Безопасность, переносимость и эффективность вакцины PfSPZ против гетерологичного CHMI у взрослых, ранее не подвергавшихся малярии в США
Клинические испытания 3-дозового 28-дневного режима вакцины PfSPZ у здоровых, ранее не болевших малярией взрослых субъектов для определения безопасности, переносимости и эффективности против гетерологичного CHMI, проведенные через 14, 42 или 70 дней после иммунизации
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
USSPZV6 — это одноцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Исследовательские группы будут рандомизированы в соотношении 14:4 (вакцина против плацебо NS) среди здоровых, ранее не болевших малярией взрослых в возрасте 18-50 лет. Будет три группы предметов. Каждая из 3 групп будет состоять из 14 субъектов, которые получат 3 инъекции 9 x 10 ^ 5 вакцины PfSPZ PfSPZ, и 4 субъекта, которые получат 3 инъекции плацебо с нормальным физиологическим раствором. Субъекты, завершившие все иммунизации, получат в общей сложности 2,7 x 10 ^ 6 PfSPZ. VE будет оцениваться путем воздействия PfSPZ Challenge (7G8) (криоконсервированные инфекционные спорозоиты, происходящие из штамма Pf, выделенного в Бразилии и, таким образом, гетерологичные вакцине). День CHMI будет варьироваться в зависимости от группы: группы A, B и C получают PfSPZ Challenge (7G8) на 14, 42 или 70 день после вакцинации 3 (V3) соответственно. Непосредственное наблюдение будет осуществляться в течение 30 минут после каждой дозы вакцины PfSPZ или заражения PfSPZ. Наблюдатель за исследованиями/безопасностью и Комитет по контролю за безопасностью (SMC) будут обеспечивать надзор за безопасностью. Ответственность за мониторинг клинических исследований возлагается на Sanaria или назначенного и уполномоченного представителя Sanaria. Скрининг не будет предшествовать зачислению более чем за 90 дней. Для второй и третьей иммунизации назначаются допустимые окна. Все исследование займет около 8 месяцев, включая 2 месяца набора, поскольку исследование будет проводиться в двух последовательных когортах. Период наблюдения за каждым иммунизированным субъектом и плацебо-контролем составляет 8 недель после CHMI. Участие в исследовании продлится от 99 до 154 дней (не включая скрининг) в зависимости от назначения группы.
Формы истории болезни (CRF) будут служить хранилищем исходных документов и других соответствующих данных по каждому предмету исследования. Только та информация, которая изначально не может быть собрана в ИРК (например, медицинские записи ЭКГ и НЯ), будет сначала собрана в отдельные исходные документы перед транскрипцией в ИРК. Лабораторные результаты будут внесены из первичных документов непосредственно в базу данных.
Запрошенные нежелательные явления (НЯ) будут собираться в течение 7 дней после каждой иммунизации. Незапрошенные НЯ будут собирать с момента первой иммунизации (V1) до 28 дней после третьей иммунизации (V3) и в течение 28 дней после CHMI. Физические осмотры и история болезни будут оцениваться в соответствии с показаниями. Лаборатории безопасности будут собраны при скрининге, в день V1, через 14 дней после V2, через 7 дней после V3, в день CHMI и через 28 дней после CHMI. Надзор за СНЯ будет осуществляться на протяжении всего исследования. Последующее наблюдение НЯ (включая СНЯ) происходит до разрешения или стабилизации.
Если срок действия клинических лабораторий истек (то есть они были получены более чем за 90 дней до запланированного зачисления), определенные лаборатории безопасности будут повторены для целей скрининга. Оценка безопасности включает электрокардиограмму (ЭКГ), выполненную при скрининге. Субъекты с аномальными сердечно-сосудистыми симптомами или признаками, которые кажутся клинически значимыми, будут исключены и, при необходимости, направлены к кардиологу для дальнейшего обследования. Клинические лабораторные исследования будут проводиться Центром исследования рака Фреда Хатчинсона.
Обнаружение паразитемии после CHMI будет основано на qRT-PCR. Субъекты, у которых есть 2 положительных результата qRT-PCR, разделенных более или равным 12 часам, или один результат qRT-PCR, показывающий > 250 предполагаемых паразитов/мл, будут лечиться противомалярийной терапией. Противомалярийная терапия будет состоять из: Первая линия: Маларон, Вторая линия: Коартем.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые взрослые (мужчины или небеременные женщины) в возрасте от 18 до 50 лет.
- Способны и готовы участвовать в течение всего периода исследования
- Способны и готовы предоставить письменное (не доверенное лицо) информированное согласие
- Физикальное обследование и результаты лабораторных исследований без клинически значимых результатов
- Лица, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективных средств контроля над рождаемостью (например, оральные или имплантированные контрацептивы, ВМС, женский презерватив, диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок, воздержание, использование презерватива половым партнером или стерильным половым партнером) в течение всего исследования. Участники женского пола с хирургической или химической стерилизацией в анамнезе (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия и др.) должен предоставить письменную документацию о процедуре от поставщика медицинских услуг.
- Готовы воздержаться от сдачи крови в течение 3 лет после CHMI
- Согласитесь не ездить в эндемичный по малярии регион в течение всего периода испытания.
Критерий исключения:
- История малярийной инфекции в течение 2 лет до участия в исследовании или поездки в эндемичный по малярии регион в течение шести месяцев до первой иммунизации.
- Получение вакцины против малярии в ходе предшествующих клинических испытаний
- Спленэктомия или серповидно-клеточная анемия в анамнезе.
- История неврологического расстройства (включая нефебрильные судороги или сложные фебрильные судороги) или формальная история мигренозной головной боли
- Текущее использование системной иммунодепрессивной фармакотерапии
- Получение живой вакцины в течение 4 недель после первой иммунизации или неживой вакцины в течение 2 недель после первой иммунизации
- Лица, кормящие грудью, беременные или планирующие забеременеть в период исследования
- Известная аллергия на атоваквон-прогуанил (Маларон®), артеметер-лумефантрин (Коартем) или любой компонент исследуемых продуктов.
- Анафилаксия или другая опасная для жизни реакция на вакцину в анамнезе.
- Участие в любом исследовании с использованием исследуемой вакцины или лекарственного препарата в течение 4 недель до регистрации
- Доказательства повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний; определяется как пятилетний риск >10% нелабораторным методом (Gaziano, 2008)
- Планируйте участие в другом испытательном исследовании вакцины/лекарства во время исследования
- Планирование серьезной операции между регистрацией и до 28 дней после CHMI
- Использование или запланированное использование любого препарата с противомалярийной активностью, которое предшествовало или совпадало с заражением малярией.
- Предполагаемое использование лекарств, вызывающих лекарственные реакции с атоваквон-прогуанилом или артеметер-лумефантрином, таких как циметидин, метоклопрамид, антациды и каолин.
- Положительная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС
- Аномальная электрокардиограмма, определяемая как показывающая патологические зубцы Q и значительные изменения ST-T; гипертрофия левого желудочка; любой несинусовый ритм, включая изолированную экстрасистолию желудочков, но исключая изолированную экстрасистолию предсердий; блокада правой или левой ножки пучка Гиса; или развитая (вторичная или третичная) АВ-блокада сердца; или другие клинически значимые отклонения на электрокардиограмме, установленные консультирующим кардиологом
- Любое клинически значимое отклонение от нормального диапазона биохимических или гематологических тестов, измеренное при скрининге и не разрешающееся.
- Любое медицинское, психиатрическое, социальное, поведенческое или профессиональное состояние или ситуация (включая злоупотребление алкоголем или наркотиками), которые, по мнению PI, ухудшают способность добровольца дать информированное согласие, увеличивают риск для субъекта участия в исследовании. , влияет на способность субъекта в полной мере участвовать в исследовании или может негативно повлиять на качество, согласованность, целостность или интерпретацию данных, полученных в результате их участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A (вакцина PfSPZ; PfSPZ Challenge 7G8)
14 добровольцев получат 3 дозы вакцины PfSPZ 9 x 10^5 в дни 1, 8 и 29. Контролируемая малярийная инфекция человека (CHMI) с PfSPZ Challenge (7G8) будет вводиться на 14-й день путем инъекции DVI. |
Метаболически активные, нереплицирующиеся, ослабленные радиацией, асептические, очищенные, криоконсервированные спорозоиты NF54 P. falciparum (Pf) (вакцина PfSPZ)
Живые, инфекционные, асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные, спорозоиты Plasmodium falciparum, штамм 7G8
|
|
Экспериментальный: Группа B (вакцина PfSPZ; PfSPZ Challenge 7G8)
14 добровольцев получат 9 x 10^5 вакцины PfSPZ в дни 1, 8, 29. Контролируемая малярийная инфекция человека (CHMI) с PfSPZ Challenge (7G8) будет вводиться на 42-й день путем инъекции DVI. |
Метаболически активные, нереплицирующиеся, ослабленные радиацией, асептические, очищенные, криоконсервированные спорозоиты NF54 P. falciparum (Pf) (вакцина PfSPZ)
Живые, инфекционные, асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные, спорозоиты Plasmodium falciparum, штамм 7G8
|
|
Экспериментальный: Группа C (вакцина PfSPZ; вызов PfSPZ 7G8)
14 добровольцев получат 9 x 10^5 вакцины PfSPZ в дни 1, 8, 29. Контролируемая малярийная инфекция человека (CHMI) с PfSPZ Challenge (7G8) будет вводиться на 70-й день путем инъекции DVI. |
Метаболически активные, нереплицирующиеся, ослабленные радиацией, асептические, очищенные, криоконсервированные спорозоиты NF54 P. falciparum (Pf) (вакцина PfSPZ)
Живые, инфекционные, асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные, спорозоиты Plasmodium falciparum, штамм 7G8
