Testning av Bevacizumab, Erlotinib och Atezolizumab för avancerad njurcancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha:

  • En diagnos av HLRCC med en histologisk eller cytologisk bekräftelse av RCC i överensstämmelse med denna diagnos (Kohort 1) ELLER
  • Cytologiskt eller histologiskt bekräftat sporadiskt/icke-HLRCC papillärt njurcellscancer (Kohort 2)
• Patienter måste ha avancerad RCC med mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm (> = 2 cm) med lungröntgen eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätok vid klinisk undersökning. För att anses vara patologiskt förstorad och mätbar måste en lymfkörtel vara >= 15 mm (>= 1,5 cm) i kort axel
• Patienter får inte ha erhållit mer än två tidigare regimer riktade mot VEGF-reaktionsvägen och ingen tidigare bevacizumabbehandling i den metastatiska/avancerade miljön. Ingen tidigare behandling med PD-1 eller PD-L1-hämmare i metastaserad/avancerad miljö. Ingen tidigare terapi krävs för att vara kvalificerad
• Ålder >= 12 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (< 3 x övre gräns för referensintervall hos patienter med känd/misstänkt Gilberts sjukdom)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell ULN (eller =< 5 x övre gräns för referensintervall om det anses vara vara relaterad till lever- eller benmetastaser av huvudforskaren [PI])

• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x institutionell ULN (eller =< 5 x övre gränsen för referensintervallet om det anses vara relaterat till lever- eller benmetastaser av PI)

  • Obs: För pediatriska patienter (< 18 år) kommer ULN för alkaliskt fosfatas att definieras som 390 IE/L för män och 320 IE/L för kvinnor

• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2

  • Obs: För pediatriska patienter (< 18 år) kommer följande kreatinintrösklar att användas. Patienter med ett kreatinin som överskrider detta tröskelvärde kommer att behöva ytterligare tester med en bekräftelse på GFR >= 40, bestämt genom antingen 24-timmars urininsamling eller med radioisotopbaserad nukleärmedicinsk utvärdering
  • Ålder: 12 till < 13 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (man); 1.2 (kvinna)
  • Ålder: 13 till < 16 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (man); 1,4 (kvinna)

  • Ålder: 16 till < 18 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (man); 1,4 (kvinna)

    • Tröskelvärdena för kreatinin i denna tabell härleddes från Schwartz formel för att uppskatta GFR, med användning av barnlängd och staturdata publicerade av Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med en odetekterbar virusmängd inom 6 månader är kvalificerade för denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression/återfall under >= 3 månader och patienten inte längre behöver mer än en fysiologisk dos av steroider
• Patienter med en tidigare eller samtidig invasiv malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
• Patienter med en känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Effekterna av studieläkemedel på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste alla kvinnor och män i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (inklusive men inte begränsat till abstinens, barriärmetoder, hormonella preventivmedel [p-piller, injektioner eller implantat], intrauterin enhet [IUD], tubal ligering, vasektomi) före studiestart och i 6 månader efter avslutad studieterapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien och 6 månader efter avslutad administrering av studieläkemedlet
• Försökspersoner måste tillhandahålla arkivvävnadsblock eller ofärgade tumörvävnad eller vara villiga att genomgå biopsi för att samla in prover för retrospektiv central patologigranskning
• Förmågan hos försöksperson eller förälder/vårdnadshavare att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke eller försökspersoner med nedsatt beslutsfattande förmåga (IDMC) om de företräds av en juridiskt auktoriserad representant (LAR)

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller större operation inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före cykel 1, dag 1. Operationssår måste läktas innan behandlingen påbörjas. Följande terapier är dock tillåtna:

