Quimioterapia Neoadjuvante e Retifanlimabe em Pacientes com Sarcomas Selecionados (TORNADO) (TORNADO)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com sarcoma de partes moles grau 2 ou grau 3 (membro, parede do tronco, retroperitônio) confirmado histologicamente e revisado pela Rede RRePS
2. Para determinação do status TLS: amostra de tecido tumoral FFPE arquivada disponível.
3. Presença de estruturas linfoides terciárias maduras. Exceto se a presença de TLS já tiver sido confirmada pela plataforma biopatológica do Instituto Bergonié, a presença de TLS deve ser confirmada por revisão central com base em amostra de tecido tumoral FFPE (arquivada ou recém-obtida por biópsia para fins de pesquisa).
4. Doença não metastática e ressecável,
5. Pelo menos uma lesão que pode ser biopsiada para fins de pesquisa,
6. Sem tratamento prévio para a doença em estudo,
7. Idade ≥ 18 anos,
8. ECOG ≤ 1,
9. Expectativa de vida > 3 meses,
10. Os pacientes devem ter doença mensurável definida de acordo com RECIST v1.1
11. Função hematológica, renal, metabólica e hepática adequadas
12. Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 50% avaliada por ECO ou MUGA dentro de 6 meses a partir da entrada no estudo,
13. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo. .
14. Tanto mulheres quanto homens devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o período de tratamento e por um ano após a descontinuação do tratamento para mulheres e 4 meses para homens.
15. Nenhuma doença maligna prévia ou concomitante diagnosticada ou tratada nos últimos 2 anos, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma endometrial estágio IA grau 1 concomitante, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ de células transicionais da bexiga,
16. Recuperação para grau ≤ 1 de qualquer evento adverso (AE) derivado de tratamento anterior (excluindo alopecia de qualquer grau e neuropatia periférica não dolorosa grau ≤ 2) de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versão 5),
17. Consentimento informado voluntariamente assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo,
18. Doentes com uma segurança social em conformidade com a lei francesa.

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior para sarcoma retroperitoneal, incluindo cirurgia, quimioterapia ou radioterapia
2. Tratamentos anteriores com doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina, idarrubicina e/ou outras antraciclinas ou antracenedionas na dose cumulativa máxima,
3. Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo envolvido ou a qualquer um de seus componentes de formulação,
4. Tem uma infecção ativa ou em curso que requer terapia sistêmica,
5. Malignidade conhecida do sistema nervoso central (SNC),
6. Mulheres grávidas ou amamentando,
7. Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida,
8. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV),
9. Inscrição prévia no presente estudo,
10. Paciente incapaz de seguir e cumprir os procedimentos do estudo por qualquer motivo geográfico, social ou psicológico,
11. Recebeu uma vacina viva atenuada ou uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental, Nota: as vacinas de vírus mortos usadas para vacinas contra influenza sazonal para injeção são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

12. Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

    1. Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
    2. Angina não controlada nos 3 meses anteriores à entrada no estudo.
    3. Qualquer história de arritmias clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes ou fibrilação atrial mal controlada).
    4. Prolongamento do QT (QTc) corrigido > 480 mseg.
    5. História de outra doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva com classificação funcional III-IV da New York Heart Association [NYHA], pericardite, derrame pericárdico significativo, oclusão significativa de stent coronário, trombo venoso mal controlado).

13. Doença renal não controlada ou significativa, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

    1. Infecção urinária aguda ou descontrolada no início do estudo,
    2. Cistite hemorrágica na entrada do estudo,
    3. Presença de sangue na vareta na entrada do estudo,
    4. atonia vesical,
    5. Obstrução do trato urinário conhecida.
14. Pacientes com histórico conhecido de doenças inflamatórias intestinais ativas, incluindo aqueles com inflamação do intestino delgado ou grosso, como doença de Crohn ou colite ulcerativa, serão excluídos do estudo,
15. Recebeu antibióticos sistêmicos dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os participantes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis.
16. Histórico de transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
17. Receber probióticos desde a primeira dose do tratamento do estudo.

18. Tem uma doença autoimune ativa

    • Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase, doença hipo ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis,
    • Os pacientes que necessitam de reposição hormonal com corticosteróides são elegíveis se os esteróides forem administrados apenas para fins de reposição hormonal e na dose ≤ 10 mg ou equivalente a 10 mg de prednisona por dia,
    • A administração de esteróides por uma via conhecida por resultar em exposição sistêmica mínima (tópica, intranasal, intra-ocular, intra-articular ou inalação) é aceitável.
19. Evidência de doença pulmonar intersticial, história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
20. Radioterapia paliativa administrada dentro de 1 semana após a primeira dose do tratamento do estudo ou radioterapia na região torácica > 30 Gy dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo. Observação: os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação (para Grau > 1 ou linha de base), não necessitar de corticosteroides para esse fim e não ter tido pneumonite por radiação.
21. Pessoa sob proteção judicial ou privada de liberdade.