PfSPZ-rokotteen turvallisuus, siedettävyys ja teho heterologista CHMI:tä vastaan yhdysvaltalaisilla malariaa sairastamattomilla aikuisilla
Kliininen tutkimus 3 annoksen, 28 päivän PfSPZ-rokotteen hoito-ohjelmasta terveillä, malariaa sairastamattomilla, aikuisilla koehenkilöillä turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon määrittämiseksi heterologista CHMI:tä vastaan, suoritettiin 14, 42 tai 70 päivää rokotuksen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
USSPZV6 on yksipaikkainen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus. Tutkimusryhmät satunnaistetaan suhteessa 14:4 (rokote vs. NS-plasebo) terveiden, malariaa toteamattomien 18–50-vuotiaiden aikuisten kesken. Aiheryhmiä on kolme. Kussakin kolmesta ryhmästä on 14 henkilöä, jotka saavat 3 injektiota 9 x 10^5 PfSPZ:llä PfSPZ-rokotteita ja 4 henkilöä, jotka saavat 3 injektiota normaalilla suolaliuoksella lumelääkettä. Koehenkilöt, jotka suorittavat kaikki rokotukset, saavat yhteensä 2,7 x 10^6 PfSPZ:n. VE arvioidaan altistamalla PfSPZ-haasteelle (7G8) (kryosäilötyt tarttuva sporotsoiitit, jotka ovat peräisin Brasiliassa eristetystä Pf-kannasta ja ovat siten heterologisia rokotteen suhteen). CHMI-päivä vaihtelee ryhmäkohtaisesti, ja ryhmät A, B ja C saavat PfSPZ-haasteen (7G8) päivänä 14, 42 tai 70 rokotuksen 3 jälkeen (V3). Suoraa tarkkailua on 30 minuuttia jokaisen PfSPZ-rokotteen tai PfSPZ-haasteen annoksen jälkeen. Tutkimus-/turvallisuusmonitori ja turvallisuusseurantakomitea (SMC) huolehtivat turvallisuusvalvonnasta. Kliinisen tutkimuksen seuranta on Sanarian tai Sanarian nimeämän ja valtuutetun edustajan vastuulla. Seulonta ei edellytä yli 90 päivää ennen ilmoittautumista. Toiselle ja kolmannelle rokotukselle määritetään sallitut ikkunat. Koko tutkimuksen suorittaminen kestää noin 8 kuukautta, mukaan lukien 2 kuukautta rekrytointia, koska tutkimus suoritetaan kahdessa peräkkäisessä kohortissa. Seurantajakso kullekin immunisoidulle henkilölle ja lumekontrolleille kestää 8 viikkoa CHMI:n jälkeen. Tutkimukseen osallistuminen kestää 99–154 päivää (ei sisällä seulontaa) ryhmätehtävän mukaan.
Tapausraporttilomakkeet (CRF) toimivat kunkin opiskeluaineen lähdedokumenttien ja muiden asiaankuuluvien tietojen arkistona. Vain tiedot, joita ei voida alun perin kerätä CRF:ään (esimerkiksi EKG:t ja AE-potilastiedot), kerätään ensin erillisiin lähdeasiakirjoihin ennen transkriptiota CRF:hen. Laboratoriotulokset syötetään lähdeasiakirjoista suoraan tietokantaan.
Pyydetyt haittatapahtumat (AE) kerätään 7 päivän ajan jokaisen immunisoinnin jälkeen. Ei-toivottuja AE:ita kerätään ensimmäisestä immunisoinnista (V1) 28 päivään kolmannen immunisoinnin jälkeen (V3) ja 28 päivää CHMI:n jälkeen. Fyysiset tarkastukset ja sairaushistoria arvioidaan ohjeiden mukaisesti. Turvalaboratoriot kerätään seulonnan yhteydessä, päivä V1, 14 päivää V2:n jälkeen, 7 päivää V3:n jälkeen, päivä CHMI ja 28 päivää CHMI:n jälkeen. SAE-seurantaa suoritetaan tutkimuksen ajan. AE-tapauksia (mukaan lukien SAE) seurataan, kunnes ne ovat korjanneet tai vakiintuneet.
Jos kliiniset laboratoriot vanhenevat (eli ne on hankittu yli 90 päivää ennen suunniteltua ilmoittautumista), erityiset turvallisuuslaboratoriot toistetaan seulontatarkoituksiin. Turvallisuusarviointi sisältää seulonnassa tehtävän EKG:n. Koehenkilöt, joilla on epänormaaleja kardiovaskulaarisia oireita tai löydöksiä, jotka vaikuttavat kliinisesti merkittäviltä, suljetaan pois ja tarvittaessa lähetetään kardiologille lisäarviointia varten. Fred Hutchinson Cancer Research Center suorittaa kliiniset laboratoriotutkimukset.
Parasitemian havaitseminen CHMI:n jälkeen perustuu qRT-PCR:ään. Koehenkilöitä, joilla on kaksi positiivista qRT-PCR-tulosta, joiden välillä on vähintään 12 tuntia, tai yksi qRT-PCR-tulos, joka on > 250 arvioitua loista/ml, hoidetaan malarian vastaisella hoidolla. Malarian vastainen hoito koostuu seuraavista: Ensimmäinen linja: Malarone, toinen rivi: Coartem.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset (mies tai ei-raskaana oleva nainen) 18-50 vuotta
- Kyky ja halukas osallistumaan opiskelun ajan
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen (ei valtakirjan) tietoon perustuvan suostumuksen
- Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä
- Hedelmällisessä iässä olevien on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja (esim. suun kautta otettavat tai implantoidut ehkäisyvälineet, kierukka, naisten kondomi, pallea siittiöiden torjunta-aineella, kohdunkaulan korkki, pidättyvyys, seksikumppanin tai steriilin seksikumppanin käyttämä kondomin) koko tutkimuksen ajan. Naispuoliset osallistujat, joilla on ollut kirurginen tai kemiallinen sterilointi (esim. munanjohtimen ligaation, kohdun poisto, muu) on toimitettava kirjallinen dokumentaatio toimenpiteestä terveydenhuollon tarjoajalta
- Valmis pidättäytymään verenluovutuksesta 3 vuoden ajan CHMI:n jälkeen
- Sovi, ettet matkusta malarian endeemiselle alueelle koko kokeen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Anamneesi malariainfektio 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai matkustaminen endeemiselle malaria-alueelle kuuden kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
- Malariarokotteen vastaanotto aikaisemmassa kliinisessä tutkimuksessa
- Historiallinen pernan poisto tai sirppisolusairaus
- Aiempi neurologinen häiriö (mukaan lukien ei-kuumekohtaukset tai monimutkaiset kuumekohtaukset) tai muodollinen migreenipäänsäryn historia
- Systeemisen immunosuppressantin farmakoterapian nykyinen käyttö
- Elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ensimmäisestä rokotuksesta tai ei-elävän rokotteen vastaanotto 2 viikon sisällä ensimmäisestä rokotuksesta
- Henkilöt, jotka imettävät, raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana
- Tunnettu allergia atovakoni-proguaniilille (Malarone®), artemetri-lumefantriinille (Coartem) tai jollekin tutkimustuotteiden komponentille
- Aiempi anafylaksia tai muu henkeä uhkaava reaktio rokotteeseen
- Osallistuminen mihin tahansa tutkimukseen, joka sisältää tutkittavaa rokotetta tai lääkettä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Todisteet lisääntyneestä sydän- ja verisuonitautiriskistä; määritelty yli 10 % viiden vuoden riskiksi ei-laboratoriomenetelmällä (Gaziano, 2008)
- Suunnittele osallistuvasi toiseen rokote-/lääketutkimukseen tutkimuksen aikana
- Suunnittele suuri leikkaus ilmoittautumisen välillä 28 päivään CHMI:n jälkeen
- Minkä tahansa lääkkeen, jolla on malariaa ehkäisevää vaikutusta, käyttö tai suunniteltu käyttö, joka edeltää malariaaltistusta tai osuu siihen samaan aikaan.
