头颈癌患者围手术期疼痛管理的开放标签调节疗法

主要目的 确定针对复杂头颈癌患者术后疼痛管理的开放标签随机对照试验的可行性。

理由：安慰剂调节疗法已被研究并证明可有效减少各种医疗条件所需的活性药物量，包括用于治疗牛皮癣的皮质类固醇和用于治疗 ADHD 的苯丙胺。 最近的一项研究表明，在住院康复设施中对脊髓损伤的急性疼痛管理有额外的希望。 虽然这些结果提供了条件反射疗法也可能对手术后急性疼痛的管理有效的理由，但尚未在这种临床环境中完成试验。 考虑到与某些类型 HNC 的发展相关的行为因素，这些患者通常缺乏社会支持和低社会经济地位。 这些因素不仅增加了抑郁症和相关阿片类药物抑郁症的风险，而且还可能使新治疗方法的依从性复杂化。 该试点研究将评估在这一特定患者群体和临床环境中，通过游离皮瓣重建进行的复杂头颈癌手术后，调节疗法控制疼痛的可行性。 具体而言，它将提供有关招募、保留和参与者退出原因的初步数据，这将有助于指导未来更大规模试验的设计。

次要目标

评估安慰剂调节疗法是否会减少 HNC 手术后短期和长期术后阿片类药物的使用。

理由：虽然这项试点研究的主要目的是评估可行性，但它也被设计为包括足够的样本量，用于对术后阿片类药物消费趋势进行统计分析。 所有研究参与者都将接受标准的多模式镇痛，包括阿片类药物，并将记录阿片类药物的使用量和疼痛严重程度。 OLC 组患者将在术后第一天 (POD 1) 额外开始调节治疗，并将继续治疗至 POD 7。该研究旨在评估加入调节治疗是否会导致基线阿片类药物显着减少消耗，定义为平均每日 MME 从术后 2-4 天到术后 5-7 天的变化。 手术后六周内将跟踪阿片类药物消耗和疼痛程度的数据。 每组基线阿片类药物消耗的绝对趋势和变化也将有助于指导未来研究的发展，并确定 7 天的治疗是否足以观察对短期（手术后 1 周）和长期（3-手术后 6 周）阿片类药物的消耗。

3. 背景（简要描述临床前和临床数据，目前在程序、药物或设备方面的经验，以及证明研究合理性的任何其他相关信息）

阿片类药物流行病在美国是一个相当大的问题，目前有超过 500 万美国人受到与阿片类药物相关的物质使用障碍的影响。 1 虽然处方药可能被认为是安全和可控的，但许多未接触过阿片类药物的患者报告说在手术后继续服用处方阿片类药物超过一年，并且大多数海洛因使用者报告说他们开始滥用处方阿片类药物。 1与此同时，从 2001 年到 2013 年，处方阿片类药物增加了一倍多，其他外科专业的多项研究表明，患者接受的阿片类药物超过了围手术期疼痛的需要。 3,4 先前为抗击这一流行病所做的努力包括增加使用多模式镇痛药、限制一次可以开处方的阿片类药物数量的政策，以及跟踪医疗保健机构开处方习惯的数据库。 虽然这些已经取得了一些成功，但仍有很大的改进空间。

头颈癌 (HNC) 患者代表了一个独特的人群，因为手术切除通常会导致明显的围手术期疼痛和毁容。 这些患者中有很大比例（高达 50%2）还患有精神疾病。 5,6 这些因素固有地增加了阿片类药物依赖的风险 7，研究表明，HNC 手术后长期使用阿片类药物与无病生存率降低有关。 8 需要新的方法来最大限度地减少该患者群体中的阿片类药物风险。

条件反射疗法旨在通过药物与中性刺激（即气味）的一致配对来引发经典条件反射或巴甫洛夫反应。 9 治疗包括通过每次剂量的活性和非活性药物同时呈现特征气味来强化。 先前的研究表明，调理疗法可有效减少临床反应所需的活性药物总剂量，包括用于治疗脊髓损伤后疼痛的阿片类药物 10、用于治疗 ADHD 的兴奋剂 11 和用于治疗牛皮癣的皮质类固醇 4。 在上述牛皮癣患者使用皮质类固醇的研究中，研究人员将标准疗法的效果与部分剂量加固（即强化）的效果进行了比较。 接受交替活性成分与安慰剂的患者接受相同数量的治疗）。 他们发现这两组之间的症状控制率和复发率相当。 9 此外，在接受部分但等效剂量的患者中，那些在每次治疗期间接受强化治疗的患者比没有接受强化治疗的患者有更好的控制和更少的症状复发。 9

其中许多是作为“开放标签”研究进行的，患者知道他们的分组情况，并在每次给予安慰剂治疗时被告知。 在 Morales-Quezeda 的此类研究中，等人评估了在住院康复设施环境中治疗脊髓手术后急性疼痛的条件反射疗法。 这项开放标签研究特别表明，与仅接受阿片类药物治疗的患者相比，接受分散安慰剂剂量（代替阿片类药物）的急性脊髓损伤患者的阿片类药物总消耗量较基线消耗量减少更大，疼痛控制相似。 10

这些结果表明，调节疗法还可以通过减少围手术期充分控制疼痛所需的阿片类药物总消耗量并提供创新干预措施以潜在降低该患者群体阿片类药物依赖的风险，从而使 HNC 患者受益。