Test af Bevacizumab, Erlotinib og Atezolizumab for nyrekræft i avanceret stadium

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal have:

  • En diagnose af HLRCC med en histologisk eller cytologisk bekræftelse af RCC i overensstemmelse med denne diagnose (kohorte 1) ELLER
  • Cytologisk eller histologisk bekræftet sporadisk/ikke-HLRCC papillært nyrecellekarcinom (kohorte 2)
• Patienter skal have fremskreden RCC med målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm (> = 2 cm) ved røntgen af ​​thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med computertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse. For at blive betragtet som patologisk forstørret og målbar skal en lymfeknude være >= 15 mm (>= 1,5 cm) i kort akse
• Patienter må ikke have modtaget mere end to tidligere regimer rettet mod VEGF-vejen og ingen tidligere bevacizumab-behandling i den metastatiske/avancerede indstilling. Ingen forudgående behandling med PD-1 eller PD-L1 hæmmere i metastatisk/avanceret indstilling. Der kræves ingen forudgående terapi for at være berettiget
• Alder >= 12 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (< 3 x øvre grænse for referenceområde hos patienter med kendt/mistænkt Gilberts sygdom)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN (eller =< 5 x øvre grænse for referenceområde, hvis det anses for at være relateret til lever- eller knoglemetastaser af hovedforskeren [PI])

• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x institutionel ULN (eller =< 5 x øvre grænse for referenceområdet, hvis PI anses for at være relateret til lever- eller knoglemetastaser)

  • Bemærk: For pædiatriske patienter (< 18 år) vil ULN for alkalisk fosfatase blive defineret som 390 IE/L for mænd og 320 IE/L for kvinder

• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2

  • Bemærk: For pædiatriske patienter (< 18 år) vil følgende kreatinin-tærskler blive brugt. Patienter med en kreatinin, der overstiger denne tærskel, vil kræve yderligere testning med en bekræftelse af GFR >= 40 som bestemt ved enten 24-timers urinopsamling eller med radioisotopbaseret nuklearmedicinsk evaluering
  • Alder: 12 til < 13 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,2 (han); 1.2 (kvinde)
  • Alder: 13 til < 16 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (han); 1.4 (kvinde)

  • Alder: 16 til < 18 år; Maksimal serumkreatinin (mg/dL): 1,7 (han); 1.4 (kvinde)

    • Tærskelværdierne for kreatinin i denne tabel blev afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR, ved brug af børnelængde og staturdata udgivet af Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med en upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression/tilbagefald i >= 3 måneder, og patienten ikke længere har brug for mere end en fysiologisk dosis af steroider
• Patienter med en tidligere eller samtidig invasiv malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med en kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Virkningerne af undersøgelseslægemidler på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal alle kvinder og mænd i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (herunder, men ikke begrænset til, abstinens, barrieremetoder, hormonelle præventionsmidler [p-piller, injektioner eller implantater], intrauterin enhed [IUD], tubal ligering, vasektomi) før studiestart og i 6 måneder efter afslutning af studieterapi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen og 6 måneder efter afslutningen af ​​administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen
• Forsøgspersoner skal levere arkivvævsblok eller ufarvet tumorvæv eller være villige til at gennemgå biopsi for at indsamle prøver til retrospektiv central patologigennemgang
• Subjektets eller forældres/værges evne til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument eller personer med nedsat beslutningsevne (IDMC), hvis de er repræsenteret af en juridisk autoriseret repræsentant (LAR)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft kemoterapi, strålebehandling eller større operation inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før cyklus 1, dag 1. Kirurgiske sår skal heles inden behandlingen påbegyndes. Følgende terapier er dog tilladt:

  • Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler
  • Urtebehandling > 1 uge før cyklus 1, dag 1. Al urtebehandling skal seponeres mindst 1 uge før cyklus 1, dag 1
  • Palliativ strålebehandling for knoglemetastaser > 2 uger før cyklus 1, dag 1
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1 i Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]5 eller til et niveau, der er tilladt under andre inklusionsafsnit /eksklusionskriterier) med undtagelse af alopeci eller elektrolytabnormiteter, der kan korrigeres til =< grad 1 før behandlingsstart
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2) inden for 6 uger før cyklus 1, dag 1

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1

  • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme eller med henblik på præmedicinering forud for røntgenundersøgelser) kan tilmeldes
  • Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt
• Hypercalcæmi > grad 1 af CTCAE v5, der ikke er korrigeret før behandlingsstart
• Patienter, der tager bisfosfonatbehandling for symptomatisk hypercalcæmi. Brug af bisfosfonatterapi af andre årsager (f.eks. knoglemetastaser eller osteoporose) er tilladt

• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre sc syndrom, autothyroid sygdom vaskulitis eller glomerulonephritis

  • Patienter med en anamnese med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være berettigede

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus af vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

    • Patienter med psoriasis skal have en baseline oftalmologisk undersøgelse for at udelukke okulære manifestationer
    • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA)
    • Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alclometasondipropionat 0,05 %)
    • Ingen akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere; høj styrke eller orale steroider)
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (inklusive lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af brysttomografi (CT) scanning. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
• Patienter med aktiv tuberkulose (TB) er udelukket
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse

• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen og op til 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab

  • BEMÆRK: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt. Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (ca. oktober til marts)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Dårligt kontrolleret hypertension med mindst 2 tilfælde af forhøjet blodtryk inden for en uge før behandlingsstart (Voksne: hvilende systolisk blodtryk større end 140 mmHg eller diastolisk blodtryk større end 90 mmHg. Pædiatrisk [< 18 år]: Blodtryk [BP] >= den 95. percentil for alder, højde og køn ved mindst to lejligheder adskilt af en 24-timers periode på trods af optimal medicinsk behandling)
• Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation
• Anamnese med anafylaktiske eller alvorlige allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidlerne
• Patienter med myokardieinfarkt, gastrointestinal (GI) perforation/fistel, intraabdominal absces eller cerebrovaskulære ulykker inden for 6 måneder før cyklus 1, dag 1
• Dokumenteret baseline proteinuri > 1000 mg/dag ved 24-timers urinopsamling. Kun patienter med 1+ eller mere proteinuri i urinanalyse (UA) og et pleturinprotein:kreatinin-forhold på > 0,5 vil gennemgå en 24-timers urinopsamling til kvantificering af proteinuri
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi undersøgelseslægemidler kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med undersøgelsesmedicin, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med undersøgelsesmedicin.
• Alvorligt, ikke-helende sår eller ulcus; knoglebrud inden for 3 måneder før behandlingsstart
• Samtidig behandling med potente hæmmere af CYP450 3A4 (f. ketoconazol, verapamil, etc.) eller potente CYP3A4-inducere eller med potente CYP450 1A2-hæmmere (fluoroquinolon-antibiotika, herunder ciprofloxacin, levofloxacin og norfloxacin; ticlopidin, cimetidin, amiodaron, som ikke kan påbegynde disse behandlinger, osv.) behandling
• Patienter, der bruger tobak eller nikotinprodukter og ikke kan stoppe deres brug af disse produkter i løbet af undersøgelsesbehandlingen