良性気道狭窄症（CryoStasis）に対するクライオスプレイ療法と標準治療の比較

気道閉塞は、根底にある病因に基づいて、悪性プロセスと非悪性プロセスの 2 つの広いカテゴリに分類されます。 良性中心気道閉塞 (BCAO) は、その名前が示すように、根底にある管腔内または胸郭外のがんとは無関係の原因から気管内腔を狭めています。 1 つの一般的なメカニズムは、挿管後気管狭窄 (PITS)、気管切開後気管狭窄 (PTTS)、および気道ステントに関連する狭窄による気管壁への機械的ストレスです。 サルコイドーシス、多発血管炎性肉芽腫症（GPA）、再発性多発軟骨炎（RPC）、アミロイドーシスなどの炎症性疾患が多く見られます。 結核などの慢性的な非定型感染症は、特に発展途上国で関与しています。 まれに、特発性喉頭気管狭窄症 (ILTS) として知られる、女性の生後 50 年間に特発性形態が発生することがあります。

BCAO の第一選択治療は、主に狭窄の複雑さに依存します。 端々吻合を伴う気管スリーブ切除は、複雑な病変を有する患者に推奨され、多くの場合、ほとんどの患者に利用できる唯一の決定的な治療法です。 気管支鏡による管理は、単純な病変や、確実な手術候補ではない患者に推奨されています。 しかし、柔軟な気管支鏡技術と硬性気管支鏡技術の両方の進歩により、より複雑な病変の治療が行われるようになりました。 長期にわたる気道内腔の開存性を達成するには、多くの場合、学際的かつ集学的なアプローチが必要です。 現在の気管支鏡モダリティには、バルーン拡張、アルゴン プラズマ凝固 (APC)、ダイオード レーザーまたはモノポーラ焼灼、ステント配置、管腔内ステロイド、抗腫瘍薬、およびモンゴメリー T チューブ配置が含まれます。 患者はおそらく数週間から数年に及ぶ繰り返しの処置を必要とするでしょう。

熱ベースのモダリティは、線維性損傷の再発につながる可能性のある修復治癒および線維性瘢痕化を伴う組織の熱固定につながる可能性があると仮定されています。 さらに、術中酸素濃度が高い患者にこれらのモダリティを使用すると、気道火災につながる可能性があります。 噴霧凍結療法 (SCT) は、計量方式で液体窒素を利用して組織を急速凍結し、その後の組織壊死には、熱ベースのモダリティでは提供できない多くの利点があります。 truFreeze システム (CSA Medical, Inc.、米国メリーランド州ボルチモア) は、内視鏡のワーキング チャネルを介して 7 フレンチ カテーテルを介して液体窒素を利用します。 SCT は、-196C 未満の温度で保存された液体窒素を周囲の投与領域に急速に放出することで機能し、組織の急速な低体温細胞死につながります。 その結果、狭窄組織は細胞内氷結晶形成を受け、最終的には破裂して細胞が死滅します。 液体窒素のゆっくりとした送達や接触プローブの凍結とは異なり、この急速な膨張により、細胞外マトリックスの大部分が無傷であることが可能になり、過剰な気道瘢痕なしに創傷治癒が促進されます。 その他の潜在的な利点には、高酸素濃度での SCT の使用、出血の改善、気道ステントなどの可燃性物質への使用、気道裂傷の可能性が少ないバルーン拡張の改善を示す研究などがあります。

研究者らは、BCAO の標準的な内視鏡治療モダリティに SCT を追加すると、6 か月での狭窄再発が減少すると仮定しています。 調査員は、CT スキャンによる新規の非侵襲的 3D 体積気管再建を利用して、主要な結果の測定を行う予定です。 二次的な結果には、検証済みのアンケートに基づく症状の変化、呼吸の生理学的パラメーター、および単一細胞 RNA シーケンスを使用した SCT による気管細胞プロファイルの変化が含まれます。

無作為化は 1:1 の方法で行われ、患者と転帰の裁定者は根本的な介入を知らされません。 患者は、インシデント手順から 6 週間以内にシン カット CT スキャンを受け、2 週間以内に肺機能検査とアンケート管理が行われます。 この手順は、最初の紹介に応じて、インターベンショナル呼吸器専門医または耳鼻咽喉科のいずれかで行われます。 全身麻酔は、オペレーターの好みと病変の位置に応じて、気管内チューブ、ラリンジアル マスク エアウェイ、硬性気管支鏡、またはデド喉頭鏡のいずれかで提供されます。 標準治療グループは、円周病変への放射状の切開を行い、続いてバルーン拡張を行います。 介入群は、最大 10 秒の SCT スプレー時間の 2 サイクルを受け、続いて放射状のカットとバルーンの拡張が行われます。 標準的な凍結融解サイクルの後、最後のスプレーが実行されます。 特発性声門下狭窄症の 5 人の患者が凍結生検を受けます。 これらのサンプルは、細胞プロファイルの変化についてコントロールと比較されます。

患者は、処置後6週間以内に薄いカットCTスキャンを受け、生理学的パラメーターとアンケートが繰り返されます。 この CT は、最終的な CT スキャンと比較するための自己ベストとして機能します。 最後に、6 か月後に、調査員は最終 CT スキャンでこれらの測定を繰り返します。 フォローアップ期間中、患者はモバイルアプリケーションプログラムへのアクセスが与えられ、患者が最大呼気流量を自己監視するのに役立ちます。 患者が 6 か月の CT の前に再手術を受ける場合、早期再介入サブグループで分析されます。