미국 말라리아 나이브 성인의 이종 CHMI에 대한 PfSPZ 백신의 안전성, 내약성 및 효능

USSPZV6는 단일 사이트, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상 시험입니다. 연구 그룹은 18-50세의 건강하고 말라리아에 감염되지 않은 성인을 대상으로 14:4 비율(백신 대 NS 위약)로 무작위 배정됩니다. 세 가지 주제 그룹이 있습니다. 3개 그룹 각각에는 PfSPZ 백신의 9 x 10^5 PfSPZ 백신을 3회 주사하는 14명의 피험자와 생리 식염수 위약을 3회 주사하는 4명의 피험자가 있습니다. 모든 예방접종을 완료한 피험자는 총 2.7 x 10^6 PfSPZ를 받게 됩니다. VE는 PfSPZ 챌린지(7G8)(브라질에서 분리된 Pf 균주에서 유래한 저온 보존된 감염성 포자소체, 따라서 백신과 이종)에 대한 노출에 의해 평가될 것입니다. CHMI의 날은 그룹 A, B 및 C가 각각 백신접종 3(V3) 후 14일, 42일 또는 70일에 PfSPZ 챌린지(7G8)를 받는 그룹마다 다를 것입니다. PfSPZ 백신 또는 PfSPZ 챌린지의 각 투여 후 30분 동안 직접 관찰합니다. 연구/안전 모니터 및 안전 모니터링 위원회(SMC)가 안전 감독을 제공합니다. 임상 연구 모니터링은 Sanaria 또는 Sanaria가 지정하고 권한을 부여한 대리인의 책임입니다. 스크리닝은 등록보다 90일 이상 앞서지 않습니다. 2차 및 3차 접종의 경우 허용되는 기간이 지정됩니다. 연구가 2개의 순차적 코호트에서 수행될 것이기 때문에 전체 연구를 완료하는 데 약 8개월이 소요될 것입니다. 여기에는 모집 기간 2개월이 포함됩니다. 각각의 면역화된 피험자 및 위약 대조군에 대한 후속 조치 기간은 CHMI 후 8주까지입니다. 연구 참여는 그룹 배정에 따라 99일에서 154일(선별 제외) 동안 지속됩니다.

사례 보고서 양식(CRF)은 각 연구 주제에 대한 원본 문서 및 기타 관련 데이터의 저장소 역할을 합니다. 초기에 CRF로 수집할 수 없는 정보(예: EKG 및 AE 의료 기록)만 CRF로 전사하기 전에 먼저 별도의 소스 문서로 수집됩니다. 실험실 결과는 원본 문서에서 데이터베이스로 직접 입력됩니다.

요청된 부작용(AE)은 각 예방접종 후 7일 동안 수집됩니다. 요청하지 않은 AE는 첫 번째 예방접종(V1)부터 세 번째 예방접종(V3) 후 28일까지 그리고 CHMI 후 28일 동안 수집됩니다. 신체 검사 및 병력은 표시된 대로 평가됩니다. 안전 실험실은 스크리닝, V1 당일, V2 후 14일, V3 후 7일, CHMI 당일 및 CHMI 후 28일에 수집됩니다. 연구 기간 동안 SAE에 대한 감시가 이루어질 것입니다. AE(SAE 포함)의 후속 조치는 해상도 또는 안정성까지 발생합니다.

임상 검사실이 만료된 경우(계획된 등록일보다 90일 이상 이전에 획득한 경우) 선별 목적으로 특정 안전 검사실이 반복됩니다. 안전성 평가에는 스크리닝 시 수행되는 심전도(ECG)가 포함됩니다. 비정상적인 심혈관 증상 또는 임상적으로 유의미한 발견이 있는 피험자는 제외되며 적절한 경우 추가 평가를 위해 심장 전문의에게 의뢰됩니다. 임상 실험실 테스트는 Fred Hutchinson 암 연구 센터에서 수행됩니다.

CHMI 후 기생충혈증의 검출은 qRT-PCR을 기반으로 합니다. 12시간 이상으로 분리된 2개의 긍정적인 qRT-PCR 결과 또는 > 250 추정 기생충/mL을 판독하는 단일 qRT-PCR 결과를 갖는 피험자는 항말라리아 요법으로 치료될 것입니다. 항말라리아 요법은 다음으로 구성됩니다: 1차: Malarone, 2차: Coartem.