進行期腎がんに対するベバシズマブ、エルロチニブ、およびアテゾリズマブの検査
進行性遺伝性平滑筋腫症および腎細胞がん(HLRCC)関連または散発性乳頭状腎細胞がんの被験者におけるベバシズマブ、エルロチニブ、およびアテゾリズマブの第2相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
第一目的:
I. 1) 遺伝性平滑筋腫症および腎細胞がん (HLRCC) に関連する進行性腎細胞がん (RCC) および2) ベバシズマブ、エルロチニブ、およびアテゾリズマブの組み合わせで治療された進行性散発性/非 HLRCC 乳頭状腎細胞がん。
副次的な目的:
I. ベバシズマブ、エルロチニブ、およびアテゾリズマブの組み合わせの安全性と忍容性を判断すること。
Ⅱ. 客観的奏効率 (ORR) を完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) として決定します。
III. 病勢制御率 (DCR) - 確認された反応、または少なくとも 6 か月間持続する病勢安定 (SD) を決定する。
IV. RECIST 1.1に従って無増悪生存期間(PFS)を評価する。 V. 全生存期間 (OS) を評価する。 Ⅵ. 応答の持続時間を評価する。 VII. 固形腫瘍における免疫修飾応答評価基準 (iRECIST) を使用して、治療に対する応答を評価します。
探索的目的:
I. 以下を含む、投与された治療レジメンに関連する免疫学的調節を評価すること:
いや。治療前および治療中の末梢免疫サブセット分析。 Ib。 治療前および治療中の関連する可溶性因子の評価。 (例えば、サイトカインプロファイル) Ic. 治療前後の腫瘍組織免疫浸潤細胞 (免疫微小環境、CD8/CD4/CD3 細胞、T 細胞受容体クローン性)。
同上。組織の PDL1/PD1 発現と結果との相関の評価。
Ⅱ. 特定のゲノム変化 (FH、NRF2 経路を含む) を評価し、臨床転帰との相関関係があるかどうかを判断します。
概要:
患者は、各サイクルの 1 日目に 30 ~ 90 分かけてベバシズマブを静脈内 (IV) で受け取り、アテゾリズマブを 30 ~ 90 分かけて IV で受け取ります。 患者はまた、各サイクルの 1 ~ 21 日目に 1 日 1 回 (QD) エルロチニブを経口 (PO) で投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。 患者はまた、試験中、造影剤を使用したコンピューター断層撮影法 (CT) または造影剤を使用しない CT および磁気共鳴画像法 (MRI) を受けます。 患者はまた、スクリーニング中の生検、治験中の血液採取、造影剤を用いた脳 MRI/CT スキャンおよび/または臨床的に必要な F-18 フッ化ナトリウム陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンを受ける場合があります。
研究治療の完了後、患者は6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- 一時停止
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
コンタクト:
- Site Public Contact
- 電話番号:404-778-1868
-
主任研究者:
- Mehmet A. Bilen
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- 募集
- Emory University Hospital Midtown
-
コンタクト:
- Site Public Contact
- 電話番号:888-946-7447
-
主任研究者:
- Mehmet A. Bilen
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- 募集
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
コンタクト:
- Site Public Contact
- 電話番号:404-851-7115
-
主任研究者:
- Mehmet A. Bilen
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 一時停止
- Northwestern University
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Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- NCI - Center for Cancer Research
-
主任研究者:
- Ramaprasad Srinivasan
-
コンタクト:
- Site Public Contact
- 電話番号:800-411-1222
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 一時停止
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- 一時停止
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Mineola、New York、アメリカ、11501
- 積極的、募集していない
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New York、New York、アメリカ、10016
- 積極的、募集していない
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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-
Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
コンタクト:
- Site Public Contact
- 電話番号:800-293-5066
- メール:Jamesline@osumc.edu
-
主任研究者:
- Yuanquan Yang
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- 一時停止
- UPMC Hillman Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 一時停止
- UT MD Anderson Cancer Center
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者は以下を持っている必要があります:
- -この診断と一致するRCCの組織学的または細胞学的確認を伴うHLRCCの診断(コホート1)または
- -細胞学的または組織学的に確認された散発性/非HLRCC乳頭状腎細胞癌(コホート2)
