Offene Konditionierungstherapie zur perioperativen Schmerzbehandlung bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs

Primäres Ziel Bestimmung der Machbarkeit einer offenen, randomisierten, kontrollierten Studie zur Konditionierungstherapie zur postoperativen Schmerzbehandlung bei komplexen Kopf-Hals-Krebspatienten.

Begründung: Die konditionierende Therapie mit Placebo wurde untersucht und hat sich als wirksam erwiesen, um die Menge an aktiven Medikamenten zu reduzieren, die für eine Vielzahl von Erkrankungen erforderlich sind, einschließlich Kortikosteroiden bei Psoriasis und Amphetaminen bei ADHS. Eine neuere Studie zeigte zusätzliche Aussichten für die akute Schmerzbehandlung bei Rückenmarksverletzungen in der stationären Rehabilitationseinrichtung. Obwohl diese Ergebnisse eine Begründung liefern, dass die Konditionierungstherapie auch zur Behandlung von akuten Schmerzen nach einer Operation wirksam sein kann, wurden Studien in diesem klinischen Umfeld noch nicht abgeschlossen. Angesichts von Verhaltensfaktoren, die mit der Entwicklung bestimmter Arten von HNC verbunden sind, haben diese Patienten oft eine schlechte soziale Unterstützung und einen niedrigen sozioökonomischen Status. Diese Faktoren erhöhen nicht nur das Risiko für Depressionen und damit verbundene Opioid-Depressionen, sondern können auch die Einhaltung neuer Behandlungsmethoden erschweren. Diese Pilotstudie wird die Durchführbarkeit einer Konditionierungstherapie zur Schmerzkontrolle nach einer komplexen Kopf-Hals-Krebsoperation mit freier Lappenrekonstruktion in dieser speziellen Patientenpopulation und klinischen Umgebung bewerten. Insbesondere wird es vorläufige Daten zu Rekrutierung, Bindung und Gründen für den Abbruch von Teilnehmern liefern, die bei der Gestaltung zukünftiger größer angelegter Studien helfen werden.

Sekundäres Ziel

Bewerten Sie, ob die Konditionierungstherapie mit Placebo den kurz- und langfristigen postoperativen Opioidkonsum nach einer HNC-Operation verringert.

Begründung: Während das Hauptziel dieser Pilotstudie darin besteht, die Machbarkeit zu bewerten, wurde sie auch so konzipiert, dass sie eine angemessene Stichprobengröße für die statistische Analyse von Trends des postoperativen Opioidkonsums umfasst. Alle Studienteilnehmer erhalten eine standardmäßige multimodale Analgesie, einschließlich Opioide, und werden den Opioidkonsum und die Schwere der Schmerzen dokumentieren lassen. Patienten in der OLC-Gruppe beginnen zusätzlich mit der Konditionierungstherapie am ersten postoperativen Tag (POD 1) und setzen die Therapie bis POD 7 fort. Die Studie ist darauf ausgelegt, zu bewerten, ob die zusätzliche Konditionierungstherapie zu einer statistisch signifikanten Abnahme des Ausgangs-Opioids führt Verbrauch, definiert als die Veränderung der durchschnittlichen täglichen MME von den postoperativen Tagen 2–4 bis zu den postoperativen Tagen 5–7. Daten zu Opioidkonsum und Schmerzniveau werden sechs Wochen nach der Operation nachverfolgt. Trends beim absoluten Opioidkonsum und bei Veränderungen im Grundlinienkonsum in jeder Gruppe werden auch dazu beitragen, die Entwicklung zukünftiger Studien zu leiten und zu bestimmen, ob eine siebentägige Therapie ausreichend ist, um eine Wirkung auf Kurzzeit (1 Woche nach der Operation) und Langzeit (3– 6 Wochen nach der Operation) Opioidkonsum.

3. Hintergrund (beschreiben Sie kurz präklinische und klinische Daten, aktuelle Erfahrungen mit Verfahren, Arzneimitteln oder Geräten und alle anderen relevanten Informationen zur Rechtfertigung der Forschung)