- Sellaisten lääkkeiden odotettu käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan lääkereaktioita atovakoni-proguaniilin tai artemetri-lumefantriinin kanssa, kuten simetidiinin, metoklopramidin, antasidien ja kaoliinin kanssa
- Positiivinen HIV-, HBV- tai HCV-infektio
- Epänormaali elektrokardiogrammi, joka määritellään sellaiseksi, jossa näkyy patologisia Q-aaltoja ja merkittäviä ST-T-aallon muutoksia; vasemman kammion hypertrofia; mikä tahansa ei-sinusrytmi, mukaan lukien yksittäiset ennenaikaiset kammioiden supistukset, mutta ei yksittäisiä ennenaikaisia eteissupistuksia; oikean tai vasemman nipun haaralohko; tai pitkälle edennyt (toissijainen tai tertiaarinen) A-V-sydänkatkos; tai muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG-tutkimuksessa konsultoivan kardiologin määrittämänä
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat normaalialueelta biokemiallisissa tai hematologisissa testeissä, jotka on mitattu seulonnassa ja jotka eivät häviä.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen, käyttäytymiseen liittyvä tai ammatillinen tila tai tilanne (mukaan lukien aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), joka PI:n arvion mukaan heikentää vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus, lisää riskiä tutkimukseen osallistumiselle. , vaikuttaa tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen täysimääräisesti tai saattaa vaikuttaa negatiivisesti heidän osallistumisestaan tutkimukseen saatujen tietojen laatuun, johdonmukaisuuteen, eheyteen tai tulkintaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A (PfSPZ-rokote; PfSPZ Challenge 7G8)
14 vapaaehtoista saavat 3 annosta 9 x 10^5 PfSPZ-rokotetta päivinä 1, 8 ja 29. Kontrolloitu ihmisen malariainfektio (CHMI) ja PfSPZ Challenge (7G8) annetaan päivänä 14 DVI-injektiolla. |
Metabolisesti aktiiviset, replikoitumattomat, säteilyä vaimennetut, aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt NF54 P. falciparum (Pf) sporotsoiitit (PfSPZ-rokote)
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta 7G8
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B (PfSPZ-rokote; PfSPZ Challenge 7G8)
14 vapaaehtoista saavat 9 x 10^5 PfSPZ-rokotteen päivinä 1, 8, 29. Hallittu ihmisen malariainfektio (CHMI) ja PfSPZ Challenge (7G8) annetaan päivänä 42 DVI-injektiolla. |
Metabolisesti aktiiviset, replikoitumattomat, säteilyä vaimennetut, aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt NF54 P. falciparum (Pf) sporotsoiitit (PfSPZ-rokote)
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta 7G8
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C (PfSPZ-rokote; PfSPZ Challenge 7G8)
14 vapaaehtoista saavat 9 x 10^5 PfSPZ-rokotteen päivinä 1, 8, 29. Kontrolloitu ihmisen malariainfektio (CHMI) ja PfSPZ Challenge (7G8) annetaan päivänä 70 DVI-injektiolla. |
Metabolisesti aktiiviset, replikoitumattomat, säteilyä vaimennetut, aseptiset, puhdistetut, kylmäsäilötyt NF54 P. falciparum (Pf) sporotsoiitit (PfSPZ-rokote)
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta 7G8
|
|
Placebo Comparator: Ryhmän A kontrollit (suolaliuos; PfSPZ Challenge 7G8)
4 vapaaehtoista saavat normaalia suolaliuosta (NS) lumelääkkeenä päivinä 1, 8 ja 29. Kontrolloitu ihmisen malariainfektio (CHMI) ja PfSPZ Challenge (7G8) annetaan päivänä 14 DVI-injektiolla. |
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta 7G8
normaali suolaliuos lumelääkekontrolli
|
|
Placebo Comparator: Ryhmän B kontrollit (suolaliuos; PfSPZ Challenge 7G8)
4 vapaaehtoista saavat normaalia suolaliuosta (NS) lumelääkkeenä päivinä 1, 8 ja 29. Hallittu ihmisen malariainfektio (CHMI) ja PfSPZ Challenge (7G8) annetaan päivänä 42 DVI-injektiolla. |
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta 7G8
normaali suolaliuos lumelääkekontrolli
|
|
Placebo Comparator: Ryhmän C kontrollit (suolaliuos; PfSPZ Challenge 7G8)
4 vapaaehtoista saavat normaalia suolaliuosta (NS) lumelääkkeenä päivinä 1, 8 ja 29. Kontrolloitu ihmisen malariainfektio (CHMI) ja PfSPZ Challenge (7G8) annetaan päivänä 70 DVI-injektiolla. |
Elävät, tarttuva, aseptinen, puhdistettu, pullotettu, kylmäsäilytetty, Plasmodium falciparum -sporotsoiitit, kanta 7G8
normaali suolaliuos lumelääkekontrolli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PfSPZ-rokotteen tehokkuus (VE) Pf-malariaa vastaan aikuisilla
Aikaikkuna: 7-28 päivää CHMI:n jälkeen
|
VE laskettiin ykkösenä miinus Pf-infektion (parasitemian) arvioitu riskisuhde, joka havaittiin qRT-PCR:llä alkaen 7 päivää CHMI:n jälkeen ja sensuroimalla koehenkilöt 28 päivän kohdalla "muokatun hoitoaikeen" (mITT) populaatiossa.
