Криоспрей-терапия в сравнении со стандартом лечения доброкачественного стеноза дыхательных путей (криостаз)

Обструкция дыхательных путей подразделяется на две широкие категории в зависимости от лежащей в основе этиологии: злокачественные и незлокачественные процессы. Доброкачественная обструкция центральных дыхательных путей (BCAO), как следует из названия, представляет собой сужение просвета трахеи по причинам, не связанным с основным эндолюминальным или экстраторакальным раком. Одним из распространенных механизмов является механическая нагрузка на стенки трахеи с постинтубационным стенозом трахеи (PITS), посттрахеостомическим стенозом трахеи (PTTS) и стенозом, связанным со стентами дыхательных путей. Часто наблюдаются воспалительные заболевания, такие как саркоидоз, гранулематоз с полиангиитом (ГПА), рецидивирующий полихондрит (РПХ), амилоидоз. Причастны хронические атипичные инфекции, такие как туберкулез, особенно в развивающихся странах. В редких случаях у женщин на пятом десятилетии жизни может развиться идиопатическая форма, известная как идиопатический ларинготрахеальный стеноз (ИЛТС).

Терапия первой линии для BCAO зависит главным образом от сложности стеноза. Рукавная резекция трахеи с анастомозом конец в конец рекомендуется пациентам со сложными поражениями и часто является единственным радикальным методом лечения, доступным для большинства пациентов. Бронхоскопическое лечение рекомендуется при простых поражениях или у пациентов, которые не являются надежными кандидатами на хирургическое вмешательство. Однако достижения как в гибкой, так и в жесткой бронхоскопии привели к лечению более сложных поражений. Мультидисциплинарный и мультимодальный подход часто необходим для достижения длительной проходимости просвета дыхательных путей. Современные методы бронхоскопии включают баллонную дилатацию, аргон-плазменную коагуляцию (АРС), диодный лазер или монополярную коагуляцию, установку стента, эндолюминальные стероиды, противоопухолевые препараты и установку Т-образной трубки Монтгомери. Пациентам, вероятно, потребуются повторные процедуры, которые могут длиться от нескольких недель до нескольких лет.

Предполагается, что методы, основанные на тепле, могут привести к термической фиксации ткани с репаративным заживлением и фиброзным рубцеванием, что может привести к повторному возникновению фиброзного повреждения. Кроме того, использование этих методов у пациентов с высокой интраоперационной концентрацией кислорода может привести к воспламенению дыхательных путей. Спрей-криотерапия (СКТ) использует дозированный жидкий азот для мгновенной заморозки тканей с последующим некрозом тканей, что имеет много преимуществ, которые не могут предложить методы, основанные на тепле. Система truFreeze (CSA Medical, Inc., Балтимор, Мэриленд, США) использует жидкий азот через катетер 7-french через рабочий канал эндоскопа. SCT работает путем быстрого высвобождения азота в жидком состоянии, хранящегося при температуре ниже -196°C, в периферийной области дозы, что приводит к быстрой гипотермической гибели клеток в ткани. В результате стенозированная ткань подвергается внутриклеточному образованию кристаллов льда с возможным разрывом и гибелью клеток. В отличие от медленной подачи жидкого азота или замораживания контактным зондом, такое быстрое расширение позволяет в значительной степени сохранить целостность внеклеточного матрикса, тем самым способствуя заживлению раны без обширного рубца в дыхательных путях. Другие потенциальные преимущества включают использование ТХТ с высокой концентрацией кислорода, улучшенное кровотечение, использование на материалах, которые могут быть горючими, таких как стенты дыхательных путей, и исследования, показывающие улучшенное баллонное расширение с меньшей вероятностью разрыва дыхательных путей.

Исследователи предполагают, что добавление ТСК к стандартным методам эндоскопического лечения BCAO уменьшит рецидив стеноза через шесть месяцев. Исследователи планируют измерить нашу основную меру исхода, используя новую неинвазивную трехмерную объемную реконструкцию трахеи с помощью компьютерной томографии. Вторичные результаты будут включать изменения симптомов на основе утвержденного вопросника, физиологических параметров дыхания и изменения профиля клеток трахеи с помощью SCT с использованием секвенирования одноклеточной РНК.

Рандомизация будет происходить в соотношении 1:1, при этом пациенты и судьи, принимающие решения, не будут знать об основном вмешательстве. Пациенты будут проходить КТ с тонким разрезом в течение шести недель после процедуры инцидента, с тестированием функции легких и заполнением анкеты в течение двух недель. Процедура будет проводиться либо интервенционным пульмонологом, либо отоларингологом, в зависимости от первоначального направления. Общая анестезия осуществляется с помощью эндотрахеальной трубки, ларингеальной маски, жесткого бронхоскопа или ларингоскопа дедо, в зависимости от предпочтений оператора и локализации поражения. В группе стандартной медицинской помощи будут выполнены радиальные надрезы периферического поражения с последующей баллонной дилатацией. В группе вмешательства будет проведено два цикла распыления SCT продолжительностью до 10 секунд, после чего будут проведены радиальные разрезы и баллонная дилатация. Окончательное распыление будет выполнено после стандартного цикла замораживания-оттаивания. Пяти пациентам с идиопатическим подсвязочным стенозом будет проведена криобиопсия. Эти образцы будут сравниваться с контролями на предмет изменения клеточного профиля.

Через 6 недель после процедуры пациентам будет проведена тонкая компьютерная томография с повторением физиологических параметров и опросником. Эта компьютерная томография будет личным рекордом по сравнению с окончательным компьютерным сканированием. Наконец, через шесть месяцев исследователи повторят эти меры с окончательной компьютерной томографией. В течение всего периода наблюдения пациентам будет предоставлен доступ к мобильному приложению, которое поможет пациентам самостоятельно контролировать пиковую скорость выдоха. Если пациенты проходят повторную процедуру до 6-месячной КТ, они будут проанализированы в подгруппе раннего повторного вмешательства.