Avoin hoitohoito perioperatiivisen kivun hallintaan pään ja kaulan syöpäpotilailla

Ensisijainen tavoite Selvitä avoimen satunnaistetun kontrolloidun hoitotutkimuksen toteutettavuus leikkauksen jälkeisen kivun hallintaan monimutkaisilla pään ja kaulan syöpäpotilailla.

Perustelut: Hoitohoitoa lumella on tutkittu ja sen on osoitettu olevan tehokas vähentämään aktiivisen lääkityksen määrää useissa eri sairauksissa, mukaan lukien kortikosteroidit psoriasikseen ja amfetamiinit ADHD:hen. Tuoreempi tutkimus osoitti lisälupauksen akuutin kivun hallintaan selkäydinvamman yhteydessä laitoskuntoutustiloissa. Vaikka nämä tulokset antavat perusteluja sille, että ehdollistava hoito voi olla tehokasta myös leikkauksen jälkeisen akuutin kivun hoidossa, tutkimuksia ei ole saatu päätökseen tässä kliinisessä ympäristössä. Tiettyjen HNC-tyyppien kehittymiseen liittyvät käyttäytymistekijät huomioon ottaen näillä potilailla on usein huono sosiaalinen tuki ja alhainen sosioekonominen asema. Nämä tekijät eivät ainoastaan ​​lisää masennuksen ja siihen liittyvän opioidimasennusriskiä, ​​vaan voivat myös vaikeuttaa uusien hoitomenetelmien noudattamista. Tässä pilottitutkimuksessa arvioidaan kivunhallintaan käytettävän ehdollistavan hoidon toteutettavuutta monimutkaisen pään ja kaulan syövän leikkauksen jälkeen, jossa on vapaa läppärekonstruktio tässä potilasryhmässä ja kliinisissä olosuhteissa. Erityisesti se tarjoaa alustavia tietoja rekrytoinnista, säilyttämisestä ja osallistujien keskeyttämisen syistä, mikä auttaa ohjaamaan tulevien laajempien kokeiden suunnittelua.

Toissijainen tavoite

Arvioi, vähentääkö lumelääkehoito lyhyt- ja pitkäaikaista opioidien käyttöä leikkauksen jälkeen HNC-leikkauksen jälkeen.

Perustelut: Vaikka tämän pilottitutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida toteutettavuutta, se on myös suunniteltu sisältämään riittävä otoskoko leikkauksen jälkeisen opioidien kulutuksen suuntausten tilastollista analyysiä varten. Kaikki tutkimukseen osallistujat saavat standardia multimodaalista analgesiaa, mukaan lukien opioidit, ja opioidien kulutus ja kivun vaikeus on dokumentoitu. OLC-ryhmän potilaat aloittavat lisäksi ehdollistavan hoidon ensimmäisenä leikkauksen jälkeisenä päivänä (POD 1) ja jatkavat hoitoa POD 7:ään asti. Tutkimuksessa arvioidaan, johtaako ehdollistavan hoidon lisääminen tilastollisesti merkitsevään opioidipitoisuuden laskuun lähtötilanteessa. kulutus, joka määritellään keskimääräisen päivittäisen MME:n muutoksena leikkauksen jälkeisistä päivistä 2-4 leikkauksen jälkeisiin päiviin 5-7. Opioidien kulutusta ja kiputasoja koskevia tietoja seurataan kuuden viikon ajan leikkauksesta. Opioidien kulutuksen absoluuttisen ja muutoksen suuntaus kussakin ryhmässä auttaa myös ohjaamaan tulevien tutkimusten kehitystä ja määrittämään, riittääkö seitsemän hoitopäivää lyhytaikaisen (1 viikko leikkauksen jälkeen) ja pitkäaikaisen (3- 6 viikkoa leikkauksen jälkeen) opioidien käyttö.

