Terapia kriorozpylaczem a standard opieki nad łagodnym zwężeniem dróg oddechowych (kriostaza)

Niedrożność dróg oddechowych dzieli się na dwie szerokie kategorie w oparciu o podstawową etiologię: procesy złośliwe i niezłośliwe. Łagodna centralna niedrożność dróg oddechowych (BCAO), jak sama nazwa wskazuje, polega na zwężeniu światła tchawicy z przyczyn niezwiązanych z rakiem wewnątrznaczyniowym lub zewnątrzklatkowym. Jednym z powszechnych mechanizmów jest naprężenie mechaniczne ścian tchawicy ze zwężeniem tchawicy po intubacji (PITS), zwężeniem tchawicy po tracheostomii (PTTS) i zwężeniem związanym ze stentami dróg oddechowych. Często obserwuje się choroby zapalne, takie jak sarkoidoza, ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (GPA), nawracające zapalenie wielochrząstkowe (RPC), amyloidoza. W grę wchodzą przewlekłe, nietypowe infekcje, takie jak gruźlica, zwłaszcza w krajach rozwijających się. Rzadko idiopatyczna postać może rozwinąć się w piątej dekadzie życia kobiet, znana jako idiopatyczne zwężenie krtani i tchawicy (ILTS).

Leczenie pierwszego rzutu BCAO zależy głównie od złożoności zwężenia. Resekcja rękawa tchawicy z zespoleniem koniec do końca jest zalecana u pacjentów ze złożonymi zmianami i często jest jedynym ostatecznym sposobem leczenia dostępnym dla większości pacjentów. Leczenie bronchoskopowe zaleca się w przypadku prostych zmian lub pacjentów, którzy nie są mocnymi kandydatami do operacji. Jednak postęp zarówno w elastycznych, jak i sztywnych technikach bronchoskopowych doprowadził do leczenia bardziej złożonych zmian. Wielodyscyplinarne i multimodalne podejście jest często konieczne do osiągnięcia długotrwałej drożności światła dróg oddechowych. Obecne metody bronchoskopii obejmują dylatację balonową, koagulację plazmą argonową (APC), laser diodowy lub kauteryzację monopolarną, umieszczanie stentu, steroidy wewnątrznaczyniowe, leki przeciwnowotworowe i umieszczanie rurki typu T Montgomery'ego. Pacjenci prawdopodobnie będą potrzebować powtarzanych procedur, które mogą trwać od kilku tygodni do lat.

Postuluje się, że modalności oparte na cieple mogą prowadzić do termicznego utrwalenia tkanki z naprawczym gojeniem i bliznami zwłóknieniowymi, co może przekładać się na nawrót uszkodzenia zwłóknieniowego. Ponadto stosowanie tych metod u pacjentów z wysokim śródoperacyjnym stężeniem tlenu może prowadzić do pożarów w drogach oddechowych. Krioterapia natryskowa (SCT) wykorzystuje ciekły azot w sposób odmierzony do błyskawicznego zamrożenia tkanki z późniejszą martwicą tkanki, co ma wiele zalet, których nie mogą zaoferować metody oparte na cieple. System truFreeze (CSA Medical, Inc., Baltimore, MD, USA) wykorzystuje ciekły azot przez cewnik 7-francuski przez kanał roboczy endoskopu. SCT działa poprzez szybkie uwalnianie ciekłego azotu przechowywanego w temperaturze niższej niż -196C w obwodowym obszarze dawki, co prowadzi do szybkiej hipotermicznej śmierci komórek w tkance. W rezultacie zwężająca się tkanka ulega wewnątrzkomórkowemu tworzeniu się kryształków lodu z ostatecznym pęknięciem i śmiercią komórki. W przeciwieństwie do powolnego dostarczania ciekłego azotu lub zamrażania sondy kontaktowej, ta szybka ekspansja pozwala na zachowanie macierzy pozakomórkowej w dużej mierze nienaruszonej, ułatwiając w ten sposób gojenie się ran bez nadmiernej blizny w drogach oddechowych. Inne potencjalne korzyści obejmują stosowanie SCT z wysokimi stężeniami tlenu, poprawę krwawienia, stosowanie na materiałach, które mogą być palne, takich jak stenty do dróg oddechowych, oraz badania wykazujące lepsze rozszerzenie balonu z mniejszą szansą na uszkodzenie dróg oddechowych.

Badacze postawili hipotezę, że dodanie SCT do standardowych metod leczenia endoskopowego BCAO zmniejszy nawrót zwężenia po sześciu miesiącach. Badacze planują zmierzyć naszą główną miarę wyniku z wykorzystaniem nowatorskiej nieinwazyjnej trójwymiarowej trójwymiarowej trójwymiarowej rekonstrukcji tchawicy za pomocą tomografii komputerowej. Drugorzędne wyniki będą obejmowały zmiany w objawach na podstawie zweryfikowanego kwestionariusza, fizjologiczne parametry oddychania oraz zmiany w profilu komórek tchawicy za pomocą SCT przy użyciu sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek.

Randomizacja nastąpi w stosunku 1:1, przy czym pacjenci i osoby oceniające wynik nie będą świadomi podstawowej interwencji. W ciągu sześciu tygodni od incydentu pacjenci zostaną poddani tomografii cienkowarstwowej, aw ciągu dwóch tygodni zostaną przeprowadzone badania czynności płuc i podanie kwestionariusza. Procedura zostanie przeprowadzona przez interwencyjnego pulmonologa lub otolaryngologa, w zależności od wstępnego skierowania. Znieczulenie ogólne zapewnia się za pomocą rurki dotchawiczej, maski krtaniowej, sztywnego bronchoskopu lub dedolaryngoskopu, w zależności od preferencji operatora i lokalizacji zmiany chorobowej. Grupa standardowej opieki zostanie poddana promieniowym cięciom w obwodowej zmianie, a następnie dylatacji balonowej. Grupa interwencyjna przejdzie dwa cykle do 10-sekundowego natryskiwania SCT, po których nastąpią nacięcia promieniowe i dylatacja balonem. Końcowe opryskiwanie zostanie przeprowadzone po standardowym cyklu zamrażania i rozmrażania. Pięciu pacjentów z idiopatycznym zwężeniem podgłośniowym zostanie poddanych kriobiopsji. Próbki te zostaną porównane z kontrolami pod kątem zmian w profilu komórkowym.

W ciągu 6 tygodni po zabiegu pacjenci zostaną poddani badaniu cienkowarstwowemu tomografii komputerowej z powtórzeniem parametrów fizjologicznych i ankietą. To CT będzie działać jako osobisty rekord do porównania z końcowym tomografem komputerowym. Wreszcie, po sześciu miesiącach, badacze powtórzą te środki z końcowym tomografem komputerowym. Przez cały okres obserwacji pacjenci będą mieli dostęp do aplikacji mobilnej, która pomoże pacjentom samodzielnie monitorować szczytowe przepływy wydechowe. Jeśli pacjenci przejdą powtórną procedurę przed 6-miesięczną CT, zostaną przeanalizowani w podgrupie wczesnej reinterwencji.