (Vakcína PfSPZ)
Živé, infekční, aseptické, purifikované, v lahvičce, kryokonzervované, Plasmodium falciparum sporozoites, kmen 7G8
|
|
Experimentální: Skupina C (Vakcína PfSPZ; PfSPZ Challenge 7G8)
14 dobrovolníků dostane 9 x 10^5 vakcíny PfSPZ ve dnech 1., 8., 29. Kontrolovaná infekce lidské malárie (CHMI) s PfSPZ Challenge (7G8) bude podána 70. den injekcí DVI. |
Metabolicky aktivní, nereplikující se, zářením oslabené, aseptické, purifikované, kryokonzervované sporozoity NF54 P. falciparum (Pf) (Vakcína PfSPZ)
Živé, infekční, aseptické, purifikované, v lahvičce, kryokonzervované, Plasmodium falciparum sporozoites, kmen 7G8
|
|
Komparátor placeba: Kontroly skupiny A (fyziologický roztok; PfSPZ Challenge 7G8)
4 dobrovolníci dostanou normální fyziologický roztok (NS) jako placebo ve dnech 1, 8, 29. Kontrolovaná infekce lidské malárie (CHMI) s PfSPZ Challenge (7G8) bude podána 14. den injekcí DVI. |
Živé, infekční, aseptické, purifikované, v lahvičce, kryokonzervované, Plasmodium falciparum sporozoites, kmen 7G8
normální fyziologický roztok placebo kontroly
|
|
Komparátor placeba: Kontroly skupiny B (fyziologický roztok; PfSPZ Challenge 7G8)
4 dobrovolníci dostanou normální fyziologický roztok (NS) jako placebo ve dnech 1, 8, 29. Kontrolovaná infekce lidské malárie (CHMI) s PfSPZ Challenge (7G8) bude podána 42. den injekcí DVI. |
Živé, infekční, aseptické, purifikované, v lahvičce, kryokonzervované, Plasmodium falciparum sporozoites, kmen 7G8
normální fyziologický roztok placebo kontroly
|
|
Komparátor placeba: Kontroly skupiny C (fyziologický roztok; PfSPZ Challenge 7G8)
4 dobrovolníci dostanou normální fyziologický roztok (NS) jako placebo ve dnech 1, 8, 29. Kontrolovaná infekce lidské malárie (CHMI) s PfSPZ Challenge (7G8) bude podána 70. den injekcí DVI. |
Živé, infekční, aseptické, purifikované, v lahvičce, kryokonzervované, Plasmodium falciparum sporozoites, kmen 7G8
normální fyziologický roztok placebo kontroly
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost vakcíny (VE) PfSPZ Vaccine proti Pf malárii u dospělých
Časové okno: 7-28 dní po ČHMÚ
|
VE vypočteno jako jedna mínus odhadovaný poměr rizika infekce Pf (parazitémie) detekované qRT-PCR počínaje 7 dny po ČHMÚ a cenzurovat subjekty po 28 dnech v populaci „modifikovaného záměru léčby“ (mITT).
|
7-28 dní po ČHMÚ
|
|
Bezpečnost a snášenlivost 3 dávek 9,0x10^5 PfSPZ vakcínou PfSPZ vyžádaných AEs
Časové okno: Den první imunizace do 8 týdnů po ČHMÚ
|
Rozdíly v podílech očkovaných ve srovnání s kontrolami, u kterých se po vakcinaci vyskytly související vyžádané nežádoucí účinky.
|
Den první imunizace do 8 týdnů po ČHMÚ
|
|
Bezpečnost a snášenlivost 3 dávek 9,0x10^5 PfSPZ vakcínou PfSPZ vyžádaných AEs
Časové okno: Den první imunizace do 8 týdnů po ČHMÚ
|
Rozdíly v podílech očkovaných ve srovnání s kontrolami, u kterých se po vakcinaci vyskytly související nevyžádané nežádoucí účinky.
|
Den první imunizace do 8 týdnů po ČHMÚ
|
|
Bezpečnost a snášenlivost 3 dávek 9,0x10^5 PfSPZ vakcíny PfSPZ-SAEs
Časové okno: Den první imunizace do 8 týdnů po ČHMÚ
|
Rozdíly v podílech očkovaných ve srovnání s kontrolami, u kterých se po vakcinaci vyskytly související závažné nežádoucí účinky (SAE).
|
Den první imunizace do 8 týdnů po ČHMÚ
|
|
Bezpečnost a snášenlivost 3 dávek 9,0x10^5 PfSPZ PfSPZ Vaccine Lab abnormality
Časové okno: Den první imunizace do 8 týdnů po ČHMÚ
|
Rozdíly v podílech očkovaných ve srovnání s kontrolami, u kterých se po vakcinaci objevily související laboratorní abnormality.
|
Den první imunizace do 8 týdnů po ČHMÚ
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protilátkové reakce na PfCSP po imunizaci/ČHMÚ a korelace s ochranou u očkovaných vs. kontroly
Časové okno: 2 týdny po očkování 2 až 4 týdny po ČHMÚ
|
Hladiny protilátek proti PfCSP měřené testem ELISA srovnáním očkovaných s kontrolami
|
2 týdny po očkování 2 až 4 týdny po ČHMÚ
|
|
Protilátkové reakce na PfCSP po imunizaci/ČHMÚ a korelace s ochranou u chráněných vs. nechráněných očkovaných
Časové okno: 2 týdny po očkování 2 až 4 týdny po ČHMÚ
|
Hladiny protilátek proti PfCSP měřené metodou ELISA porovnávající chráněné (bez výskytu parazitémie po ČHMÚ) a nechráněné (parazitémie vyskytující se po ČHMÚ) očkované.
|
2 týdny po očkování 2 až 4 týdny po ČHMÚ
|
|
VE mezi různými skupinami s ČHMÚ ve 14, 42 nebo 70 dnech po vakcinaci 3
Časové okno: Den první imunizace do 8 týdnů po ČHMÚ
|
VE vypočteno jako jedna mínus odhadovaný poměr rizika infekce Pf (parazitémie) detekované qRT-PCR počínaje 7. dnem po ČHMÚ a cenzurovanými subjekty 28. dne v populaci mITT
|
Den první imunizace do 8 týdnů po ČHMÚ
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- USSPZV6
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .