Открытая кондиционирующая терапия для периоперационного обезболивания у пациентов с раком головы и шеи

Основная цель Определить возможность проведения открытого рандомизированного контролируемого исследования по кондиционирующей терапии для купирования послеоперационной боли у пациентов со сложным раком головы и шеи.

Обоснование: была изучена кондиционирующая терапия плацебо, и было показано, что она эффективна для снижения количества активных лекарств, необходимых для различных заболеваний, включая кортикостероиды при псориазе и амфетамины при СДВГ. Более недавнее исследование показало дополнительные перспективы лечения острой боли при травме спинного мозга в условиях стационарного реабилитационного учреждения. Хотя эти результаты дают обоснование того, что кондиционирующая терапия также может быть эффективной для купирования острой боли после хирургического вмешательства, испытания в этой клинической ситуации еще не завершены. Учитывая поведенческие факторы, связанные с развитием некоторых видов ВГЦ, эти пациенты часто имеют слабую социальную поддержку и низкий социально-экономический статус. Эти факторы не только увеличивают риск депрессии и связанной с ней опиоидной депрессии, но также могут осложнить приверженность новым методам лечения. В этом пилотном исследовании будет оцениваться возможность применения кондиционирующей терапии для контроля боли после сложной операции по поводу рака головы и шеи с реконструкцией свободным лоскутом в этой конкретной популяции пациентов и в клинических условиях. В частности, он предоставит предварительные данные о наборе, удержании и причинах выбывания участников, которые помогут в планировании будущих более масштабных испытаний.

Второстепенная цель

Оцените, снижает ли кондиционирующая терапия плацебо краткосрочное и долгосрочное послеоперационное употребление опиоидов после операции HNC.

Обоснование: хотя основная цель этого экспериментального исследования состоит в том, чтобы оценить осуществимость, оно также было разработано для включения достаточного размера выборки для статистического анализа тенденций послеоперационного потребления опиоидов. Все участники исследования получат стандартную мультимодальную анальгезию, включая опиоиды, и у них будет документировано потребление опиоидов и тяжесть боли. Пациенты в группе OLC дополнительно начнут кондиционирующую терапию в первый послеоперационный день (POD 1) и продолжат терапию до POD 7. Исследование направлено на оценку того, приводит ли добавление кондиционирующей терапии к статистически значимому снижению исходного уровня опиоидов. потребление, определяемое как изменение среднесуточной ММО от 2–4-х послеоперационных дней до 5–7-х послеоперационных дней. Данные о потреблении опиоидов и уровне боли будут отслеживаться в течение шести недель после операции. Тенденции абсолютного потребления опиоидов и изменение исходного уровня потребления опиоидов в каждой группе также помогут направить разработку будущих исследований и определить, достаточно ли семи дней терапии для наблюдения краткосрочного (1 неделя после операции) и долгосрочного (3-3 недели) эффекта. 6 недель после операции) потребление опиоидов.

3. Исходная информация (кратко опишите доклинические и клинические данные, текущий опыт применения процедур, препаратов или устройств и любую другую соответствующую информацию для обоснования исследования)

Опиоидная эпидемия представляет собой серьезную проблему в Соединенных Штатах: более 5 миллионов американцев в настоящее время страдают расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ.1 Хотя лекарства, отпускаемые по рецепту, можно считать безопасными и контролируемыми, многие пациенты, ранее не принимавшие опиоиды, сообщают, что продолжают принимать опиоиды, отпускаемые по рецепту, в течение более одного года после операции, а большинство потребителей героина сообщают, что начали злоупотреблять опиоидами, отпускаемыми по рецепту.1 В то же время, опиоиды, отпускаемые по рецепту, увеличились более чем в два раза с 2001 по 2013 год, и многочисленные исследования других хирургических специальностей показывают, что пациенты получают опиоиды, превышающие их потребность в периоперационной боли.3,4 Предыдущие усилия по борьбе с этой эпидемией включали более широкое использование мультимодальной анальгезии, политику ограничения количества опиоидов, которые можно назначать за один раз, и базы данных для отслеживания привычек назначения в медицинских учреждениях. Хотя они имели некоторый успех, есть значительные возможности для улучшения.

Пациенты с раком головы и шеи (HNC) представляют собой уникальную популяцию, поскольку хирургическая резекция часто приводит к значительной периоперационной боли и обезображиванию. Высокая доля, до 50%2, этих пациентов также страдает сопутствующими психическими заболеваниями.5,6 Эти факторы по своей природе увеличивают риск опиоидной зависимости7, и исследования показали, что хроническое употребление опиоидов после операции по поводу HNC связано со снижением безрецидивной выживаемости.8 Необходимы новые методы для минимизации опиоидных рисков в этой популяции пациентов.

Кондиционирующая терапия направлена ​​на получение классической обусловленной, или павловской, реакции путем последовательного сочетания лекарства с нейтральным раздражителем (то есть запахом)9. Лечение включает усиление с одновременным появлением характерного запаха при каждой дозе активного и неактивного лекарства. Предыдущие исследования показали эффективность кондиционирующей терапии для снижения общей дозы активных препаратов, необходимых для клинического ответа, включая опиоиды при боли после травмы спинного мозга,10 стимуляторы при СДВГ,11 и кортикостероиды при псориазе.4 В вышеупомянутом исследовании применения кортикостероидов у пациентов с псориазом исследователи сравнили эффект стандартной терапии с частичной дозировкой с подкреплением (т.е. такое же количество процедур у пациентов, получавших чередующийся активный ингредиент по сравнению с плацебо). Они обнаружили сопоставимые показатели контроля симптомов и рецидивов между этими двумя группами.9 Кроме того, у пациентов, получавших частичную, но эквивалентную дозу, у тех, кто получал подкрепление во время каждого лечения, наблюдался лучший контроль и меньше рецидивов симптомов, чем у тех, у кого не было подкрепления.9

Многие из них проводились как «открытые» исследования, в которых пациенты знали о своей групповой принадлежности и были проинформированы о назначении каждого плацебо-лечения. В таком исследовании Morales-Quezeda и соавторы оценили кондиционирующую терапию для лечения острой боли после операции на спинном мозге в условиях стационарного реабилитационного учреждения. Это открытое исследование показало, что у пациентов с острым повреждением спинного мозга, получавших чередующиеся дозы плацебо (вместо опиоидных препаратов), наблюдалось большее снижение общего потребления опиоидов по сравнению с исходным уровнем потребления и такой же контроль над болью, как и у тех, кто получал только опиоидные препараты.10

Эти результаты свидетельствуют о том, что кондиционирующая терапия может также принести пользу пациентам с HNC за счет снижения общего потребления опиоидов, необходимого для адекватного контроля боли в периоперационных условиях, и обеспечения инновационного вмешательства, потенциально снижающего риск опиоидной зависимости в этой популяции пациентов.