|
7-28 päivää CHMI:n jälkeen
|
|
Kolmen 9,0 x 10^5 PfSPZ:n PfSPZ-annoksen turvallisuus ja siedettävyys PfSPZ-rokotteen edellyttämällä tavalla
Aikaikkuna: Ensimmäisen immunisoinnin päivä 8 viikkoon asti CHMI:n jälkeen
|
Erot rokotettujen osuuksien välillä verrattuna kontrolleihin, jotka kokivat aiheeseen liittyviä toivottuja haittavaikutuksia rokotuksen jälkeen.
|
Ensimmäisen immunisoinnin päivä 8 viikkoon asti CHMI:n jälkeen
|
|
Kolmen 9,0 x 10^5 PfSPZ:n PfSPZ-annoksen turvallisuus ja siedettävyys PfSPZ-rokotteen edellyttämällä tavalla
Aikaikkuna: Ensimmäisen immunisoinnin päivä 8 viikkoon asti CHMI:n jälkeen
|
Erot rokotettujen osuuksien välillä verrattuna kontrolleihin, jotka kokivat ei-toivottuja haittavaikutuksia rokotuksen jälkeen.
|
Ensimmäisen immunisoinnin päivä 8 viikkoon asti CHMI:n jälkeen
|
|
Kolmen 9,0x10^5 PfSPZ-annoksen PfSPZ-rokote-SAE:n turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Ensimmäisen immunisoinnin päivä 8 viikkoon asti CHMI:n jälkeen
|
Erot rokotettujen osuuksien välillä verrattuna kontrolleihin, jotka kokivat vakavia haittavaikutuksia (SAE) rokotuksen jälkeen.
|
Ensimmäisen immunisoinnin päivä 8 viikkoon asti CHMI:n jälkeen
|
|
Kolmen PfSPZ-rokotteen 9,0x10^5 PfSPZ-annoksen turvallisuus ja siedettävyys - Laboratorio-poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisen immunisoinnin päivä 8 viikkoon asti CHMI:n jälkeen
|
Erot rokotettujen suhteissa verrattuna kontrolleihin, joilla oli rokotuksen jälkeen asiaan liittyviä laboratoriopoikkeavuuksia.
|
Ensimmäisen immunisoinnin päivä 8 viikkoon asti CHMI:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasta-ainevasteet PfCSP:lle immunisaation/CHMI:n jälkeen ja korrelaatio suojan kanssa rokotetuilla vs kontrolleilla
Aikaikkuna: 2 viikkoa rokotuksen jälkeen 2 - 4 viikkoa CHMI:n jälkeen
|
PfCSP:n vasta-ainetasot mitattuna ELISA:lla vertaamalla rokotettuja kontrolleihin
|
2 viikkoa rokotuksen jälkeen 2 - 4 viikkoa CHMI:n jälkeen
|
|
Vasta-ainevasteet PfCSP:lle immunisaation/CHMI:n jälkeen ja korrelaatio suojan kanssa suojatuissa vs suojaamattomissa rokotetuissa
Aikaikkuna: 2 viikkoa rokotuksen jälkeen 2 - 4 viikkoa CHMI:n jälkeen
|
PfCSP:n vasta-ainetasot mitattiin ELISA:lla vertaamalla suojattuja (ei parasitemiaa CHMI:n jälkeen) ja suojaamattomia (parasitemiaa esiintyy CHMI:n jälkeen) rokotettuja.
|
2 viikkoa rokotuksen jälkeen 2 - 4 viikkoa CHMI:n jälkeen
|
|
VE eri ryhmien välillä CHMI:llä 14, 42 tai 70 päivää rokotuksen jälkeen 3
Aikaikkuna: Ensimmäisen immunisoinnin päivä 8 viikkoon asti CHMI:n jälkeen
|
VE laskettiin ykkösenä miinus Pf-infektion (parasitemian) arvioitu riskisuhde, joka havaittiin qRT-PCR:llä alkaen 7 päivää CHMI:n jälkeen ja sensuroimalla koehenkilöt 28 päivänä mITT-populaatiossa
|
Ensimmäisen immunisoinnin päivä 8 viikkoon asti CHMI:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- USSPZV6
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .