Neoadjuváns kemoterápia és retifanlimab válogatott szarkómában (TORNADO) szenvedő betegeknél (TORNADO)

Bevételi kritériumok:

1. 2. vagy 3. fokozatú lágyszöveti szarkómában (végtag, törzsfal, retroperitoneum) szenvedő betegek szövettanilag megerősítették és felülvizsgálták az RRePS Network által
2. A TLS státusz meghatározásához: elérhető archivált FFPE daganatszövetminta.
3. Érett harmadlagos limfoid struktúrák jelenléte. Kivéve, ha a TLS jelenlétét a Bergonié Intézet biopatológiai platformja már megerősítette, a TLS jelenlétét központi felülvizsgálattal kell megerősíteni FFPE tumorszövet mintán (kutatási célból archivált vagy biopsziával újonnan nyert).
4. Nem metasztatikus és reszekálható betegség,
5. Legalább egy lézió, amelyből kutatási célból biopsziát lehet venni,
6. Nincs előzetes kezelés a vizsgált betegségre,
7. Életkor ≥ 18 év,
8. ECOG ≤ 1,
9. Várható élettartam > 3 hónap,
10. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v1.1 szerint
11. Megfelelő hematológiai, vese-, anyagcsere- és májfunkció
12. A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50% az ECHO vagy a MUGA által a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül,
13. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül. .
14. A nőknek és a férfiaknak egyaránt meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés teljes időtartama alatt, és a kezelés abbahagyását követő egy évig nőknél, illetve 4 hónapig férfiaknál.
15. Korábban vagy egyidejűleg nem diagnosztizált vagy kezelt rosszindulatú betegség az elmúlt 2 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakkarcinómát, egyidejűleg IA 1. fokozatú endometrium carcinomát, bazális vagy laphámsejtes bőrsejtes karcinómát vagy in situ átmeneti hólyagsejtes karcinómát,
16. ≤ 1-es fokozatú felépülés bármely korábbi kezelésből származó nemkívánatos eseményből (kivéve bármilyen fokú alopeciát és ≤ 2-es fokozatú nem fájdalmas perifériás neuropátiát) a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE, verzió) szerint 5),
17. Önkéntesen aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt,
18. A francia törvényeknek megfelelő társadalombiztosítással rendelkező betegek.

Kizárási kritériumok:

1. A retroperitoneális szarkóma korábbi kezelése, beleértve a műtétet, a kemoterápiát vagy a sugárterápiát
2. Korábbi doxorubicin-, daunorubicin-, epirubicin-, idarubicin- és/vagy egyéb antraciklinek vagy antracéndion-kezelések a maximális kumulatív dózisban,
3. Ismert túlérzékenység bármely érintett vizsgálati gyógyszerrel vagy annak bármely összetevőjével szemben,
4. aktív vagy folyamatban lévő fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel,
5. Ismert központi idegrendszeri rosszindulatú daganat (CNS),
6. Terhes vagy szoptató nők,
7. ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C,
8. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) kórtörténete,
9. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba,
10. a beteg bármilyen földrajzi, szociális vagy pszichológiai ok miatt nem tudja követni és betartani a vizsgálati eljárásokat,
11. Élő attenuált vakcinát vagy élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: a szezonális influenza elleni vakcinák injekcióhoz használt elölt vírus vakcinái megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.

12. Nem kontrollált vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

    1. Szívinfarktus vagy stroke/tranziens ischaemiás roham a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapon belül.
    2. Nem kontrollált angina a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapon belül.
    3. Bármilyen klinikailag jelentős aritmia anamnézisében (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy torsades de pointes, vagy rosszul kontrollált pitvarfibrilláció).
    4. Korrigált QT (QTc) megnyúlás > 480 msec.
    5. Egyéb klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség anamnézisében (azaz kardiomiopátia, pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association [NYHA] III-IV. funkcionális besorolásával, szívburokgyulladás, jelentős szívburok effúzió, jelentős koszorúér-stent elzáródás, rosszul kontrollált vénás thrombus).

13. Nem kontrollált vagy jelentős vesebetegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

    1. Akut vagy ellenőrizetlen húgyúti fertőzés a vizsgálatba való belépéskor,
    2. Hemorrhagiás cystitis a vizsgálatba való belépéskor,
    3. vér jelenléte a mérőpálcán a vizsgálatba való belépéskor,
    4. Vesikális atónia,
    5. Ismert húgyúti elzáródás.
14. A vizsgálatból kizárják azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében aktív gyulladásos bélbetegség szerepel, beleértve a vékony- vagy vastagbélgyulladásban szenvedőket, mint például a Crohn-betegség vagy a fekélyes vastagbélgyulladás,
15. Szisztémás antibiotikumot kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül. A profilaktikus antibiotikumokat (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) kapó résztvevők jogosultak.
16. Szervátültetés története, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
17. Probiotikumok beadása a vizsgálati kezelés első adagjától kezdve.

18. Aktív autoimmun betegsége van

    • I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jogosultak,
    • A kortikoszteroidokkal történő hormonpótlásra szoruló betegek jogosultak, ha a szteroidokat csak hormonpótlás céljára adják, napi ≤ 10 mg vagy 10 mg egyenértékű prednizon dózisban,
    • A szteroidok olyan úton történő beadása, amelyről ismert, hogy minimális szisztémás expozíciót eredményez (topikus, intranazális, intraokuláris, intraartikuláris vagy inhalációs) elfogadható.
19. Bizonyíték intersticiális tüdőbetegségre, intersticiális tüdőbetegségre, vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
20. A vizsgálati kezelés első adagját követő 1 héten belül alkalmazott palliatív sugárterápia vagy a mellkasi régióban végzett sugárterápia, amely > 30 Gy a vizsgálati kezelés első dózisát követő 6 hónapon belül. Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból (>1. fokozatig vagy kiindulási értékig), nem igényelnek kortikoszteroidokat erre a célra, és nem kellett sugárfertőzésben szenvedniük.
21. Bírói védelem alatt álló vagy szabadságától megfosztott személy.