Neoadjuvantní chemoterapie a retifanlimab u pacientů s vybranými sarkomy (TORNADO) (TORNADO)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se sarkomem měkkých tkání 2. nebo 3. stupně (končetina, stěna trupu, retroperitoneum) histologicky potvrzeno a přezkoumáno sítí RRePS Network
2. Pro stanovení stavu TLS: dostupný archivovaný vzorek nádorové tkáně FFPE.
3. Přítomnost zralých terciárních lymfoidních struktur. S výjimkou případů, kdy přítomnost TLS již byla potvrzena biopatologickou platformou v Bergonié Institute, měla by být přítomnost TLS potvrzena centrálním hodnocením na základě vzorku nádorové tkáně FFPE (archivovaného nebo nově získaného biopsií pro výzkumné účely).
4. nemetastatické a resekovatelné onemocnění,
5. Alespoň jedna léze, která může být biopsií pro výzkumné účely,
6. Žádná předchozí léčba studovaného onemocnění,
7. věk ≥ 18 let,
8. ECOG ≤ 1,
9. Předpokládaná délka života > 3 měsíce,
10. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované podle RECIST v1.1
11. Přiměřená hematologická, renální, metabolická a jaterní funkce
12. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % hodnocená pomocí ECHO nebo MUGA do 6 měsíců od vstupu do studie,
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před vstupem do studie. .
14. Ženy i muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu jednoho roku po ukončení léčby u žen a 4 měsíců u mužů.
15. žádné předchozí nebo souběžné maligní onemocnění diagnostikované nebo léčené v posledních 2 letech s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, souběžného karcinomu endometria stadia IA 1. stupně, bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ přechodného karcinomu močového měchýře,
16. Zotavení do stupně ≤ 1 z jakékoli nežádoucí příhody (AE) odvozené z předchozí léčby (kromě alopecie jakéhokoli stupně a nebolestivé periferní neuropatie stupně ≤ 2) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, verze) National Cancer Institute 5),
17. dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli specifickým postupem studie,
18. Pacienti se sociálním zabezpečením v souladu s francouzským zákonem.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba retroperitoneálního sarkomu včetně chirurgického zákroku, chemoterapie nebo radioterapie
2. předchozí léčby doxorubicinem, daunorubicinem, epirubicinem, idarubicinem a/nebo jinými antracykliny nebo antracendiony v maximální kumulativní dávce,
3. Známá přecitlivělost na jakýkoli zahrnutý studovaný lék nebo kteroukoli jeho složku přípravku,
4. Má aktivní nebo probíhající infekci vyžadující systémovou léčbu,
5. Známá malignita centrálního nervového systému (CNS),
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící,
7. Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C,
8. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV),
9. Předchozí zápis do současného studia,
10. pacient není schopen dodržovat a dodržovat studijní postupy z jakýchkoli geografických, sociálních nebo psychologických důvodů,
11. obdržel živou atenuovanou vakcínu nebo živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby. Poznámka: vakcíny s usmrceným virem používané pro vakcíny proti sezónní chřipce pro injekční podání jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

12. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

    1. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda/přechodná ischemická ataka během 6 měsíců před vstupem do studie.
    2. Nekontrolovaná angina pectoris během 3 měsíců před vstupem do studie.
    3. Jakákoli anamnéza klinicky významných arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes nebo špatně kontrolovaná fibrilace síní).
    4. Korigované prodloužení QT (QTc) > 480 msec.
    5. Anamnéza jiného klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění (tj. kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání s funkční klasifikací III-IV podle New York Heart Association [NYHA], perikarditida, významný perikardiální výpotek, významná okluze koronárního stentu, špatně kontrolovaný žilní trombus).

13. Nekontrolované nebo významné onemocnění ledvin, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

    1. Akutní nebo nekontrolovaná infekce močových cest při vstupu do studie,
    2. Hemoragická cystitida při vstupu do studie,
    3. Přítomnost krve na měrce při vstupu do studie,
    4. vesikální atonie,
    5. Známá obstrukce močových cest.
14. Pacienti se známou anamnézou aktivních zánětlivých onemocnění střev, včetně pacientů se zánětem tenkého nebo tlustého střeva, jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida, budou ze studie vyloučeni,
15. Dostal systémová antibiotika během 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Účastníci, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí.
16. Historie transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
17. Příjem probiotik od první dávky studijní léčby.

18. Má aktivní autoimunitní onemocnění

    • Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu,
    • Pacienti vyžadující hormonální substituci kortikosteroidy jsou způsobilí, pokud jsou steroidy podávány pouze za účelem hormonální substituce a v dávce ≤ 10 mg nebo ekvivalentu 10 mg prednisonu denně,
    • Podání steroidů cestou, o které je známo, že vede k minimální systémové expozici (topické, intranazální, intraokulární, intraartikulární nebo inhalační), je přijatelné.
19. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění, anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitida.
20. Paliativní radiační terapie podávaná do 1 týdne od první dávky studované léčby nebo radiační terapie v hrudní oblasti, která je > 30 Gy během 6 měsíců od první dávky studované léčby. Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací (na stupeň >1 nebo výchozí), nepotřebují k tomuto účelu kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu.
21. Osoba pod soudní ochranou nebo zbavená svobody.