  • Hormonersättningsterapi eller p-piller
  • Örtbehandling > 1 vecka före cykel 1, dag 1. All örtbehandling måste avbrytas minst 1 vecka före cykel 1, dag 1
  • Palliativ strålbehandling för skelettmetastaser > 2 veckor före cykel 1, dag 1
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1 av Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]5 eller till en nivå som tillåts enligt andra avsnitt av inklusionen /exklusionskriterier) med undantag för alopeci eller elektrolytavvikelser som kan korrigeras till =< grad 1 innan behandlingen påbörjas
• Behandling med något annat prövningsmedel inom 4 veckor före cykel 1, dag 1
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2) inom 6 veckor före cykel 1, dag 1

• Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) inom 2 veckor före cykel 1, dag 1

  • Patienter som har fått akuta, låga doser, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående eller i syfte att premedicinera före röntgenstudier) kan inkluderas
  • Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralkortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens är tillåten
• Hyperkalcemi > grad 1 av CTCAE v5 som inte korrigeras innan behandlingen påbörjas
• Patienter som tar bisfosfonatbehandling för symtomatisk hyperkalcemi. Användning av bisfosfonatterapi av andra skäl (t.ex. benmetastaser eller osteoporos) är tillåten

• Historik av autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barre scens syndrom, autoimmun sjukdom, multithyroid sjukdom. vaskulit eller glomerulonefrit

  • Patienter med en historia av autoimmun hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade
  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim kan vara berättigade

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas) är tillåtna förutsatt att de uppfyller följande villkor:

    • Patienter med psoriasis måste genomgå en oftalmologisk undersökning för att utesluta okulära manifestationer
    • Utslag måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan (BSA)
    • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider (t.ex. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %)
    • Inga akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet under de senaste 12 månaderna (kräver inte psoralen plus ultraviolett A-strålning [PUVA], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare; hög potens eller orala steroider)
• Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet. Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten
• Patienter med aktiv tuberkulos (TB) är uteslutna
• Allvarliga infektioner inom 4 veckor före cykel 1, dag 1, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation

• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller förväntan att ett sådant levande, försvagat vaccin kommer att krävas under studien och upp till 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab

  • OBS! Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna. Influensavaccination bör endast ges under influensasäsongen (ungefär oktober till mars)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Dåligt kontrollerad hypertoni med minst 2 tillfällen av förhöjt blodtryck inom en vecka före behandlingsstart (vuxna: systoliskt blodtryck i vila över 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck högre än 90 mmHg. Pediatrisk [< 18 år]: Blodtryck [BP] >= 95:e percentilen för ålder, längd och kön vid minst två tillfällen åtskilda av en 24-timmarsperiod trots optimal medicinsk behandling)
• Patienter med tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation
• Historik med anafylaktiska eller allvarliga allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedlen
• Patienter med hjärtinfarkt, gastrointestinal (GI) perforation/fistel, intraabdominal abscess eller cerebrovaskulära olyckor inom 6 månader före cykel 1, dag 1
• Dokumenterad baslinjeproteinuri > 1000 mg/dag vid 24-timmars urinsamling. Endast patienter med 1+ eller högre proteinuri vid urinanalys (UA) och ett fläckurinprotein:kreatininförhållande på > 0,5 kommer att genomgå en 24-timmars urininsamling för kvantifiering av proteinuri
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom studieläkemedel kan ha potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med studieläkemedel, bör amning avbrytas om modern behandlas med studieläkemedel
• Allvarligt, icke-läkande sår eller sår; benfraktur inom 3 månader före behandlingsstart
• Samtidig behandling med potenta hämmare av CYP450 3A4 (t. ketokonazol, verapamil, etc.) eller potenta CYP3A4-inducerare eller med potenta CYP450 1A2-hämmare (fluorokinolonantibiotika inklusive ciprofloxacin, levofloxacin och norfloxacin; tiklopidin, cimetidin, amiodaron, som inte kan påbörja behandlingen av dessa läkemedel, etc.) behandling
• Patienter som använder tobak eller nikotinprodukter och inte kan sluta använda dessa produkter under studiebehandlingens varaktighet