- -患者は、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、測定可能な疾患を伴う進行RCCを持っている必要があります(非結節性病変について記録される最長直径および結節性病変については短軸)> = 20 mm(> = 2 cm) 胸部 X 線またはコンピューター断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパーで >= 10 mm (>= 1 cm)。 病理学的に拡大し、測定可能であると見なされるには、リンパ節は短軸で >= 15 mm (>= 1.5 cm) でなければなりません
- -患者は、VEGF経路を標的とする以前のレジメンを2つ以上受けていて、転移性/高度な設定で以前にベバシズマブ療法を受けていない必要があります。 -転移性/高度な設定で、PD-1またはPD-L1阻害剤による前治療はありません。 適格性のために前治療は必要ありません
- 年齢 >= 12 歳
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン = < 1.5 x 機関の正常上限 (ULN) (< 3 x ギルバート病が知られている/疑われる患者の基準範囲の上限)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 制度上の ULN (または =< 5 x 基準範囲の上限と見なされる場合)治験責任医師[PI]によって肝臓または骨転移に関連している可能性がある)
アルカリホスファターゼ =< 2.5 x 機関の ULN (または =< PI によって肝臓または骨転移に関連すると見なされる場合は参照範囲の上限 x 5)
- 注: 小児患者 (18 歳未満) の場合、アルカリホスファターゼの ULN は、男性で 390 IU/L、女性で 320 IU/L と定義されます。
-糸球体濾過率 (GFR) >= 30 mL/分/1.73 m^2
- 注: 小児患者 (< 18 歳) の場合、次のクレアチニン閾値が使用されます。 この閾値を超えるクレアチニンを有する患者は、24時間の尿収集または放射性同位体ベースの核医学評価のいずれかによって決定されるように、GFR>= 40の確認でさらにテストする必要があります
- 年齢: 12 歳から 13 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.2 (男性); 1.2 (女性)
- 年齢: 13 歳から 16 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.5 (男性); 1.4(女性)
年齢: 16 歳から 18 歳未満。最大血清クレアチニン (mg/dL): 1.7 (男性); 1.4(女性)
- この表のクレアチニン閾値は、疾病管理予防センター (CDC) によって公開された子供の身長と身長のデータを利用して、GFR を推定するためのシュワルツ式から導き出されました。
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に感染した患者は、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス(HCV)感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
- -脳転移を治療した患者は、中枢神経系(CNS)を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で3か月以上の進行/再発の証拠が示されていない場合に適格であり、患者は生理的用量以上のステロイドを必要としなくなりました
- -以前または同時の浸潤性悪性腫瘍の自然史または治療が、治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない患者は、この試験に適格です
- 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
- 発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。 このため、出産の可能性のあるすべての女性と男性は、適切な避妊法 (禁欲、バリア法、ホルモン避妊薬 [避妊薬、注射、またはインプラント]、子宮内避妊器具 [IUD]、卵管結紮、精管切除術) 研究への参加前および研究療法の完了後 6 か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前に適切な避妊を使用することに同意する必要があり、研究薬投与の完了後6か月
- -被験者は、アーカイブ組織ブロックまたは染色されていない腫瘍組織を提供するか、生検を受けてサンプルを収集することをいとわない必要があります。
- -被験者または親/保護者の能力と、書面によるインフォームドコンセント文書または意思決定能力に障害のある被験者(IDMC)を理解する能力と署名する意欲 法的に権限を与えられた代理人(LAR)によって代表されている場合
除外基準:
-サイクル1、1日目の前4週間(ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間)以内に化学療法、放射線療法、または大手術を受けた患者。 外科的創傷は、治療を開始する前に治癒する必要があります。 ただし、次の治療法は許可されています。
- ホルモン補充療法または経口避妊薬
- ハーブ療法 > サイクル 1 の 1 週間前、1 日目。 すべてのハーブ療法は、サイクル 1、1 日目の少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。
- -骨転移に対する緩和放射線療法 サイクル1、1日目の2週間以上前
- -以前の抗がん治療による有害事象から回復していない患者(すなわち、有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン[v]5のグレード1以上、または他の包含セクションで許可されているレベルまでの残留毒性がある) /除外基準)治療開始前に=<グレード1に修正できる脱毛症または電解質異常を除く
- -サイクル1、1日目前の4週間以内の他の治験薬による治療
- -全身免疫刺激剤(インターフェロン[IFN]-αまたはインターロイキン[IL]-2を含むが、これらに限定されない)による治療 サイクル1、1日目の6週間前
-全身免疫抑制薬による治療(プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むが、これらに限定されない[抗TNF]剤)サイクル1、1日目の2週間前
- -急性、低用量、全身免疫抑制薬(例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与または放射線研究の前の前投薬の目的)を受けた患者は登録される可能性があります
- 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド(フルドロコルチゾンなど)の使用は許可されています
- -高カルシウム血症>治療開始前に修正されていないCTCAE v5のグレード1
- 症候性高カルシウム血症に対してビスフォスフォネート療法を受けている患者。 -他の理由(骨転移または骨粗鬆症など)によるビスフォスフォネート療法の使用は許可されています
-全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、血管炎、または糸球体腎炎
- -安定した用量の甲状腺置換ホルモンで自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格かもしれません
- -安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は適格かもしれません
湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます。
- 乾癬患者は、眼症状を除外するためにベースラインの眼科検査を受ける必要があります
- 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
- この疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルオシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アルクロメタゾン 0.05%)。
- -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない(ソラレンと紫外線A放射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない;高効力または経口ステロイド)
- -特発性肺線維症、肺炎(薬物誘発性を含む)、組織化肺炎(すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など)の病歴、または胸部コンピューター断層撮影(CT)スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 -放射線分野の放射線肺炎(線維症)の病歴が許可されている
- 活動性結核(TB)の患者は除外されます
- -サイクル1、1日目の前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
-サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される、およびアテゾリズマブの最後の投与後最大5か月
- 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般に不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。 インフルエンザの予防接種は、インフルエンザが流行する時期(10月~3月頃)のみ接種してください。
- -制御されていない併発疾患には、静脈内抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません
- -治療開始前の1週間以内に少なくとも2回の血圧上昇を伴う高血圧のコントロール不良(成人:収縮期血圧が140 mmHgを超えるか、拡張期血圧が90 mmHgを超えます。 小児科 [< 18 歳]: 血圧 [BP] >= 年齢、身長、性別の 95 パーセンタイル (最適な医学的管理にもかかわらず、24 時間間隔で少なくとも 2 回)
- -以前に同種骨髄移植または以前に固形臓器移植を受けた患者
- -類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアナフィラキシーまたは重度のアレルギー反応の病歴 治験薬
- -心筋梗塞、胃腸(GI)穿孔/瘻孔、腹腔内膿瘍、または脳血管障害の患者 サイクル1、1日目前の6か月以内
- -24時間の尿収集でベースラインのタンパク尿が1000 mg /日を超えることが記録されています。 尿検査(UA)で1+以上のタンパク尿があり、スポット尿タンパク:クレアチニン比が0.5を超える患者のみが、タンパク尿の定量のために24時間の尿収集を受けます。
- 妊娠中の女性は、研究薬が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 研究薬による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が研究薬で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
- 深刻な治癒しない傷または潰瘍; -治療開始前3か月以内の骨折
- -CYP450 3A4の強力な阻害剤(例: ケトコナゾール、ベラパミルなど) または強力な CYP3A4 誘導剤、または強力な CYP450 1A2 阻害剤 (シプロフロキサシン、レボフロキサシン、およびノルフロキサシンを含むフルオロキノロン系抗生物質; チクロピジン、シメチジン、アミオダロンなど) を使用している場合、研究開始前にこれらの薬を中止または変更することはできません。処理
- -タバコまたはニコチン製品を使用し、研究期間中これらの製品の使用を止めることができない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的:治療(ベバシズマブ、アテゾリズマブ、エルロチニブ)
患者は、各サイクルの 1 日目にベバシズマブ IV を 30 ~ 90 分間かけて投与され、アテゾリズマブ IV を 30 ~ 60 分間かけて投与されます。
患者はまた、各サイクルの 1 ~ 21 日目にエルロチニブの PO QD を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに繰り返されます。
患者は試験期間中、造影剤の有無にかかわらず CT および MRI も受けます。
患者は治験期間中ずっと採血を受け、スクリーニング中に生検を受ける場合があるほか、臨床的に必要とされる造影剤を伴う脳 MRI/CT スキャン、骨スキャン、および/または F-18 フッ化ナトリウム PET スキャンを受ける場合もあります。
|
MRIを受ける
他の名前:
与えられたPO
与えられた IV
他の名前:
PETを受ける
他の名前:
造影CTを受ける
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
採血を受ける
他の名前:
造影剤なしでCTを受ける
他の名前:
与えられた F-18 フッ化ナトリウム
他の名前:
骨スキャンを受ける
他の名前:
生検を受けます
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の発生率
時間枠:治療後28日以内
