Neoadjuvanttikemoterapia ja retifanlimabi potilailla, joilla on valikoituja sarkoomia (TORNADO) (TORNADO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on asteen 2 tai 3 pehmytkudossarkooma (raaja, rungon seinämä, retroperitoneum) histologisesti vahvistama ja RRePS-verkoston tarkistama
2. TLS-tilan määritystä varten: saatavilla arkistoitu FFPE-kasvainkudosnäyte.
3. Kypsien tertiääristen lymfoidisten rakenteiden esiintyminen. Paitsi jos TLS:n esiintyminen on jo vahvistettu Bergonié Instituten biopatologisella foorumilla, TLS:n esiintyminen tulee vahvistaa keskitetyllä tarkastuksella, joka perustuu FFPE-kasvainkudosnäytteeseen (arkistoitu tai äskettäin saatu biopsialla tutkimustarkoituksiin).
4. Ei-metastaattinen ja resekoitavissa oleva sairaus,
5. Ainakin yksi leesio, josta voidaan ottaa biopsia tutkimustarkoituksiin,
6. Ei aiempaa hoitoa tutkittavaan sairauteen,
7. Ikä ≥ 18 vuotta,
8. ECOG ≤ 1,
9. elinajanodote > 3 kuukautta,
10. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty RECIST v1.1:n mukaisesti
11. Riittävä hematologinen, munuaisten, metabolinen ja maksan toiminta
12. ECHO:n tai MUGA:n arvioima vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % kuuden kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta,
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa. .
14. Sekä naisten että miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja yhden vuoden ajan hoidon lopettamisen jälkeen naisilla ja 4 kuukauden ajan miehillä.
15. Ei aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista sairautta, joka on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, samanaikainen kohdun limakalvosyöpä vaiheen IA aste 1, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ siirtymävaiheen virtsarakon solusyöpä,
16. Toipuminen asteeseen ≤ 1 mistä tahansa aiemmasta hoidosta johtuvasta haittatapahtumasta (lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä ja kivutonta perifeeristä neuropatiaa, luokka ≤ 2) National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI-CTCAE, versio) mukaisesti 5),
17. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä,
18. Potilaat, joilla on Ranskan lain mukainen sosiaaliturva.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi retroperitoneaalisen sarkooman hoito mukaan lukien leikkaus, kemoterapia tai sädehoito
2. Aiemmat hoidot doksorubisiinilla, daunorubisiinilla, epirubisiinilla, idarubisiinilla ja/tai muilla antrasykliineillä tai antraseenidioneilla suurimmalla kumulatiivisella annoksella,
3. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen koostumuksen aineosista,
4. hänellä on aktiivinen tai meneillään oleva infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa,
5. Tunnettu keskushermoston maligniteetti (CNS),
6. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät,
7. Onko sinulla tiedossa aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C,
8. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV),
9. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen,
10. Potilas, joka ei pysty seuraamaan ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä,
11. on saanut elävän heikennetyn rokotteen tai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Huomautus: kausi-influenssarokotteisiin injektiota varten käytetyt tapetut virusrokotteet ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

12. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

    1. Sydäninfarkti tai aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
    2. Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
    3. Kaikki kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes tai huonosti hallittu eteisvärinä).
    4. Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen > 480 ms.
    5. Muiden kliinisesti merkittävien sydän- ja verisuonitautien historia (eli kardiomyopatia, sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin [NYHA] toiminnallisessa luokituksessa III-IV, perikardiitti, merkittävä perikardiaalinen effuusio, merkittävä sepelvaltimon stentin tukos, huonosti hallittu laskimotukos).

13. Hallitsematon tai merkittävä munuaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

    1. Akuutti tai hallitsematon virtsatieinfektio tutkimukseen tullessa,
    2. Hemorraginen kystiitti tutkimukseen tullessa,
    3. Veren läsnäolo mittatikkussa tutkimukseen tullessa,
    4. Vesikaalinen atonia,
    5. Tunnettu virtsateiden tukos.
14. Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivisia tulehduksellisia suolistosairauksia, mukaan lukien potilaat, joilla on ohutsuolen tulehdus, kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, suljetaan pois tutkimuksesta.
15. Hän on saanut systeemisiä antibiootteja 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Osallistujat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelpoisia.
16. Elinsiirtojen historia, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
17. Probioottien saaminen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta lähtien.

18. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus

    • Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia,
    • Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelpoisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksena ≤ 10 mg tai 10 mg vastaava prednisonia päivässä,
    • Steroidien antaminen reittiä pitkin, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, intraokulaarinen, nivelensisäinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää.
19. Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta pneumoniitista.
20. Palliatiivinen sädehoito, joka annetaan viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai sädehoito rintakehän alueelle, joka on > 30 Gy 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Huomautus: Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista (asteeseen > 1 tai lähtötasoon), he eivät tarvitse kortikosteroideja tähän tarkoitukseen, eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
21. Oikeussuojan alainen tai vapausriistetty henkilö.