選択した肉腫（TORNADO）患者におけるネオアジュバント化学療法とレチファンリマブ (TORNADO)

包含基準:

1. -グレード2またはグレード3の軟部肉腫（四肢、体幹壁、後腹膜）の患者は、RRePSネットワークによって組織学的に確認およびレビューされています
2. TLS ステータス判定用: 利用可能なアーカイブ済み FFPE 腫瘍組織サンプル。
3. 成熟した三次リンパ構造の存在。 ベルゴニエ研究所の生物病理学的プラットフォームによって TLS の存在がすでに確認されている場合を除き、TLS の存在は、FFPE 腫瘍組織サンプル (アーカイブされた、または研究目的で生検によって新たに取得された) に基づく中央審査によって確認されるべきです。
4. 非転移性および切除可能な疾患、
5. 研究目的で生検できる少なくとも 1 つの病変、
6. 研究中の疾患に対する前治療なし、
7. 18歳以上
8. ECOG≦1、
9. 平均余命 > 3 か月、
10. -患者はRECIST v1.1に従って定義された測定可能な疾患を持っている必要があります
11. -十分な血液学的、腎臓、代謝および肝機能
12. -研究登録から6か月以内にECHOまたはMUGAによって評価された左室駆出率≥50％、
13. -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 .
14. 治療期間中、女性は治療中止後1年間、男性は4ヶ月間、女性と男性の両方が非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
15. 適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、付随する子宮内膜がんステージIAグレード1、基底または扁平上皮皮膚細胞がん、または上皮内移行膀胱細胞がんを除いて、過去2年間に診断または治療された以前または同時の悪性疾患はありません。
16. -以前の治療に由来する有害事象（AE）からのグレード≤1への回復（あらゆるグレードの脱毛症および痛みのない末梢神経障害グレード≤2を除く）によると、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE、バージョン） 5)、
17. -任意の研究固有の手順の前に、自発的に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント、
18. フランスの法律に準拠した社会保障を持っている患者。

除外基準:

1. -手術、化学療法または放射線療法を含む後腹膜肉腫の以前の治療
2. ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシンおよび/または他のアントラサイクリンまたはアントラセンジオンによる最大累積用量での以前の治療、
3. -関与する治験薬またはその製剤成分のいずれかに対する既知の過敏症、
4. 全身療法を必要とする活動性または進行中の感染症がある、
5. -既知の中枢神経系悪性腫瘍（CNS）、
6. 妊娠中または授乳中の女性、
7. 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎を持っている、
8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。
9. 本研究への以前の登録、
10. -地理的、社会的、または心理的な理由により、患者が研究手順に従い、遵守できない、
11. -試験治療の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンまたは生ワクチンを接種した注：注射用の季節性インフルエンザワクチンに使用される死滅ウイルスワクチンは許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

12. -以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは重大な心血管疾患：

    1. -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞または脳卒中/一過性虚血発作。
    2. -研究登録前の3か月以内の制御不能な狭心症。
    3. -臨床的に重大な不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサード ド ポアント、または制御不良の心房細動など）。
    4. QT (QTc) 延長 > 480 ミリ秒を修正しました。
    5. -他の臨床的に重要な心血管疾患の病歴（すなわち、心筋症、ニューヨーク心臓協会[NYHA]機能分類III-IVのうっ血性心不全、心膜炎、重大な心嚢液貯留、重大な冠動脈ステント閉塞、制御不良の静脈血栓）。

13. -制御されていない、または重大な腎疾患には、以下のいずれかが含まれますが、これらに限定されません:

    1. -研究登録時の急性または制御されていない尿路感染症、
    2. -研究登録時の出血性膀胱炎、
    3. 試験開始時のディップスティックに血液が付着している、
    4. 膀胱アトニー、
    5. 既知の尿路閉塞。
14. -クローン病や潰瘍性大腸炎などの小腸または大腸の炎症を伴う患者を含む、活動性の炎症性腸疾患の既往歴がある患者は、研究から除外されます。
15. -研究治療の最初の投与前の14日以内に全身抗生物質を投与されました。 -予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている参加者は適格です。
16. -同種幹細胞移植を含む臓器移植の歴史。
17. -研究治療の最初の投与時にプロバイオティクスを受け取っている。

18. アクティブな自己免疫疾患を持っている

    • -I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が適格であり、
    • -コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする患者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、用量≤10 mgまたは10 mg相当のプレドニゾンである場合、適格です。
    • 最小限の全身曝露（局所、鼻腔内、眼内、関節内または吸入）をもたらすことが知られている経路によるステロイドの投与は許容されます。
19. -間質性肺疾患の証拠、間質性肺疾患の病歴、または活動性の非感染性肺炎。
20. -試験治療の初回投与から1週間以内に緩和放射線療法を実施するか、試験治療の初回投与から6か月以内に30 Gyを超える胸部領域の放射線療法。 注: 参加者は、すべての放射線関連毒性から (グレード 1 またはベースラインまで) 回復している必要があり、この目的のためにコルチコステロイドを必要とせず、放射線肺臓炎を患っていない必要があります。
21. 司法の保護下にある人、または自由を剥奪された人。