Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af PfSPZ-vaccine mod heterolog CHMI hos malarianaive voksne i USA
Et klinisk forsøg med et 3-dosis, 28-dages regime af PfSPZ-vaccine i raske, malaria-naive, voksne forsøgspersoner for at bestemme sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet mod heterolog CHMI udført 14, 42 eller 70 dage efter immunisering
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
USSPZV6 er et enkelt sted, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, klinisk forsøg. Studiegrupper vil blive randomiseret i forholdet 14:4 (vaccine til NS placebo) blandt raske, malaria-naive voksne i alderen 18-50 år. Der vil være tre faggrupper. Hver af de 3 grupper vil have 14 forsøgspersoner, der modtager 3 injektioner med 9 x 10^5 PfSPZ af PfSPZ-vaccine og 4 forsøgspersoner, som får 3 injektioner med normal saltvandsplacebo. Forsøgspersoner, der fuldfører alle immuniseringer, vil modtage i alt 2,7 x 10^6 PfSPZ. VE vil blive vurderet ved eksponering for PfSPZ Challenge (7G8) (kryokonserverede infektiøse sporozoitter, der stammer fra en Pf-stamme isoleret i Brasilien og dermed heterolog med vaccinen). CHMI-dagen vil variere fra gruppe til gruppe med gruppe A, B og C, der modtager PfSPZ Challenge (7G8) på henholdsvis dag 14, 42 eller 70 efter Vaccination 3 (V3). Direkte observation vil være i 30 minutter efter hver dosis af PfSPZ Vaccine eller PfSPZ Challenge. En forsknings-/sikkerhedsmonitor og en sikkerhedsovervågningskomité (SMC) vil sørge for sikkerhedstilsyn. Overvågning af kliniske undersøgelser vil være ansvaret for Sanaria eller Sanarias udpegede og autoriserede repræsentant. Screening vil ikke gå mere end 90 dage forud for tilmeldingen. For den anden og tredje immunisering er tilladte vinduer tildelt. Hele undersøgelsen vil tage cirka 8 måneder at gennemføre, inklusive 2 måneders rekruttering, fordi undersøgelsen vil blive udført i to sekventielle kohorter. Opfølgningsperioden for hver immuniseret patient og placebokontroller er gennem 8 uger efter CHMI. Studiedeltagelse vil vare mellem 99 og 154 dage (eksklusive screening) afhængig af gruppeopgave.
Case-rapportformularer (CRF'er) vil tjene som opbevaringssted for kildedokumenter og andre relevante data for hvert studieemne. Kun oplysninger, der ikke kan indsamles i første omgang i CRF (f.eks. EKG'er og AE-journaler), vil først blive indsamlet på separate kildedokumenter før transskription til CRF. Laboratorieresultater vil blive indtastet fra kildedokumenter direkte i databasen.
Anmodede bivirkninger (AE'er) vil blive indsamlet i 7 dage efter hver immunisering. Uopfordrede AE'er vil blive indsamlet fra den første immunisering (V1) indtil 28 dage efter den tredje immunisering (V3) og i 28 dage efter CHMI. Fysiske undersøgelser og sygehistorie vil blive vurderet som angivet. Sikkerhedslaboratorier vil blive indsamlet ved screening, dag for V1, 14 dage efter V2, 7 dage efter V3, dag for CHMI og 28 dage efter CHMI. Overvågning for SAE'er vil finde sted under undersøgelsens varighed. Opfølgning af AE'er (inklusive SAE'er) sker indtil opløsning eller stabilitet.
Hvis kliniske laboratorier udløber (hvilket betyder, at de blev opnået mere end 90 dage før planlagt tilmelding), vil specifikke sikkerhedslaboratorier blive gentaget til screeningsformål. Sikkerhedsevaluering omfatter et elektrokardiogram (EKG) udført ved screening. Forsøgspersoner med unormale kardiovaskulære symptomer eller fund, der forekommer klinisk signifikante, vil blive udelukket og, hvis det er relevant, henvist til en kardiolog for yderligere evaluering. Kliniske laboratorieundersøgelser vil blive udført af Fred Hutchinson Cancer Research Center.
Påvisning af parasitæmi efter CHMI vil være baseret på qRT-PCR. Forsøgspersoner, der har 2 positive qRT-PCR-resultater adskilt af mere end eller lig med 12 timer eller et enkelt qRT-PCR-resultat, der aflæser > 250 estimerede parasitter/ml, vil blive behandlet med anti-malariabehandling. Anti-malariaterapi vil bestå af: Førstelinje: Malarone, Andenlinje: Coartem.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske voksne (mandlige eller ikke-gravide kvinder) i alderen 18 til 50 år
- Kan og har lyst til at deltage i hele undersøgelsens varighed
- Kan og er villig til at give skriftligt (ikke fuldmagt) informeret samtykke
- Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund
- Personer i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler (f. orale eller implanterede svangerskabsforebyggende midler, spiral, kvindelig kondom, diafragma med sæddræbende middel, cervikal hætte, abstinens, brug af kondom af den seksuelle partner eller den sterile seksuelle partner) under hele undersøgelsen. Kvindelige deltagere med en historie med kirurgisk eller kemisk sterilisering (f. tubal ligering, hysterektomi, andet) skal give skriftlig dokumentation for proceduren fra en sundhedsplejerske
- Er villig til at afstå fra bloddonation i 3 år efter CHMI
- Aftal ikke at rejse til en endemisk malariaregion under hele forsøgsforløbet
Ekskluderingskriterier:
- En historie med malariainfektion inden for 2 år før studiedeltagelse eller rejse til en malariaendemisk region inden for seks måneder før første immunisering
- Modtagelse af en malariavaccine i et tidligere klinisk forsøg
- Historie om en splenektomi eller seglcellesygdom
- Anamnese med en neurologisk lidelse (herunder ikke-feberkramper eller komplekse feberkramper) eller formel historie med migrænehovedpine
- Nuværende brug af systemisk immunsuppressiv farmakoterapi
- Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger efter første immunisering eller af en ikke-levende vaccine inden for 2 uger efter første immunisering
- Personer, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden
- Kendt allergi over for atovaquon-proguanil (Malarone®), artemether-lumefantrin (Coartem) eller enhver komponent i undersøgelsesprodukterne
- Anamnese med anafylaksi eller anden livstruende reaktion på en vaccine
- Deltagelse i enhver undersøgelse, der involverer forsøgsvaccine eller lægemiddel inden for 4 uger før tilmelding
- Bevis på øget risiko for hjertekarsygdomme; defineret som >10 % femårsrisiko ved ikke-laboratoriemetode (Gaziano, 2008)
- Planlæg at deltage i en anden undersøgelse af vaccine/lægemiddelforskning under undersøgelsen
- Planlæg for større operation mellem indskrivning og indtil 28 dage efter CHMI
- Brug eller planlagt brug af ethvert lægemiddel med anti-malaria aktivitet, der går forud for eller falder sammen med malariaudfordring.
- Forventet brug af medicin, der vides at forårsage lægemiddelreaktioner med atovaquon-proguanil eller artemether-lumefantrin, såsom cimetidin, metoclopramid, antacida og kaolin
- Positiv HIV-, HBV- eller HCV-infektion
- Et unormalt elektrokardiogram, defineret som et, der viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeændringer; venstre ventrikulær hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme inklusive isolerede for tidlige ventrikulære kontraktioner, men eksklusive isolerede for tidlige atrielle kontraktioner; højre eller venstre bundt grenblok; eller avanceret (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblok; eller andre klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogrammet som bestemt af den rådgivende kardiolog
- Enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalområdet i biokemi- eller hæmatologiske tests målt ved screening og ikke løst.
- Enhver medicinsk, psykiatrisk, social, adfærdsmæssig eller erhvervsmæssig tilstand eller situation (herunder aktivt alkohol- eller stofmisbrug), der efter PI's vurdering svækker den frivilliges evne til at give informeret samtykke, øger risikoen for emnet for deltagelse i undersøgelsen , påvirker forsøgspersonens evne til at deltage fuldt ud i undersøgelsen eller kan have en negativ indvirkning på kvaliteten, konsistensen, integriteten eller fortolkningen af data, der stammer fra deres deltagelse i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe A (PfSPZ-vaccine; PfSPZ Challenge 7G8)
14 frivillige vil modtage 3 doser af 9 x 10^5 PfSPZ-vaccine på dag 1, 8, 29. Kontrolleret human malariainfektion (CHMI) med PfSPZ Challenge (7G8) vil blive administreret på dag 14 ved DVI-injektion. |
Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdæmpede, aseptiske, oprensede, kryokonserverede NF54 P. falciparum (Pf) sporozoiter (PfSPZ Vaccine)
Levende, smitsom, aseptisk, renset, hætteglas, kryokonserveret, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme 7G8
|
|
Eksperimentel: Gruppe B (PfSPZ-vaccine; PfSPZ Challenge 7G8)
14 frivillige vil modtage 9 x 10^5 PfSPZ-vaccine på dag 1, 8, 29. Kontrolleret human malariainfektion (CHMI) med PfSPZ Challenge (7G8) vil blive administreret på dag 42 ved DVI-injektion. |
Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdæmpede, aseptiske, oprensede, kryokonserverede NF54 P. falciparum (Pf) sporozoiter (PfSPZ Vaccine)
