Neoadjuverende kemoterapi og Retifanlimab hos patienter med udvalgte sarkomer (TORNADO) (TORNADO)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med grad 2 eller grad 3 bløddelssarkom (lem, kropsvæg, retroperitoneum) histologisk bekræftet og gennemgået af RRePS Network
2. Til TLS-statusbestemmelse: tilgængelig arkiveret FFPE-tumorvævsprøve.
3. Tilstedeværelse af modne tertiære lymfoide strukturer. Bortset fra hvis tilstedeværelsen af ​​TLS allerede er blevet bekræftet af den biopatologiske platform på Bergonié Institute, bør tilstedeværelsen af ​​TLS bekræftes ved central gennemgang baseret på FFPE-tumorvævsprøve (arkiveret eller nyindhentet ved biopsi til forskningsformål).
4. Ikke-metastatisk og resektabel sygdom,
5. Mindst én læsion, der kan biopsieres til forskningsformål,
6. Ingen forudgående behandling for den undersøgte sygdom,
7. Alder ≥ 18 år,
8. ECOG ≤ 1,
9. Forventet levetid > 3 måneder,
10. Patienter skal have målbar sygdom defineret i henhold til RECIST v1.1
11. Tilstrækkelig hæmatologisk, renal, metabolisk og hepatisk funktion
12. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % vurderet af ECHO eller MUGA inden for 6 måneder fra studiestart,
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før studiestart. .
14. Både kvinder og mænd skal indvillige i at anvende en yderst effektiv præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i et år efter ophør af behandlingen for kvinder og 4 måneder for mænd.
15. Ingen tidligere eller sideløbende malign sygdom diagnosticeret eller behandlet inden for de sidste 2 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, samtidig endometriecarcinom stadium IA grad 1, basal eller pladehudcellecarcinom eller in situ overgangsblærecellecarcinom,
16. Genopretning til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hændelse (AE) afledt af tidligere behandling (eksklusive alopeci af enhver grad og ikke-smertefuld perifer neuropati grad ≤ 2) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, version 5),
17. Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure,
18. Patienter med en social sikring i overensstemmelse med den franske lov.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling for retroperitoneal sarkom inklusive kirurgi, kemoterapi eller strålebehandling
2. Tidligere behandlinger med doxorubicin, daunorubicin, epirubicin, idarubicin og/eller andre anthracycliner eller anthracendioner ved den maksimale kumulative dosis,
3. Kendt overfølsomhed over for ethvert involveret undersøgelseslægemiddel eller nogen af ​​dets formuleringskomponenter,
4. Har en aktiv eller vedvarende infektion, der kræver systemisk terapi,
5. Kendt malignitet i centralnervesystemet (CNS),
6. Kvinder, der er gravide eller ammer,
7. Har kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C,
8. har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV),
9. Tidligere tilmelding til denne undersøgelse,
10. Patient ude af stand til at følge og overholde undersøgelsesprocedurerne på grund af geografiske, sociale eller psykologiske årsager,
11. Har modtaget en levende svækket vaccine eller en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling, Bemærk: de dræbte virusvacciner, der anvendes til sæsonbestemte influenzavacciner til injektion, er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

12. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

    1. Myokardieinfarkt eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald inden for de 6 måneder før studiestart.
    2. Ukontrolleret angina inden for 3 måneder før studiestart.
    3. Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes eller dårligt kontrolleret atrieflimren).
    4. Korrigeret QT (QTc) forlængelse > 480 msek.
    5. Anamnese med anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (dvs. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association [NYHA] funktionel klassifikation III-IV, pericarditis, signifikant perikardiel effusion, signifikant koronar stentokklusion, dårligt kontrolleret venetrombus).

13. Ukontrolleret eller signifikant nyresygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

    1. Akut eller ukontrolleret urinvejsinfektion ved studiestart,
    2. Hæmoragisk blærebetændelse ved studiestart,
    3. Tilstedeværelse af blod på målepinden ved studiestart,
    4. vesikal atoni,
    5. Kendt urinvejsobstruktion.
14. Patienter med kendt historie med aktive inflammatoriske tarmsygdomme, inklusive dem med tyndtarms- eller tyktarmsbetændelse, såsom Crohns sygdom eller colitis ulcerosa, vil blive udelukket fra undersøgelsen,
15. Har fået systemisk antibiotika inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Deltagere, der modtager profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom), er kvalificerede.
16. Historie om organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
17. Modtagelse af probiotika fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

18. Har en aktiv autoimmun sygdom

    • Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede,
    • Patienter, der har behov for hormonsubstitution med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroiderne kun administreres med det formål at hormonal erstatning og i dosis ≤ 10 mg eller 10 mg ækvivalent prednison dag.
    • Administration af steroider ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intraokulær, intraartikulær eller inhalation) er acceptabel.
19. Bevis på interstitiel lungesygdom, historie med interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
20. Palliativ strålebehandling administreret inden for 1 uge efter første dosis af undersøgelsesbehandling eller strålebehandling i thoraxregionen, der er > 30 Gy inden for 6 måneder efter første dosis af undersøgelsesbehandling. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle strålingsrelaterede toksiciteter (til grad >1 eller baseline), ikke kræve kortikosteroider til dette formål og ikke have haft strålingspneumonitis.
21. Person under retsbeskyttelse eller frihedsberøvet.