진행성 신장암에 대한 베바시주맙, 에를로티닙 및 아테졸리주맙의 시험

포함 기준:

• 환자는 다음을 갖추어야 합니다.

  • 이 진단과 일치하는 RCC의 조직학적 또는 세포학적 확인과 함께 HLRCC의 진단(코호트 1) 또는
  • 세포학적으로 또는 조직학적으로 확인된 산발성/비HLRCC 유두상 신장 세포 암종(코호트 2)
• 환자는 측정 가능한 질병이 있는 진행성 RCC를 가지고 있어야 하며, 이는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20 mm(> = 2cm) 흉부 X-레이로 또는 CT(컴퓨터 단층 촬영) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사로 캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm). 병리학적으로 확대되고 측정 가능한 것으로 간주되려면 림프절이 단축으로 >= 15mm(>= 1.5cm)여야 합니다.
• 환자는 전이성/진행성 환경에서 VEGF 경로를 표적으로 하는 사전 요법을 2개 이하로 받아야 하고 베바시주맙 요법을 이전에 받은 적이 없어야 합니다. 전이성/진행성 환경에서 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 사전 치료가 없습니다. 적격성을 위해 사전 치료가 필요하지 않습니다.
• 나이 >= 12세
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(< 3 x 알려진/의심되는 길버트병 환자의 기준 범위 상한)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 ULN(또는 =< 5 x 다음을 고려하는 경우 참조 범위의 상한) 연구책임자[PI]에 의해 간 또는 뼈 전이와 관련이 있음)

• Alkaline phosphatase =< 2.5 x 기관 ULN(또는 PI에 의해 간 또는 뼈 전이와 관련이 있다고 간주되는 경우 =< 5 x 참조 범위의 상한)

  • 참고: 소아 환자(<18세)의 경우, 알칼리성 포스파타아제에 대한 ULN은 남성의 경우 390 IU/L, 여성의 경우 320 IU/L로 정의됩니다.

• 사구체 여과율(GFR) >= 30mL/분/1.73 m^2

  • 참고: 소아 환자(< 18세)의 경우 다음 크레아티닌 역치가 사용됩니다. 크레아티닌이 이 역치를 초과하는 환자는 24시간 소변 수집 또는 방사성 동위원소 기반 핵의학 평가로 결정된 GFR >= 40의 확인과 함께 추가 검사가 필요합니다.
  • 연령: 12~13세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.2(남성); 1.2(암컷)
  • 연령: 13~16세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.5(남성); 1.4(암컷)

  • 연령: 16~18세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.7(남성); 1.4(암컷)

    • 이 표의 역치 크레아티닌 값은 질병 통제 예방 센터(Centers for Disease Control and Prevention, CDC)에서 발표한 어린이 키 및 키 데이터를 활용하여 GFR을 추정하기 위한 Schwartz 공식에서 파생되었습니다.
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자가 이 임상시험에 참가할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 지시 요법 후 추적 뇌 영상에서 >= 3개월 동안 진행/재발의 증거가 없고 환자가 더 이상 생리학적 용량 이상의 스테로이드를 필요로 하지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 이전 또는 동시 침습성 악성종양을 앓았으며 자연경과 또는 치료가 임상시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 환자는 이 임상시험에 참가할 수 있습니다.
• 심장 질환의 알려진 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임기의 모든 여성과 남성은 적절한 피임(금욕, 차단 방법, 호르몬 피임법[피임약, 주사 또는 임플란트], 자궁 내 장치[IUD], 난관 결찰, 정관 절제술) 연구 시작 전 및 연구 요법 완료 후 6개월. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전과 연구 약물 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 보관 조직 블록 또는 염색되지 않은 종양 조직을 제공하거나 후향적 중앙 병리학 검토를 위해 샘플을 수집하기 위해 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 법적 대리인(LAR)이 대리하는 경우 피험자 또는 부모/보호자가 서면 동의서 또는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 피험자를 이해하고 서명할 의지가 있음

제외 기준:

• 주기 1, 1일 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 대수술을 받은 환자. 수술 상처는 치료를 시작하기 전에 치유되어야 합니다. 그러나 다음 치료법은 허용됩니다.

  • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
  • 한방 요법 > 1주기 1주 전, 1일. 모든 약초 요법은 주기 1, 1일 최소 1주일 전에 중단해야 합니다.
  • 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법 > 1주기 2주 전, 1일
• 이전 항암 요법으로 인한 이상 반응으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성이 > 이상 반응에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 버전 [v]5의 등급 1 또는 다른 포함 섹션에서 허용되는 수준까지 있음) /제외 기준) 치료 시작 전에 =< 등급 1로 교정될 수 있는 탈모증 또는 전해질 이상을 제외하고
• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 다른 시험용 제제로 치료
• 주기 1, 1일 전 6주 이내에 전신 면역자극제(인터페론[IFN]-알파 또는 인터류킨[IL]-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료

• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 용량 또는 방사선 연구 전 사전 투약 목적)를 받은 환자가 등록할 수 있습니다.
  • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 고칼슘혈증 > 치료 시작 전에 교정되지 않은 CTCAE v5의 등급 1
• 증후성 고칼슘혈증에 대해 비스포스포네이트 요법을 받는 환자. 다른 이유(예: 골 전이 또는 골다공증)에 대한 비스포스포네이트 요법의 사용이 허용됩니다.

• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 갑상선 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 , 혈관염 또는 사구체신염

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자는 자격이 될 수 있습니다.

  • 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 이 질병은 기준선에서 잘 통제되며 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 근본적인 상태의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유발 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 활동성 결핵(TB) 환자는 제외됩니다.
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염

• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최대 5개월까지 필요할 것으로 예상되는 경우

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다. 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월~3월)에만 접종해야 합니다.
• 정맥 내 항생제를 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환
• 치료 시작 전 1주 이내에 혈압이 2회 이상 상승하여 잘 조절되지 않는 고혈압(성인: 휴식기 수축기 혈압이 140mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 90mmHg 이상. 소아[< 18세]: 혈압[BP] >= 최적의 의료 관리에도 불구하고 24시간 간격으로 구분된 최소 2회에서 연령, 신장 및 성별의 95번째 백분위수)
• 이전에 동종이계 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자
• 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 아나필락시스 또는 중증 알레르기 반응의 병력
• 1주기 1일 전 6개월 이내에 심근경색, 위장(GI) 천공/누공, 복강내 농양 또는 뇌혈관 사고가 있는 환자
• 24시간 소변 수집에서 문서화된 베이스라인 단백뇨 > 1000mg/일. 요검사(UA)에서 1+ 이상의 단백뇨가 있고 단백:크레아티닌 비율 > 0.5인 환자만 단백뇨 정량화를 위해 24시간 소변 수집을 수행합니다.
• 연구 약물이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 모체를 연구 약물로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 어머니가 연구 약물로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 심각하고 치유되지 않는 상처 또는 궤양 치료 시작 전 3개월 이내의 골절
• CYP450 3A4의 강력한 억제제(예: 케토코나졸, 베라파밀 등) 또는 강력한 CYP3A4 유도제 또는 강력한 CYP450 1A2 억제제(시프로플록사신, 레보플록사신, 노르플록사신을 포함한 플루오로퀴놀론계 항생제, 티클로피딘, 시메티딘, 아미오다론 등)를 사용하여 연구 시작 전에 이러한 약물을 중단하거나 변경할 수 없는 경우 치료
• 담배 또는 니코틴 제품을 사용하고 연구 치료 기간 동안 이러한 제품의 사용을 중단할 수 없는 환자