Neoadjuvante Chemotherapie und Retifanlimab bei Patienten mit ausgewählten Sarkomen (TORNADO) (TORNADO)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Weichteilsarkom Grad 2 oder Grad 3 (Gliedmaßen, Rumpfwand, Retroperitoneum), histologisch bestätigt und vom RRePS-Netzwerk überprüft
2. Zur Bestimmung des TLS-Status: verfügbare archivierte FFPE-Tumorgewebeprobe.
3. Vorhandensein reifer tertiärer lymphatischer Strukturen. Außer wenn das Vorhandensein von TLS bereits von der biopathologischen Plattform am Institut Bergonié bestätigt wurde, sollte das Vorhandensein von TLS durch eine zentrale Überprüfung auf der Grundlage einer FFPE-Tumorgewebeprobe (archiviert oder neu durch Biopsie zu Forschungszwecken erhalten) bestätigt werden.
4. Nicht-metastasierende und resektable Erkrankung,
5. Mindestens eine Läsion, die zu Forschungszwecken biopsiert werden kann,
6. Keine vorherige Behandlung der untersuchten Krankheit,
7. Alter ≥ 18 Jahre,
8. ECOG ≤ 1,
9. Lebenserwartung > 3 Monate,
10. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, die gemäß RECIST v1.1 definiert ist
11. Ausreichende hämatologische, renale, metabolische und hepatische Funktion
12. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %, bewertet durch ECHO oder MUGA innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt,
13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. .
14. Sowohl Frauen als auch Männer müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und für ein Jahr nach Beendigung der Behandlung bei Frauen und 4 Monate bei Männern eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
15. Keine frühere oder gleichzeitige maligne Erkrankung, die in den letzten 2 Jahren diagnostiziert oder behandelt wurde, mit Ausnahme eines angemessen behandelten In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses, eines begleitenden Endometriumkarzinoms im Stadium IA Grad 1, eines Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder eines In-situ-Übergangsblasenzellkarzinoms,
16. Genesung bis Grad ≤ 1 von allen unerwünschten Ereignissen (AE), die aus einer vorherigen Behandlung stammen (ausgenommen Alopezie jeden Grades und nicht schmerzhafte periphere Neuropathie Grad ≤ 2) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI-CTCAE, Version 5),
17. Freiwillige unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren,
18. Patienten mit einer Sozialversicherung nach französischem Recht.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Behandlung eines retroperitonealen Sarkoms, einschließlich Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie
2. Vorherige Behandlungen mit Doxorubicin, Daunorubicin, Epirubicin, Idarubicin und/oder anderen Anthracyclinen oder Anthracenedionen in der maximalen kumulativen Dosis,
3. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein beteiligtes Studienmedikament oder einen seiner Formulierungsbestandteile,
4. Hat eine aktive oder andauernde Infektion, die eine systemische Therapie erfordert,
5. Bekannte Malignität des Zentralnervensystems (ZNS),
6. Frauen, die schwanger sind oder stillen,
7. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C,
8. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV),
9. Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie,
10. Patient, der aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen nicht in der Lage ist, die Studienverfahren zu befolgen und einzuhalten,
11. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen attenuierten Lebendimpfstoff oder einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Die für saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion verwendeten Impfstoffe gegen abgetötete Viren sind zulässig; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

12. Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    1. Myokardinfarkt oder Schlaganfall/transiente ischämische Attacke innerhalb der 6 Monate vor Studieneintritt.
    2. Unkontrollierte Angina innerhalb der 3 Monate vor Studieneintritt.
    3. Klinisch signifikante Arrhythmien in der Vorgeschichte (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de Pointes oder schlecht kontrolliertes Vorhofflimmern).
    4. Korrigierte QT (QTc)-Verlängerung > 480 ms.
    5. Anamnese anderer klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen (d. h. Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz mit Funktionsklassifizierung III-IV der New York Heart Association [NYHA], Perikarditis, signifikanter Perikarderguss, signifikanter Koronarstentverschluss, schlecht kontrollierter venöser Thrombus).

13. Unkontrollierte oder signifikante Nierenerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    1. Akute oder unkontrollierte Harnwegsinfektion bei Studieneintritt,
    2. Hämorrhagische Zystitis bei Studieneintritt,
    3. Vorhandensein von Blut auf dem Messstab bei Studieneintritt,
    4. Blasenatonie,
    5. Bekannte Obstruktion der Harnwege.
14. Patienten mit bekannter Vorgeschichte aktiver entzündlicher Darmerkrankungen, einschließlich solcher mit Dünn- oder Dickdarmentzündungen wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa, werden von der Studie ausgeschlossen.
15. Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung systemische Antibiotika erhalten. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die prophylaktisch Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung).
16. Geschichte der Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
17. Erhalt von Probiotika ab der ersten Dosis der Studienbehandlung.

18. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung

    • Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung erfordern, sind geeignet,
    • Patienten, die einen Hormonersatz mit Kortikosteroiden benötigen, sind geeignet, wenn die Steroide nur zum Zweck des Hormonersatz und in einer Dosis von ≤ 10 mg oder 10 mg Äquivalent Prednison pro Tag verabreicht werden,
    • Die Verabreichung von Steroiden über einen Weg, von dem bekannt ist, dass er zu einer minimalen systemischen Exposition führt (topisch, intranasal, intraokular, intraartikulär oder Inhalation), ist akzeptabel.
19. Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung, Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
20. Palliative Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Strahlentherapie im Brustbereich, die > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments ist. Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben (bis Grad >1 oder Ausgangswert), für diesen Zweck keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben.
21. Person, die unter gerichtlichem Schutz steht oder der Freiheit entzogen ist.