Bevasitsumabin, erlotinibin ja atetsolitsumabin testaus pitkälle edenneen munuaissyövän varalta

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla tulee olla:

  • HLRCC-diagnoosi, jonka histologinen tai sytologinen vahvistus RCC:stä on yhdenmukainen tämän diagnoosin kanssa (kohortti 1) TAI
  • Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu satunnainen/ei-HLRCC papillaarinen munuaissolusyöpä (kohortti 2)
• Potilailla on oltava pitkälle edennyt RCC, jolla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (> = 2 cm) rintakehän röntgenkuvauksella tai >= 10 mm (>= 1 cm) tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai mittalaseilla kliinisen tutkimuksen perusteella. Imusolmukkeen pitää olla patologisesti laajentunut ja mitattavissa, sen on oltava >= 15 mm (>= 1,5 cm) lyhyellä akselilla
• Potilaat eivät saa olla saaneet enempää kuin kaksi aikaisempaa VEGF-reittiä kohdentavaa hoitoa, eivätkä he ole saaneet aikaisempaa bevasitsumabihoitoa metastaattisissa/edenneissä olosuhteissa. Ei aikaisempaa hoitoa PD-1- tai PD-L1-estäjillä metastaattisissa/edenneissä olosuhteissa. Kelpoisuus ei edellytä aikaisempaa hoitoa
• Ikä >= 12 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (< 3 x vertailualueen yläraja potilailla, joilla on tunnettu/epäilty Gilbertin tauti)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN (tai = < 5 x viitealueen yläraja, jos otetaan huomioon liittyä maksan tai luuston etäpesäkkeisiin päätutkijan mukaan [PI])

• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x laitoksen ULN (tai = < 5 x vertailualueen yläraja, jos PI:n katsotaan liittyvän maksan tai luuston etäpesäkkeisiin)

  • Huomautus: Lapsipotilailla (< 18-vuotiaat) alkalisen fosfataasin ULN määritellään 390 IU/l miehillä ja 320 IU/l naisilla.

• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2

  • Huomautus: Lapsipotilailla (< 18-vuotiaat) käytetään seuraavia kreatiniinikynnysarvoja. Potilaat, joiden kreatiniini ylittää tämän kynnyksen, tarvitsevat lisätestejä, joiden GFR on >= 40 määritettynä joko 24 tunnin virtsankeräyksellä tai radioisotooppipohjaisella isotooppilääketieteen arvioinnilla.
  • Ikä: 12 - < 13 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 1,2 (mies); 1,2 (nainen)
  • Ikä: 13 - < 16 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 1,5 (mies); 1,4 (nainen)

  • Ikä: 16 - < 18 vuotta; Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): 1,7 (mies); 1,4 (nainen)

    • Tässä taulukossa olevat kreatiniinin kynnysarvot on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi, käyttämällä CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) julkaisemia lasten pituutta ja pituutta koskevia tietoja.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita etenemistä/uistumista >= 3 kuukauteen eikä potilas enää tarvitse enempää kuin fysiologisen steroidiannoksen
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Potilaille, joilla on aiemmin ollut sydänsairaus tai joilla on tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen avulla. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, raittius, estemenetelmät, hormonaaliset ehkäisyvälineet [ehkäisytabletit, injektiot tai implantit], kohdunsisäinen laite [IUD], munanjohtimien sidonta, vasektomia) ennen tutkimukseen tuloa ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta ja 6 kuukautta tutkimuslääkkeiden antamisen jälkeen
• Koehenkilöiden on toimitettava arkistoitu kudoslohko tai värjäämätön kasvainkudos tai oltava valmiita ottamaan koepala näytteiden keräämiseksi retrospektiivista keskuspatologian tarkastusta varten
• Tutkittavan tai vanhemman/huoltajan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja tai henkilöt, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt (IDMC), jos heitä edustaa laillisesti valtuutettu edustaja (LAR)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai suurta leikkausta 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen sykliä 1, päivää 1. Leikkaushaavat tulee parantaa ennen hoidon aloittamista. Seuraavat hoidot ovat kuitenkin sallittuja:

  • Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
  • Yrttihoito > 1 viikko ennen kiertoa 1, päivä 1. Kaikki yrttihoito on lopetettava vähintään 1 viikko ennen kiertoa 1, päivää 1
  • Palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille > 2 viikkoa ennen sykliä 1, päivä 1
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien [CTCAE] version [v]5 luokka 1 tai muissa sisällyttämisosissa sallitulle tasolle /poissulkemiskriteerit) lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai elektrolyyttihäiriöitä, jotka voidaan korjata arvoon =< 1 ennen hoidon aloittamista
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni [IFN]-alfa tai interleukiini [IL]-2) 6 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin tai esilääkitykseen ennen radiologiatutkimuksia), voidaan ottaa mukaan.
  • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta
• Hyperkalsemia > CTCAE v5:n aste 1, jota ei korjata ennen hoidon aloittamista
• Potilaat, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa oireenmukaiseen hyperkalsemiaan. Bisfosfonaattihoidon käyttö muista syistä (esim. luumetastaasi tai osteoporoosi) on sallittua

• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuunikilpirauhassairaus vaskuliitti tai glomerulonefriitti

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Psoriaasista kärsiville potilaille on tehtävä silmälääkärin perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi
    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasonidipropionaatti 0,05 %)
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, cryptogenic organizing keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), eivät sisälly tähän
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen kiertoa 1, päivää 1, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi

• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai sellaisen elävän, heikennetyn rokotteen antaminen tutkimuksen aikana ja enintään 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.

  • HUOMAA: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Huonosti hallinnassa oleva verenpaine, jossa verenpaine on kohonnut vähintään 2 kertaa viikon sisällä ennen hoidon aloittamista (Aikuiset: systolinen lepopaine yli 140 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 90 mmHg. Pediatriset [< 18-vuotiaat]: Verenpaine [BP] >= iän, pituuden ja sukupuolen 95. persentiili vähintään kahdesti 24 tunnin jaksolla optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta)
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin
• Anafylaktiset tai vakavat allergiset reaktiot, jotka johtuvat samankaltaisista kemiallisista tai biologisista koostumuksista kuin tutkimusaineista
• Potilaat, joilla on sydäninfarkti, maha-suolikanavan (GI) perforaatio/fisteli, vatsansisäinen absessi tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen kiertoa 1, päivä 1
• Dokumentoitu lähtötilanteen proteinuria > 1000 mg/vrk 24 tunnin virtsankeruussa. Vain potilaat, joilla on 1+ tai suurempi proteinuria virtsaanalyysissä (UA) ja pistevirtsan proteiini:kreatiniini-suhde > 0,5, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitoimiseksi.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska tutkimuslääkkeillä voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tutkimuslääkkeillä, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimuslääkkeillä
• Vakava, parantumaton haava tai haavauma; luunmurtuma 3 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
• Samanaikainen hoito voimakkailla CYP450 3A4:n estäjillä (esim. ketokonatsoli, verapamiili jne.) tai voimakkaita CYP3A4:n indusoijia tai voimakkaita CYP450 1A2:n estäjiä (fluorokinoloniantibiootteja, mukaan lukien siprofloksasiini, levofloksasiini ja norfloksasiini; tiklopidiini, simetidiini, amiodaroni jne.), jotka eivät voi aloittaa näitä lääkkeitä ennen tutkimusta tai lopettaa hoitoon
• Potilaat, jotka käyttävät tupakka- tai nikotiinituotteita eivätkä voi lopettaa näiden tuotteiden käyttöä tutkimushoidon ajaksi