Test du bevacizumab, de l'erlotinib et de l'atezolizumab pour le cancer du rein de stade avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir :

  • Un diagnostic de HLRCC avec une confirmation histologique ou cytologique de RCC compatible avec ce diagnostic (cohorte 1) OU
  • Carcinome rénal papillaire sporadique/non-HLRCC confirmé cytologiquement ou histologiquement (cohorte 2)
• Les patients doivent avoir un RCC avancé avec une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm (> = 2 cm) par radiographie pulmonaire ou comme >= 10 mm (>= 1 cm) avec une tomodensitométrie (TDM), une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou un pied à coulisse lors d'un examen clinique. Pour être considéré pathologiquement hypertrophié et mesurable, un ganglion lymphatique doit mesurer >= 15 mm (>= 1,5 cm) en petit axe
• Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de deux régimes antérieurs ciblant la voie du VEGF et aucun traitement antérieur par bevacizumab dans le cadre métastatique/avancé. Aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs de PD-1 ou de PD-L1 dans le cadre métastatique/avancé. Aucune thérapie préalable n'est requise pour l'éligibilité
• Âge >= 12 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (< 3 x limite supérieure de la plage de référence chez les patients atteints de la maladie de Gilbert connue/suspectée)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) =< 2,5 x LSN institutionnelle (ou =< 5 x limite supérieure de la plage de référence si être lié à des métastases hépatiques ou osseuses par le chercheur principal [PI])

• Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN institutionnelle (ou =< 5 x limite supérieure de la plage de référence si considérée comme liée à des métastases hépatiques ou osseuses par l'IP)

  • Remarque : Pour les patients pédiatriques (< 18 ans), la LSN pour la phosphatase alcaline sera définie comme 390 UI/L pour les hommes et 320 UI/L pour les femmes

• Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 30 mL/min/1,73 m^2

  • Remarque : Pour les patients pédiatriques (< 18 ans), les seuils de créatinine suivants seront utilisés. Les patients dont la créatinine dépasse ce seuil nécessiteront des tests supplémentaires avec une confirmation de GFR> = 40, tel que déterminé soit par la collecte d'urine de 24 heures, soit par une évaluation de médecine nucléaire basée sur les radio-isotopes
  • Âge : 12 à < 13 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1,2 (homme) ; 1.2 (femme)
  • Âge : 13 à < 16 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1,5 (homme) ; 1,4 (femme)

  • Âge : 16 à < 18 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : 1,7 (homme) ; 1,4 (femme)

    • Les valeurs seuils de créatinine dans ce tableau ont été dérivées de la formule de Schwartz pour estimer le DFG, en utilisant les données sur la taille et la taille de l'enfant publiées par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression/récidive pendant >= 3 mois et le patient n'a plus besoin de plus qu'une dose physiologique de stéroïdes
• Les patients atteints d'une tumeur maligne invasive antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Les effets des médicaments à l'étude sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, toutes les femmes et tous les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (y compris, mais sans s'y limiter, l'abstinence, les méthodes de barrière, les contraceptifs hormonaux [pilules contraceptives, injections ou implants], le dispositif intra-utérin [DIU], la ligature des trompes, vasectomie) avant l'entrée à l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude et 6 mois après la fin de l'administration des médicaments à l'étude
• Les sujets doivent fournir un bloc de tissu d'archives ou un tissu tumoral non coloré ou être disposés à subir une biopsie pour collecter des échantillons pour un examen rétrospectif central de la pathologie
• La capacité du sujet ou du parent/tuteur à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit ou les sujets ayant une capacité de prise de décision altérée (IDMC) s'ils sont représentés par un représentant légalement autorisé (LAR)

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant le cycle 1, jour 1. Les plaies chirurgicales doivent être cicatrisées avant de commencer le traitement. Cependant, les thérapies suivantes sont autorisées :

  • Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux
  • Phytothérapie > 1 semaine avant le cycle 1, jour 1. Toute phytothérapie doit être interrompue au moins 1 semaine avant le cycle 1, jour 1
  • Radiothérapie palliative des métastases osseuses > 2 semaines avant le cycle 1, jour 1
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles> grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] version [v]5 ou à un niveau autorisé dans d'autres sections d'inclusion /critères d'exclusion) à l'exception de l'alopécie ou des anomalies électrolytiques qui peuvent être corrigées à =< grade 1 avant le début du traitement
• Traitement avec tout autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1
• Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron [IFN]-alpha ou l'interleukine [IL]-2) dans les 6 semaines précédant le cycle 1, jour 1

• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1

  • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées ou à des fins de prémédication avant les études de radiologie) peuvent être inscrits
  • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée
• Hypercalcémie > grade 1 du CTCAE v5 non corrigée avant le début du traitement
• Patients prenant un traitement par bisphosphonates pour une hypercalcémie symptomatique. L'utilisation d'un traitement par bisphosphonates pour d'autres raisons (par exemple, métastases osseuses ou ostéoporose) est autorisée

• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la maladie thyroïdienne auto-immune , vascularite ou glomérulonéphrite

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles
  • Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles

  • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

    • Les patients atteints de psoriasis doivent subir un examen ophtalmologique de base pour exclure les manifestations oculaires
    • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA)
    • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (par exemple, hydrocortisone 2,5 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, fluocinolone 0,01 %, désonide 0,05 %, dipropionate d'alclométasone 0,05 %)
    • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ; stéroïdes à forte puissance ou oraux)
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c'est-à-dire de bronchiolite oblitérante, de pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM). Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
• Les patients atteints de tuberculose (TB) active sont exclus
• Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave

• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude et jusqu'à 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab

  • REMARQUE : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (environ d'octobre à mars)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques intraveineux, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Hypertension mal contrôlée avec au moins 2 cas d'élévation de la pression artérielle dans la semaine précédant le début du traitement (Adultes : pression artérielle systolique au repos supérieure à 140 mmHg ou pression artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg. Pédiatrique [< 18 ans] : tension artérielle [TA] > = 95e centile pour l'âge, la taille et le sexe à au moins deux occasions séparées par une période de 24 heures malgré une prise en charge médicale optimale)
• Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide
• Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques ou graves attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents de l'étude
• Patients présentant un infarctus du myocarde, une perforation/fistule gastro-intestinale (GI), un abcès intra-abdominal ou un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant le cycle 1, jour 1
• Protéinurie initiale documentée > 1 000 mg/jour lors d'un prélèvement d'urine sur 24 heures. Seuls les patients présentant une protéinurie supérieure ou égale à 1+ lors de l'analyse d'urine (AU) et un rapport protéine/créatinine urinaire ponctuel > 0,5 subiront une collecte d'urine sur 24 heures pour la quantification de la protéinurie
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les médicaments à l'étude peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère avec les médicaments à l'étude, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec les médicaments à l'étude
• Plaie ou ulcère grave ne cicatrisant pas ; fracture osseuse dans les 3 mois précédant le début du traitement
• Traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs du CYP450 3A4 (par ex. kétoconazole, vérapamil, etc.) ou de puissants inducteurs du CYP3A4 ou avec de puissants inhibiteurs du CYP450 1A2 (antibiotiques fluoroquinolones, y compris la ciprofloxacine, la lévofloxacine et la norfloxacine ; ticlopidine, cimétidine, amiodarone, etc.) qui ne peuvent pas interrompre ou modifier ces médicaments avant le début de l'étude traitement
• Patients qui consomment du tabac ou des produits à base de nicotine et qui ne peuvent pas arrêter leur utilisation de ces produits pendant la durée du traitement à l'étude