Quimioterapia Neoadyuvante y Retifanlimab en Pacientes con Sarcomas Seleccionados (TORNADO) (TORNADO)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con sarcoma de partes blandas de grado 2 o grado 3 (extremidad, pared del tronco, retroperitoneo) histológicamente confirmado y revisado por la Red RRePS
2. Para la determinación del estado de TLS: muestra de tejido tumoral FFPE archivada disponible.
3. Presencia de estructuras linfoides terciarias maduras. Excepto si la plataforma biopatológica del Instituto Bergonié ya ha confirmado la presencia de TLS, la presencia de TLS debe confirmarse mediante una revisión central basada en una muestra de tejido tumoral FFPE (archivada o recién obtenida por biopsia con fines de investigación).
4. Enfermedad no metastásica y resecable,
5. Al menos una lesión de la que se pueda hacer una biopsia con fines de investigación,
6. Sin tratamiento previo para la enfermedad en estudio,
7. Edad ≥ 18 años,
8. ECOG ≤ 1,
9. Esperanza de vida > 3 meses,
10. Los pacientes deben tener una enfermedad medible definida según RECIST v1.1
11. Función hematológica, renal, metabólica y hepática adecuada
12. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% evaluada por ECHO o MUGA dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio,
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio. .
14. Tanto las mujeres como los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el período de tratamiento y durante un año después de la interrupción del tratamiento para las mujeres y 4 meses para los hombres.
15. Ninguna enfermedad maligna previa o concurrente diagnosticada o tratada en los últimos 2 años, excepto carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma de endometrio concomitante en estadio IA grado 1, carcinoma de células cutáneas basales o escamosas, o carcinoma de células vesicales de transición in situ,
16. Recuperación a grado ≤ 1 de cualquier evento adverso (EA) derivado del tratamiento previo (excluyendo alopecia de cualquier grado y neuropatía periférica no dolorosa grado ≤ 2) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE, versión 5),
17. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado voluntariamente antes de cualquier procedimiento específico del estudio,
18. Pacientes con una seguridad social de conformidad con la ley francesa.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo para sarcoma retroperitoneal incluyendo cirugía, quimioterapia o radioterapia
2. Tratamientos previos con doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina, idarrubicina y/u otras antraciclinas o antracenedionas a la dosis máxima acumulada,
3. Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco del estudio involucrado o cualquiera de sus componentes de formulación,
4. Tiene una infección activa o en curso que requiere terapia sistémica,
5. Neoplasia maligna conocida del sistema nervioso central (SNC),
6. Mujeres embarazadas o en período de lactancia,
7. Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida,
8. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH),
9. Inscripción previa en el presente estudio,
10. Paciente incapaz de seguir y cumplir con los procedimientos del estudio debido a razones geográficas, sociales o psicológicas,
11. Ha recibido una vacuna viva atenuada o una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Nota: se permiten las vacunas de virus muertos utilizadas para las vacunas inyectables contra la influenza estacional; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

12. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

    1. Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
    2. Angina no controlada en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
    3. Cualquier historial de arritmias clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes, o fibrilación auricular mal controlada).
    4. Prolongación del QT corregido (QTc) > 480 mseg.
    5. Antecedentes de otra enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association [NYHA], pericarditis, derrame pericárdico significativo, oclusión significativa del stent coronario, trombo venoso mal controlado).

13. Enfermedad renal no controlada o significativa que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:

    1. Infección urinaria aguda o no controlada al ingreso al estudio,
    2. Cistitis hemorrágica al ingreso al estudio,
    3. Presencia de sangre en la tira reactiva al ingresar al estudio,
    4. atonía vesical,
    5. Obstrucción conocida del tracto urinario.
14. Los pacientes con antecedentes conocidos de enfermedades inflamatorias intestinales activas, incluidos aquellos con inflamación del intestino delgado o grueso, como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa, serán excluidos del estudio.
15. Ha recibido antibióticos sistémicos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los participantes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para la prevención de una infección del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles.
16. Antecedentes de trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
17. Recibir probióticos desde la primera dosis del tratamiento del estudio.

18. Tiene una enfermedad autoinmune activa

    • Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis, enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor,
    • Los pacientes que requieren reemplazo hormonal con corticosteroides son elegibles si los esteroides se administran solo con el propósito de reemplazo hormonal y en dosis ≤ 10 mg o equivalente a 10 mg de prednisona por día.
    • Es aceptable la administración de esteroides a través de una vía conocida por dar como resultado una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, intraocular, intraarticular o por inhalación).
19. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
20. Radioterapia paliativa administrada dentro de la primera semana de la primera dosis del tratamiento del estudio o radioterapia en la región torácica que sea > 30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Nota: los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación (hasta un grado > 1 o inicial), no requerir corticosteroides para este propósito y no haber tenido neumonitis por radiación.
21. Persona bajo protección judicial o privada de libertad.