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ベバシズマブ、エルロチニブ、およびアテゾリズマブの組み合わせの安全性と忍容性を判断するために、用量制限毒性を有する患者の割合が、記載された各タイプの毒性の最大グレードおよびタイプとともに報告されます。
注: 研究対象集団全体における有害事象に加えて、小児毒性も個別に報告および分析されます。
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治療後28日以内
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:研究治療の開始から疾患の進行または死亡までの期間、研究登録から最大2年まで評価
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 に従って評価され、PFS はカプラン マイヤー法を使用して決定され、曲線はコホートごとに個別に PFS 中央値の 95% 信頼区間とともに表示されます。
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研究治療の開始から疾患の進行または死亡までの期間、研究登録から最大2年まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠:研究治療の開始から何らかの原因による死亡まで、研究登録から最大2年間評価
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カプラン・マイヤー法が使用され、曲線はコホートごとに、OS 中央値の 95% 信頼区間とともに表示されます。
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研究治療の開始から何らかの原因による死亡まで、研究登録から最大2年間評価
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反応期間 (DOR)
時間枠:疾患の進行または再発がない期間、研究登録から最長 2 年間
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カプラン・マイヤー法が使用され、曲線はコホートごとに、DOR 中央値の 95% 信頼区間とともに表示されます。
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疾患の進行または再発がない期間、研究登録から最長 2 年間
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治療に対する反応
時間枠:研究登録から最長 2 年間評価
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固形腫瘍における免疫修飾反応評価基準 (iRECIST) を使用した治療に対する反応、iRECIST による反応 (CR+PR) のある割合は、95% 信頼区間とともにコホートごとに個別に報告されます。
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研究登録から最長 2 年間評価
|
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客観的な回答率
時間枠:学習登録から最大2年
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完全な応答(CR) +部分応答(PR)として定義されている場合、応答のある分数(CR + PR)は、95%の信頼区間とともにコホートによって個別に報告されます。
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学習登録から最大2年
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疾病管理率
時間枠:学習登録から最大2年
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反応が確認された患者、または少なくとも6か月間持続する安定した疾患(SD)について報告されます。
95%の信頼区間とともに、コホートによって個別に報告されます。
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学習登録から最大2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Ramaprasad Srinivasan、National Cancer Institute LAO
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 泌尿生殖器疾患
- 泌尿生殖器腫瘍
- 部位別新生物
- 新生物
- 男性の泌尿生殖器疾患
- 腎臓病
- 泌尿器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
- 組織型別の新生物
- 新生物、腺および上皮
- 腺癌
- 泌尿器科の新生物
- がん
- 腎腫瘍
- がん、腎細胞
- 遺伝性平滑筋腫症および腎細胞癌
- 乳頭腎細胞癌、散発性
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 硫黄化合物
- 有機化学物質
- 複素環化化合物
- 複素環化化合物、2リング
- 複素環化化合物、融合リング
- 調査手法
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- 外科的処置、手術
- 細胞学的技術
- 細胞診断
- 薬理学的行動
- 化学作用と用途
- 抗体、モノクローナル、ヒト化
- 抗体、モノクローナル
- 抗体
- 免疫グロブリン
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- 無機化学物質
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- 化学物質の専門用途
- 化学技術、分析
- スペクトル分析
- 免疫グロブリンアイソタイプ
- 硫化物
- 陰イオン
- イオン
- 電解質
- 硫化水素
- キナゾリン
- 化学物質の診断使用
- エルロチニブ塩酸塩
- ベバシズマブ
- 免疫グロブリンG
- 生検
- 標本処理
- 磁気共鳴分光法
- ジスルフィド
- アテゾリズマブ
- コントラストメディア
その他の研究ID番号
- NCI-2021-07744 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10466 (その他の識別子:CTEP)
- 22-C-0004
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。