选择性肉瘤患者的新辅助化疗和 Retifanlimab (TORNADO) (TORNADO)

纳入标准：

1. 经 RRePS 网络组织学确认和审查的 2 级或 3 级软组织肉瘤（肢体、躯干壁、腹膜后）患者
2. 对于 TLS 状态确定：可用存档的 FFPE 肿瘤组织样本。
3. 存在成熟的三级淋巴结构。 除非 TLS 的存在已经被 Bergonié Institute 的生物病理学平台确认，否则 TLS 的存在应通过基于 FFPE 肿瘤组织样本（存档或新获得的用于研究目的的活检）的中央审查来确认。
4. 非转移性和可切除的疾病，
5. 至少有一个病灶可以进行活检以用于研究目的，
6. 研究中的疾病没有事先治疗，
7. 年龄≥18岁，
8. 心电图≤1，
9. 预期寿命> 3个月，
10. 患者必须患有根据 RECIST v1.1 定义的可测量疾病
11. 足够的血液学、肾、代谢和肝功能
12. 进入研究后 6 个月内通过 ECHO 或 MUGA 评估的左心室射血分数≥ 50%，
13. 有生育能力的女性必须在进入研究前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 .
14. 女性和男性都必须同意在整个治疗期间以及女性停止治疗后一年和男性 4 个月内使用高效避孕方法。
15. 在过去 2 年内没有诊断或治疗过既往或并发的恶性疾病，除了充分治疗的宫颈原位癌、伴随的 IA 1 级子宫内膜癌、基底或鳞状皮肤细胞癌或原位移行膀胱细胞癌，
16. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE，版本5),
17. 在任何研究特定程序之前自愿签署并注明日期的书面知情同意书，
18. 具有符合法国法律的社会保障的患者。

排除标准：

1. 腹膜后肉瘤的既往治疗包括手术、化疗或放疗
2. 既往接受阿霉素、柔红霉素、表柔比星、伊达比星和/或其他蒽环类药物或蒽二酮类药物的最大累积剂量治疗，
3. 已知对任何涉及的研究药物或其任何制剂成分过敏，
4. 有需要全身治疗的活动性或持续性感染，
5. 已知的中枢神经系统恶性肿瘤 (CNS)，
6. 怀孕或哺乳的妇女，
7. 已知患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎，
8. 有已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）病史，
9. 以前参加本研究，
10. 由于任何地理、社会或心理原因，患者无法遵循和遵守研究程序，
11. 首次接种前30天内接种过减毒活疫苗或活疫苗，注：注射用季节性流感疫苗使用的灭活病毒疫苗可使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

12. 不受控制或严重的心血管疾病，包括但不限于以下任何一种：

    1. 进入研究前 6 个月内发生过心肌梗塞或中风/短暂性脑缺血发作。
    2. 进入研究前 3 个月内出现不受控制的心绞痛。
    3. 任何有临床意义的心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速或控制不佳的心房颤动）。
    4. 校正后的 QT (QTc) 延长 > 480 毫秒。
    5. 其他有临床意义的心血管疾病史（即心肌病、纽约心脏协会 [NYHA] 功能分类 III-IV 的充血性心力衰竭、心包炎、显着心包积液、显着冠状动脉支架闭塞、静脉血栓控制不佳）。

13. 不受控制或严重的肾脏疾病，包括但不限于以下任何一种：

    1. 研究开始时急性或不受控制的尿路感染，
    2. 研究开始时出血性膀胱炎，
    3. 研究开始时试纸上有血迹，
    4. 膀胱无力，
    5. 已知尿路梗阻。
14. 已知有活动性炎症性肠病病史的患者，包括患有小肠或大肠炎症的患者，如克罗恩病或溃疡性结肠炎，将被排除在研究之外，
15. 在研究治疗的首次给药前 14 天内接受过全身性抗生素治疗。 接受预防性抗生素（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的参与者符合资格。
16. 器官移植史，包括同种异体干细胞移植。
17. 从研究治疗的第一剂开始接受益生菌。

18. 患有活动性自身免疫性疾病

    • 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症患者符合条件，
    • 如果类固醇仅用于激素替代目的且剂量≤ 10 mg 或 10 mg 等效泼尼松日，则需要使用皮质类固醇替代激素的患者符合条件，
    • 通过已知导致最小全身暴露的途径（局部、鼻内、眼内、关节内或吸入）施用类固醇是可接受的。
19. 间质性肺病、间质性肺病史或活动性非感染性肺炎的证据。
20. 在研究治疗的第一剂给药后 1 周内进行姑息性放射治疗，或在研究治疗的第一剂给药后 6 个月内在胸部区域进行 > 30 Gy 的放射治疗。 注意：参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复（达到 >1 级或基线），不需要为此目的使用皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎。
21. 受司法保护或被剥夺自由的人。