Chemioterapia neoadjuwantowa i retifanlimab u chorych na wybrane mięsaki (TORNADO) (TORNADO)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z mięsakiem tkanek miękkich stopnia 2 lub 3 (kończyna, ściana tułowia, przestrzeń zaotrzewnowa) potwierdzonym histologicznie i ocenionym przez sieć RRePS
2. Do określenia statusu TLS: dostępna zarchiwizowana próbka tkanki nowotworowej FFPE.
3. Obecność dojrzałych trzeciorzędowych struktur limfatycznych. Z wyjątkiem przypadków, gdy obecność TLS została już potwierdzona przez platformę biopatologiczną w Instytucie Bergonié, obecność TLS powinna zostać potwierdzona przez centralny przegląd oparty na próbce tkanki guza FFPE (zarchiwizowanej lub nowo uzyskanej z biopsji do celów badawczych).
4. Choroba bez przerzutów i resekcyjna,
5. Przynajmniej jedna zmiana nadająca się do biopsji do celów badawczych,
6. Brak wcześniejszego leczenia badanej choroby,
7. Wiek ≥ 18 lat,
8. ECOG ≤ 1,
9. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące,
10. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną zgodnie z RECIST v1.1
11. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerkowa, metaboliczna i wątrobowa
12. frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% oceniana metodą ECHO lub MUGA w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania,
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania. .
14. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia oraz przez rok po zakończeniu leczenia w przypadku kobiet i 4 miesiące w przypadku mężczyzn.
15. Brak wcześniejszej lub współistniejącej choroby nowotworowej rozpoznanej lub leczonej w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, współistniejącego raka endometrium stopnia IA IA, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego in situ,
16. Powrót do stopnia ≤ 1 po jakimkolwiek zdarzeniu niepożądanym (AE) wynikającym z wcześniejszego leczenia (z wyłączeniem łysienia dowolnego stopnia i bezbolesnej neuropatii obwodowej stopnia ≤ 2) zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, wersja National Cancer Institute) 5),
17. dobrowolnie podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem,
18. Pacjenci z ubezpieczeniem społecznym zgodnie z prawem francuskim.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie mięsaka przestrzeni zaotrzewnowej, w tym operacja, chemioterapia lub radioterapia
2. wcześniejsze leczenie doksorubicyną, daunorubicyną, epirubicyną, idarubicyną i/lub innymi antracyklinami lub antracenodionami w maksymalnej dawce skumulowanej,
3. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub którykolwiek ze składników jego preparatu,
4. ma czynną lub trwającą infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego,
5. Znany nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN),
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
7. Czy rozpoznano czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C,
8. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV),
9. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu,
10. Pacjent niezdolny do przestrzegania procedur badania z przyczyn geograficznych, społecznych lub psychologicznych,
11. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę lub żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką próbnego leczenia. Uwaga: szczepionki z zabitymi wirusami stosowane w szczepionkach przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

12. Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi:

    1. Zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu/przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
    2. Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
    3. Każda historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes lub słabo kontrolowane migotanie przedsionków).
    4. Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) > 480 ms.
    5. Historia innych klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych (tj. kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca według klasyfikacji czynnościowej III-IV NYHA, zapalenie osierdzia, znaczny wysięk osierdziowy, znaczna niedrożność stentu wieńcowego, źle kontrolowana skrzeplina żylna).

13. Niekontrolowana lub istotna choroba nerek, w tym między innymi:

    1. Ostra lub niekontrolowana infekcja dróg moczowych na początku badania,
    2. Krwotoczne zapalenie pęcherza na początku badania,
    3. Obecność krwi na wskaźniku poziomu przy wejściu do badania,
    4. atonia pęcherzykowa,
    5. Znana niedrożność dróg moczowych.
14. Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie czynną chorobą zapalną jelit, w tym z zapaleniem jelita cienkiego lub grubego, takim jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zostaną wykluczeni z badania,
15. Otrzymał ogólnoustrojowe antybiotyki w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Kwalifikują się uczestnicy otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc).
16. Historia przeszczepów narządów, w tym allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych.
17. Przyjmowanie probiotyków od pierwszej dawki badanego leku.

18. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną

    • Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego,
    • Pacjenci wymagający hormonalnej terapii zastępczej kortykosteroidami kwalifikują się, jeżeli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawce ≤ 10 mg lub 10 mg ekwiwalentu prednizonu na dobę,
    • Dopuszczalne jest podawanie steroidów drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowo, donosowo, do oka, dostawowo lub wziewnie).
19. Dowody na śródmiąższową chorobę płuc, historię śródmiąższowej choroby płuc lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc.
20. Radioterapia paliatywna podana w ciągu 1 tygodnia od pierwszej dawki badanego leku lub radioterapia w okolicy klatki piersiowej, która wynosi > 30 Gy w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Uczestnicy muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem (do stopnia >1 lub do poziomu wyjściowego), nie wymagają w tym celu kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc.
21. Osoba objęta ochroną sądową lub pozbawiona wolności.