3. Taustaa (kuvaile lyhyesti prekliiniset ja kliiniset tiedot, nykyinen kokemus toimenpiteistä, lääkkeestä tai laitteesta ja muut asiaankuuluvat tiedot tutkimuksen perustelemiseksi)

Opioidiepidemia on huomattava ongelma Yhdysvalloissa, ja tällä hetkellä yli 5 miljoonaa amerikkalaista kärsii opioideihin liittyvistä päihdehäiriöistä. Vaikka reseptilääkkeitä voidaan pitää turvallisina ja kontrolloituina, monet potilaat, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet opioideja, raportoivat jatkavansa reseptiopioidien käyttöä yli vuoden ajan leikkauksen jälkeen, ja suurin osa heroiinin käyttäjistä ilmoittaa aloittavansa reseptiopioidien väärinkäytön.1 Samaan aikaan, reseptiopioidien määrä on yli kaksinkertaistunut vuosina 2001-2013, ja useat tutkimukset muilla kirurgisilla erikoisaloilla viittaavat siihen, että potilaat saavat opioideja enemmän kuin heidän perioperatiivisen kiputarpeensa.3,4 Aikaisempiin ponnisteluihin tämän epidemian torjumiseksi ovat kuuluneet multimodaalisen analgesian lisääntynyt käyttö, politiikat, joilla rajoitetaan kerralla määrättävien opioidien määrää, ja tietokannat, joilla seurataan lääkemääräystottumuksia terveydenhuoltolaitoksissa. Vaikka näillä on ollut jonkin verran menestystä, parantamisen varaa on paljon.

Pään ja kaulan syöpäpotilaat (HNC) edustavat ainutlaatuista populaatiota siinä mielessä, että kirurginen resektio johtaa usein merkittävään perioperatiiviseen kipuun ja muodonmuutokseen. Suuri osa, jopa 50 %2, näistä potilaista kärsii myös psykiatrisista liitännäissairauksista.5,6 Nämä tekijät lisäävät luontaisesti opioidiriippuvuuden riskiä7, ja tutkimukset ovat osoittaneet, että krooninen opioidien käyttö HNC-leikkauksen jälkeen liittyy taudista vapaan eloonjäämisen vähenemiseen. Opioidiriskien minimoimiseksi tässä potilasryhmässä tarvitaan uusia menetelmiä.

Hoitoterapia pyrkii saamaan aikaan klassisen ehdollisen eli pavlovilaisen vasteen yhdistämällä johdonmukaisesti lääkettä neutraaliin ärsykkeeseen (eli hajuun).9 Hoito sisältää vahvistamisen ja tyypillisen hajun esiintymisen samanaikaisesti jokaisen aktiivisen ja inaktiivisen lääkkeen annoksen yhteydessä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet hoitavan hoidon tehokkuuden pienentämään kliinisen vasteen edellyttämien aktiivisten lääkkeiden kokonaisannosta, mukaan lukien opioidit selkäydinvamman jälkeiseen kipuun,10 stimulantteja ADHD:tä varten11 ja kortikosteroidit psoriaasissa.4 Edellä mainitussa tutkimuksessa kortikosteroidien käytöstä psoriaasipotilailla tutkijat vertasivat tavanomaisen hoidon vaikutusta osittaiseen annostukseen, jossa on vahvistetta (ts. sama määrä hoitoja potilailla, jotka saivat vuorotellen vaikuttavaa ainetta vs. lumelääkettä). He havaitsivat vertailukelpoiset oireiden hallinnan ja uusiutumisen määrät näiden kahden ryhmän välillä.9 Lisäksi potilailla, jotka saivat osittaista mutta vastaavaa annostusta, niillä, joille annettiin vahvistusta jokaisen hoidon aikana, oireet olivat paremmin hallinnassa ja oireiden uusiutuminen oli vähemmän kuin niillä, joilla ei ollut tehostusta.9

Monet näistä on suoritettu "avoimina" tutkimuksina, joissa potilaat olivat tietoisia ryhmämäärittelystään ja heille ilmoitettiin, kun jokainen lumelääke annettiin. Tällaisessa tutkimuksessa Morales-Quezeda et al arvioivat ehdollista terapiaa akuutin kivun hoitoon selkäydinleikkauksen jälkeen laitoskuntoutuslaitoksessa. Tämä avoin tutkimus osoitti erityisesti, että potilailla, joilla oli akuutti selkäydinvaurio ja jotka saivat lumelääkeannoksia (opioidilääkkeiden sijasta) välillä, opioidien kokonaiskulutus väheni enemmän kuin lähtötilanteessa ja samanlainen kivunhallinta kuin niillä, jotka saivat pelkkää opioidilääkkeitä.10

Nämä tulokset viittaavat siihen, että ehdollinen hoito voi myös hyödyttää HNC-potilaita vähentämällä opioidien kokonaiskulutusta, jota tarvitaan riittävään kivunhallintaan perioperatiivisessa ympäristössä, ja tarjoamalla innovatiivisen toimenpiteen, joka mahdollisesti vähentää opioidiriippuvuuden riskiä tässä potilaspopulaatiossa.