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль группы A (физиологический раствор; PfSPZ Challenge 7G8)
4 добровольца будут получать физиологический раствор (NS) в качестве плацебо в дни 1, 8, 29. Контролируемая малярийная инфекция человека (CHMI) с PfSPZ Challenge (7G8) будет вводиться на 14-й день путем инъекции DVI. |
Живые, инфекционные, асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные, спорозоиты Plasmodium falciparum, штамм 7G8
нормальный физиологический раствор плацебо контроль
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль группы B (физиологический раствор; PfSPZ Challenge 7G8)
4 добровольца будут получать физиологический раствор (NS) в качестве плацебо в дни 1, 8, 29. Контролируемая малярийная инфекция человека (CHMI) с PfSPZ Challenge (7G8) будет вводиться на 42-й день путем инъекции DVI. |
Живые, инфекционные, асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные, спорозоиты Plasmodium falciparum, штамм 7G8
нормальный физиологический раствор плацебо контроль
|
|
Плацебо Компаратор: Контроль группы C (физиологический раствор; PfSPZ Challenge 7G8)
4 добровольца будут получать физиологический раствор (NS) в качестве плацебо в дни 1, 8, 29. Контролируемая малярийная инфекция человека (CHMI) с PfSPZ Challenge (7G8) будет вводиться на 70-й день путем инъекции DVI. |
Живые, инфекционные, асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные, спорозоиты Plasmodium falciparum, штамм 7G8
нормальный физиологический раствор плацебо контроль
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность вакцины (VE) вакцины PfSPZ против малярии Pf у взрослых
Временное ограничение: 7-28 дней после ЧМИ
|
VE рассчитывается как один минус расчетный коэффициент риска инфекции Pf (паразитемия), обнаруженный с помощью qRT-PCR, начиная с 7 дней после CHMI и цензурируя субъектов через 28 дней в популяции «модифицированного намерения лечить» (mITT)
|
7-28 дней после ЧМИ
|
|
Безопасность и переносимость 3 доз 9,0x10^5 PfSPZ PfSPZ Нежелательные явления, вызванные вакциной
Временное ограничение: День первой иммунизации до 8 недель после CHMI
|
Различия в доле вакцинированных по сравнению с контрольной группой, у которых после вакцинации наблюдались соответствующие нежелательные явления.
|
День первой иммунизации до 8 недель после CHMI
|
|
Безопасность и переносимость 3 доз 9,0x10^5 PfSPZ PfSPZ Нежелательные явления, вызванные вакциной
Временное ограничение: День первой иммунизации до 8 недель после CHMI
|
Различия в доле вакцинированных по сравнению с контрольной группой, у которых после вакцинации возникли соответствующие нежелательные побочные эффекты.
|
День первой иммунизации до 8 недель после CHMI
|
|
Безопасность и переносимость 3 доз 9,0x10 ^ 5 PfSPZ вакцины PfSPZ - SAE
Временное ограничение: День первой иммунизации до 8 недель после CHMI
|
Различия в доле вакцинированных по сравнению с контрольной группой, у которых после вакцинации возникли связанные серьезные побочные эффекты (СНЯ).
|
День первой иммунизации до 8 недель после CHMI
|
|
Безопасность и переносимость 3 доз 9,0x10 ^ 5 PfSPZ вакцины PfSPZ - Лаборатория аномалий
Временное ограничение: День первой иммунизации до 8 недель после CHMI
|
Различия в пропорциях вакцинированных по сравнению с контрольной группой, у которых после вакцинации наблюдались соответствующие лабораторные отклонения.
|
День первой иммунизации до 8 недель после CHMI
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакции антител на PfCSP после иммунизации/CHMI и корреляция с защитой у вакцинированных по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: Через 2 недели после вакцинации От 2 до 4 недель после CHMI
|
Уровни антител к PfCSP, измеренные с помощью ELISA, при сравнении вакцинированных с контрольной группой
|
Через 2 недели после вакцинации От 2 до 4 недель после CHMI
|
|
Реакции антител на PfCSP после иммунизации/CHMI и корреляция с защитой у защищенных и незащищенных вакцинированных
Временное ограничение: Через 2 недели после вакцинации От 2 до 4 недель после CHMI
|
Уровни антител к PfCSP измеряли с помощью ELISA, сравнивая защищенных (паразитемия не возникает после CHMI) и незащищенных (паразитемия возникает после CHMI) вакцинированных.
|
Через 2 недели после вакцинации От 2 до 4 недель после CHMI
|
|
ВЭ между разными группами с ХИМ через 14, 42 или 70 дней после вакцинации 3
Временное ограничение: День первой иммунизации до 8 недель после CHMI
|
VE рассчитывается как один минус расчетный коэффициент риска инфекции Pf (паразитемия), обнаруженный с помощью qRT-PCR, начинающийся через 7 дней после CHMI, и цензурирование субъектов через 28 дней в популяции mITT.
|
День первой иммунизации до 8 недель после CHMI
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- USSPZV6
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .