Chemioterapia neoadiuvante e Retifanlimab in pazienti con sarcomi selezionati (TORNADO) (TORNADO)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con sarcoma dei tessuti molli di grado 2 o 3 (arto, parete del tronco, retroperitoneo) istologicamente confermati e rivisti dalla rete RRePS
2. Per la determinazione dello stato TLS: campione di tessuto tumorale FFPE archiviato disponibile.
3. Presenza di strutture linfoidi terziarie mature. Tranne nel caso in cui la presenza di TLS sia già stata confermata dalla piattaforma biopatologica presso l'Istituto Bergonié, la presenza di TLS deve essere confermata dalla revisione centrale basata sul campione di tessuto tumorale FFPE (archiviato o appena ottenuto mediante biopsia a scopo di ricerca).
4. Malattia non metastatica e resecabile,
5. Almeno una lesione che può essere sottoposta a biopsia a scopo di ricerca,
6. Nessun trattamento precedente per la malattia in studio,
7. Età ≥ 18 anni,
8. ECOG ≤ 1,
9. Aspettativa di vita > 3 mesi,
10. I pazienti devono avere una malattia misurabile definita secondo RECIST v1.1
11. Adeguata funzionalità ematologica, renale, metabolica ed epatica
12. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% valutata da ECHO o MUGA entro 6 mesi dall'ingresso nello studio,
13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio. .
14. Sia le donne che gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutto il periodo di trattamento e per un anno dopo l'interruzione del trattamento per le donne e 4 mesi per gli uomini.
15. Nessuna malattia maligna precedente o concomitante diagnosticata o trattata negli ultimi 2 anni ad eccezione di carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma endometriale concomitante stadio IA di grado 1, carcinoma a cellule della pelle basale o squamoso o carcinoma a cellule della vescica transizionale in situ,
16. Recupero al grado ≤ 1 da qualsiasi evento avverso (AE) derivato da un trattamento precedente (esclusa alopecia di qualsiasi grado e neuropatia periferica non dolorosa di grado ≤ 2) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI-CTCAE, versione 5),
17. Consenso informato scritto volontariamente firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio,
18. Pazienti con una previdenza sociale conforme alla legge francese.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente per il sarcoma retroperitoneale inclusa chirurgia, chemioterapia o radioterapia
2. Precedenti trattamenti con doxorubicina, daunorubicina, epirubicina, idarubicina e/o altre antracicline o antracenedioni alla massima dose cumulativa,
3. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco oggetto dello studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti della formulazione,
4. Ha un'infezione attiva o in corso che richiede una terapia sistemica,
5. Malignità nota del sistema nervoso centrale (SNC),
6. Donne in gravidanza o che allattano,
7. Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C,
8. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV),
9. Precedente iscrizione al presente studio,
10. Paziente impossibilitato a seguire e rispettare le procedure dello studio per motivi geografici, sociali o psicologici,
11. Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato o un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova, Nota: i vaccini a virus ucciso utilizzati per i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

12. Malattie cardiovascolari non controllate o significative incluse, ma non limitate a, una delle seguenti:

    1. Infarto miocardico o ictus/attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
    2. Angina incontrollata nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
    3. Qualsiasi storia di aritmie clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta o fibrillazione atriale scarsamente controllata).
    4. Prolungamento QT corretto (QTc) > 480 msec.
    5. Storia di altre malattie cardiovascolari clinicamente significative (ad es. cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association [NYHA], pericardite, versamento pericardico significativo, occlusione significativa dello stent coronarico, trombo venoso scarsamente controllato).

13. Malattia renale incontrollata o significativa, inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti:

    1. Infezione urinaria acuta o incontrollata all'ingresso nello studio,
    2. Cistite emorragica all'ingresso nello studio,
    3. Presenza di sangue sul dipstick all'ingresso nello studio,
    4. Atonia vescicale,
    5. Ostruzione nota delle vie urinarie.
14. I pazienti con storia nota di malattie infiammatorie intestinali attive, compresi quelli con infiammazione dell'intestino tenue o crasso, come il morbo di Crohn o la colite ulcerosa, saranno esclusi dallo studio,
15. - Ha ricevuto antibiotici sistemici entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. I partecipanti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione di un'infezione del tratto urinario o di una malattia polmonare ostruttiva cronica) sono ammissibili.
16. Storia del trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule staminali allogeniche.
17. Ricezione di probiotici a partire dalla prima dose del trattamento in studio.

18. Ha una malattia autoimmune attiva

    • Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo,
    • I pazienti che necessitano di sostituzione ormonale con corticosteroidi sono ammissibili se gli steroidi sono somministrati solo ai fini della sostituzione ormonale e alla dose ≤ 10 mg o 10 mg di prednisone equivalente al giorno,
    • È accettabile la somministrazione di steroidi attraverso una via nota per determinare un'esposizione sistemica minima (topica, intranasale, intraoculare, intrarticolare o inalatoria).
19. Evidenza di malattia polmonare interstiziale, anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
20. Radioterapia palliativa somministrata entro 1 settimana dalla prima dose del trattamento in studio o radioterapia nella regione toracica > 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose del trattamento in studio. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni (fino al grado > 1 o al basale), non necessitano di corticosteroidi per questo scopo e non hanno avuto polmonite da radiazioni.
21. Persona sotto tutela giurisdizionale o privata della libertà.