Levende, smitsom, aseptisk, renset, hætteglas, kryokonserveret, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme 7G8
|
|
Eksperimentel: Gruppe C (PfSPZ Vaccine; PfSPZ Challenge 7G8)
14 frivillige vil modtage 9 x 10^5 PfSPZ-vaccine på dag 1, 8, 29. Kontrolleret human malariainfektion (CHMI) med PfSPZ Challenge (7G8) vil blive administreret på dag 70 ved DVI-injektion. |
Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdæmpede, aseptiske, oprensede, kryokonserverede NF54 P. falciparum (Pf) sporozoiter (PfSPZ Vaccine)
Levende, smitsom, aseptisk, renset, hætteglas, kryokonserveret, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme 7G8
|
|
Placebo komparator: Gruppe A kontroller (Saline; PfSPZ Challenge 7G8)
4 frivillige vil modtage normal saltvand (NS) som placebo på dag 1, 8, 29. Kontrolleret human malariainfektion (CHMI) med PfSPZ Challenge (7G8) vil blive administreret på dag 14 ved DVI-injektion. |
Levende, smitsom, aseptisk, renset, hætteglas, kryokonserveret, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme 7G8
normal saltvand placebokontrol
|
|
Placebo komparator: Gruppe B kontroller (Saline; PfSPZ Challenge 7G8)
4 frivillige vil modtage normal saltvand (NS) som placebo på dag 1, 8, 29. Kontrolleret human malariainfektion (CHMI) med PfSPZ Challenge (7G8) vil blive administreret på dag 42 ved DVI-injektion. |
Levende, smitsom, aseptisk, renset, hætteglas, kryokonserveret, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme 7G8
normal saltvand placebokontrol
|
|
Placebo komparator: Gruppe C kontroller (Saline; PfSPZ Challenge 7G8)
4 frivillige vil modtage normal saltvand (NS) som placebo på dag 1, 8, 29. Kontrolleret human malariainfektion (CHMI) med PfSPZ Challenge (7G8) vil blive administreret på dag 70 ved DVI-injektion. |
Levende, smitsom, aseptisk, renset, hætteglas, kryokonserveret, Plasmodium falciparum sporozoites, stamme 7G8
normal saltvand placebokontrol
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaccineeffektivitet (VE) af PfSPZ-vaccine mod Pf-malaria hos voksne
Tidsramme: 7-28 dage efter CHMI
|
VE beregnet som én minus det estimerede risikoforhold for Pf-infektion (parasitæmi) detekteret ved qRT-PCR begyndende 7 dage efter CHMI og censureret forsøgspersoner ved 28 dage i den "modificerede Intention to Treat" (mITT) population
|
7-28 dage efter CHMI
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af 3 doser af 9,0x10^5 PfSPZ af PfSPZ-vaccine-anmodede AE'er
Tidsramme: Dag for første vaccination indtil 8 uger efter CHMI
|
Forskellene i andelen af vaccinerede sammenlignet med kontroller, der oplever relaterede opfordrede uønskede hændelser efter vaccination.
|
Dag for første vaccination indtil 8 uger efter CHMI
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af 3 doser af 9,0x10^5 PfSPZ af PfSPZ-vaccine-anmodede AE'er
Tidsramme: Dag for første vaccination indtil 8 uger efter CHMI
|
Forskellene i andelen af vaccinerede sammenlignet med kontroller, der oplever relaterede uønskede bivirkninger efter vaccination.
|
Dag for første vaccination indtil 8 uger efter CHMI
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af 3 doser af 9,0x10^5 PfSPZ af PfSPZ-vaccine-SAE'er
Tidsramme: Dag for første vaccination indtil 8 uger efter CHMI
|
Forskellene i andelen af vaccinerede sammenlignet med kontroller, der oplever relaterede alvorlige bivirkninger (SAE) efter vaccination.
|
Dag for første vaccination indtil 8 uger efter CHMI
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af 3 doser af 9.0x10^5 PfSPZ af PfSPZ Vaccine- Lab abnormiteter
Tidsramme: Dag for første vaccination indtil 8 uger efter CHMI
|
Forskellene i andelen af vaccinerede sammenlignet med kontroller, der oplever relaterede laboratorieabnormiteter efter vaccination.
|
Dag for første vaccination indtil 8 uger efter CHMI
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antistofreaktioner på PfCSP post-immunisering/CHMI og korrelation med beskyttelse hos vaccinerede kontra kontroller
Tidsramme: 2 uger efter vaccination 2 til 4 uger efter CHMI
|
Antistofniveauer mod PfCSP målt ved ELISA, der sammenligner vaccinerede med kontroller
|
2 uger efter vaccination 2 til 4 uger efter CHMI
|
|
Antistofrespons på PfCSP post-immunisering/CHMI og korrelation med beskyttelse hos beskyttede vs ubeskyttede vaccinerede
Tidsramme: 2 uger efter vaccination 2 til 4 uger efter CHMI
|
Antistofniveauer mod PfCSP målt ved ELISA, der sammenligner beskyttede (ingen parasitæmi forekommende efter CHMI) og ikke-beskyttede (parasitæmi forekommende efter CHMI) vaccinerede.
|
2 uger efter vaccination 2 til 4 uger efter CHMI
|
|
VE mellem forskellige grupper med CHMI 14, 42 eller 70 dage efter Vaccination 3
Tidsramme: Dag for første vaccination indtil 8 uger efter CHMI
|
VE beregnet som én minus det estimerede risikoforhold for Pf-infektion (parasitemi) påvist ved qRT-PCR begyndende 7 dage efter CHMI og censurering af forsøgspersoner efter 28 dage i mITT-populationen
|
Dag for første vaccination indtil 8 uger efter CHMI
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- USSPZV6
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .