頭頸部がん患者の周術期疼痛管理のための非盲検コンディショニング療法

主な目的 複雑な頭頸部がん患者における術後疼痛管理のためのコンディショニング療法の非盲検ランダム化比較試験の実現可能性を判断します。

根拠: プラセボによるコンディショニング療法が研究されており、乾癬のコルチコステロイドや ADHD のアンフェタミンなど、さまざまな病状に必要な積極的な投薬量を減らすのに効果的であることが示されています。 より最近の研究では、入院患者のリハビリテーション施設における脊髄損傷の急性疼痛管理にさらなる可能性が示されました。 これらの結果は、コンディショニング療法が手術後の急性疼痛の管理にも有効であるという理論的根拠を示していますが、この臨床環境での試験は完了していません。 特定のタイプのHNCの発症に関連する行動要因を考えると、これらの患者は社会的支援が不十分で社会経済的地位が低いことがよくあります。 これらの要因は、うつ病および関連するオピオイドうつ病のリスクを高めるだけでなく、新しい治療法への順守を困難にする可能性もあります。 このパイロット研究は、この特定の患者集団および臨床環境における自由皮弁再建を伴う複雑な頭頸部癌手術後の疼痛管理のためのコンディショニング療法の実現可能性を評価します。 具体的には、参加者の採用、維持、および参加者が脱落した理由に関する予備データを提供し、将来の大規模な試験の設計を導くのに役立ちます。

副次的な目的

プラセボによるコンディショニング療法が、HNC 手術後の短期および長期の術後オピオイド使用を減少させるかどうかを評価します。

理論的根拠: このパイロット研究の主な目的は実現可能性を評価することですが、術後のオピオイド消費の傾向を統計的に分析するための適切なサンプルサイズを含めるように設計されています. すべての研究参加者は、オピオイドを含む標準的なマルチモーダル鎮痛を受け、オピオイドの消費と痛みの重症度が記録されます。 OLCグループの患者は、術後1日目（POD 1）にさらにコンディショニング療法を開始し、POD 7まで治療を継続します。この研究は、コンディショニング療法の追加がベースラインオピオイドの統計的に有意な減少につながるかどうかを評価するために強化されています。消費量は、術後 2 ～ 4 日目から術後 5 ～ 7 日目までの平均 1 日 MME の変化として定義されます。 オピオイドの消費量と痛みのレベルに関するデータは、手術後 6 週間にわたって追跡されます。 各グループのベースラインのオピオイド消費量の絶対値と変化の傾向は、将来の研究の開発を導き、7 日間の治療が短期 (手術後 1 週間) および長期 (3-手術後 6 週間) オピオイドの消費。

3. 背景（前臨床および臨床データ、手技、薬物または装置に関する現在の経験、および研究を正当化するためのその他の関連情報を簡単に説明してください）

オピオイドの蔓延は、米国では重大な問題であり、現在 500 万人以上のアメリカ人がオピオイド関連の物質使用障害の影響を受けています.1 処方薬は安全で管理されていると考えられているかもしれませんが、オピオイド未使用の患者の多くは、手術後 1 年以上にわたって処方オピオイドを服用し続けていると報告しており、ヘロイン使用者の大多数は、処方オピオイドの乱用から始まったと報告しています.1 同時に、処方オピオイドは 2001 年から 2013 年にかけて 2 倍以上になり、他の外科専門分野での複数の研究は、患者が周術期の痛みの必要量を超えてオピオイドを投与されていることを示唆しています.3,4 この流行と戦うための以前の取り組みには、マルチモーダル鎮痛の使用の増加、一度に処方できるオピオイドの量を制限するポリシー、および医療施設全体の処方習慣を追跡するためのデータベースが含まれていました. これらはある程度の成功を収めていますが、改善の余地がかなりあります。

頭頸部がん (HNC) 患者は、外科的切除がしばしば重大な周術期の痛みと外観の損傷につながるという点で、独特の集団を表しています。 これらの患者の 50%2 にも及ぶ高い割合が、精神医学的併存疾患にも苦しんでいます.5,6 これらの要因は本質的にオピオイド依存症のリスクを高め 7、HNC 手術後の慢性的なオピオイド使用は無病生存率の低下と関連していることが研究で示されています 8。 この患者集団におけるオピオイドのリスクを最小限に抑えるには、新しい方法が必要です。

コンディショニング療法は、薬と中性刺激（つまり、匂い）を一貫して組み合わせることにより、古典的に条件付けされた、またはパブロフの反応を誘発することを目的としています.9 治療には、活性および不活性な薬物の各投与による特徴的な臭気の同時提示による強化が含まれます。 以前の研究では、脊髄損傷後の疼痛に対するオピオイド 10、ADHD に対する覚醒剤 11、乾癬に対するコルチコステロイドを含む、臨床反応に必要な活性薬物の総量を減らすコンディショニング療法の有効性が示されています.4 乾癬患者におけるコルチコステロイドの使用に関する前述の研究では、研究者は標準治療の効果を強化を伴う部分投与と比較しました（つまり、 有効成分とプラセボを交互に投与する患者と同じ数の治療)。 彼らは、これら 2 つのグループ間で同等の症状制御率と再発率を発見しました.9 さらに、部分的だが同等の投与を受けた患者では、各治療中に強化を提示された患者は、強化を行わなかった患者よりも症状の制御が大きく、再発が少なかった.9

これらの多くは「非盲検」研究として実施されており、患者は自分のグループ割り当てを認識しており、各プラセボ治療が行われたときに通知されました. Morales-Quezeda らによるこのような研究では、入院リハビリテーション施設での脊髄手術後の急性疼痛の治療のためのコンディショニング療法を評価しました。 この非盲検研究は、（オピオイド薬の代わりに）散在するプラセボ投与を受けた急性脊髄損傷患者が、ベースライン消費からの総オピオイド消費量の大幅な減少と、オピオイド薬のみを受けた患者と同様の疼痛管理を有することを具体的に示しました.10

これらの結果は、コンディショニング療法が周術期の適切な疼痛管理に必要な総オピオイド消費量を減らし、この患者集団におけるオピオイド依存のリスクを潜在的に減少させる革新的な介入を提供することにより、HNC 患者にも利益をもたらす可能性があることを示唆しています。