Die Opioid-Epidemie ist ein beträchtliches Problem in den Vereinigten Staaten, wobei derzeit mehr als 5 Millionen Amerikaner von Störungen im Zusammenhang mit dem Konsum von Substanzen im Zusammenhang mit Opioiden betroffen sind.1 Während verschreibungspflichtige Medikamente als sicher und kontrolliert angesehen werden können, berichten viele Opioid-naive Patienten, dass sie verschreibungspflichtige Opioide über ein Jahr nach der Operation weiterhin einnehmen, und die Mehrheit der Heroinkonsumenten berichtet, dass sie mit dem Missbrauch verschreibungspflichtiger Opioide begonnen haben.1 Gleichzeitig verschreibungspflichtige Opioide haben sich von 2001 bis 2013 mehr als verdoppelt, und mehrere Studien in anderen chirurgischen Fachgebieten legen nahe, dass Patienten Opioide über ihren perioperativen Schmerzbedarf hinaus erhalten.3,4 Frühere Bemühungen zur Bekämpfung dieser Epidemie umfassten den verstärkten Einsatz multimodaler Analgesie, Richtlinien zur Begrenzung der Menge an Opioiden, die gleichzeitig verschrieben werden können, und Datenbanken zur Verfolgung der Verschreibungsgewohnheiten in allen Gesundheitseinrichtungen. Obwohl diese einen gewissen Erfolg hatten, gibt es erheblichen Raum für Verbesserungen.

Patienten mit Kopf-Hals-Krebs (HNC) stellen insofern eine einzigartige Population dar, als die chirurgische Resektion häufig zu erheblichen perioperativen Schmerzen und Entstellungen führt. Ein hoher Anteil, bis zu 50 %2, dieser Patienten leidet auch unter psychiatrischen Komorbiditäten.5,6 Diese Faktoren erhöhen von Natur aus das Risiko einer Opioidabhängigkeit7 und Studien haben gezeigt, dass die chronische Opioidanwendung nach einer HNC-Operation mit einem verringerten krankheitsfreien Überleben verbunden ist.8 Es werden neue Methoden benötigt, um die Opioidrisiken in dieser Patientenpopulation zu minimieren.

Die Konditionierungstherapie zielt darauf ab, eine klassisch konditionierte oder Pawlowsche Reaktion hervorzurufen, indem ein Medikament konsequent mit einem neutralen Stimulus (d. h. einem Geruch) kombiniert wird.9 Die Behandlung beinhaltet eine Verstärkung mit gleichzeitiger Präsentation eines charakteristischen Geruchs bei jeder Dosis aktiver und inaktiver Medikamente. Frühere Studien haben die Wirksamkeit der Konditionierungstherapie gezeigt, um die Gesamtdosis aktiver Medikamente zu verringern, die für eine klinische Reaktion erforderlich sind, einschließlich Opioide gegen Schmerzen nach einer Rückenmarksverletzung10, Stimulanzien gegen ADHS11 und Kortikosteroide gegen Psoriasis.4 In der oben erwähnten Studie zur Verwendung von Kortikosteroiden bei Patienten mit Psoriasis verglichen die Forscher die Wirkung einer Standardtherapie mit einer Teildosis mit Verstärkung (d. h. gleiche Anzahl von Behandlungen bei Patienten, die abwechselnd Wirkstoff vs. Placebo erhielten). Sie fanden vergleichbare Raten der Symptomkontrolle und des Rückfalls zwischen diesen beiden Gruppen.9 Darüber hinaus hatten bei Patienten, die eine teilweise, aber äquivalente Dosierung erhielten, diejenigen, die während jeder Behandlung eine Verstärkung erhielten, eine bessere Kontrolle und weniger Rückfälle der Symptome als diejenigen ohne Verstärkung.9

Viele davon wurden als "offene" Studien durchgeführt, bei denen die Patienten sich ihrer Gruppenzugehörigkeit bewusst waren und über die jeweilige Placebobehandlung informiert wurden. Anhand einer solchen Studie von Morales-Quezeda bewerteten et al. die Konditionierungstherapie zur Behandlung akuter Schmerzen nach einer Rückenmarksoperation im Rahmen einer stationären Rehabilitationseinrichtung. Diese Open-Label-Studie zeigte insbesondere, dass Patienten mit akuter Rückenmarksverletzung, die abwechselnd Placebo-Dosen (anstelle von Opioid-Medikamenten) erhielten, eine stärkere Reduzierung des Gesamt-Opioid-Konsums gegenüber dem Basiskonsum und eine ähnliche Schmerzkontrolle aufwiesen wie diejenigen, die Opioid-Medikamente allein erhielten.10

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Konditionierungstherapie auch HNC-Patienten zugute kommen kann, indem sie den gesamten Opioidverbrauch reduziert, der für eine angemessene Schmerzkontrolle in der perioperativen Umgebung erforderlich ist, und eine innovative Intervention bietet, um möglicherweise das Risiko einer Opioidabhängigkeit in dieser Patientenpopulation zu verringern.