Terapia com criospray versus tratamento padrão para estenose benigna das vias aéreas (CryoStasis)

A obstrução das vias aéreas é classificada em duas grandes categorias com base na etiologia subjacente: processos malignos e não malignos. A obstrução central benigna das vias aéreas (BCAO), como o nome sugere, é o estreitamento do lúmen traqueal por causas não relacionadas a cânceres endoluminais ou extratorácicos subjacentes. Um mecanismo comum é o estresse mecânico nas paredes traqueais com estenose traqueal pós-intubação (PITS), estenose traqueal pós-traqueostomia (PTTS) e estenose relacionada a stents nas vias aéreas. Distúrbios inflamatórios como sarcoidose, granulomatose com poliangeíte (GPA), policondrite recidivante (RPC) e amiloidose são frequentemente observados. Infecções atípicas crônicas, como a tuberculose, têm sido implicadas, especialmente no mundo em desenvolvimento. Raramente uma forma idiopática pode se desenvolver na quinta década de vida da mulher, conhecida como estenose laringotraqueal idiopática (ILTS).

O tratamento de primeira linha para BCAO depende principalmente da complexidade da estenose. A ressecção do tubo traqueal com anastomose término-terminal é recomendada para pacientes com lesões complexas e muitas vezes é o único tratamento definitivo disponível para a maioria dos pacientes. O manejo broncoscópico tem sido recomendado para lesões simples ou pacientes que não são candidatos cirúrgicos robustos. No entanto, os avanços nas técnicas broncoscópicas flexíveis e rígidas levaram ao tratamento de lesões mais complexas. Muitas vezes, é necessária uma abordagem multidisciplinar e multimodal para obter permeabilidade duradoura do lúmen das vias aéreas. As modalidades broncoscópicas atuais incluem dilatação por balão, coagulação com plasma de argônio (APC), laser de diodo ou cauterização monopolar, colocação de stent, esteróides endoluminais, agentes antineoplásicos e colocação de tubo t de Montgomery. Os pacientes provavelmente precisarão repetir os procedimentos, que podem levar de várias semanas a anos.

Postula-se que as modalidades baseadas em calor podem levar à fixação térmica do tecido com cicatrização reparadora e cicatrização fibrótica que pode se traduzir na recorrência de lesão fibrótica. Além disso, o uso dessas modalidades em pacientes com altas concentrações intraoperatórias de oxigênio pode levar a incêndios nas vias aéreas. A crioterapia por spray (SCT) utiliza nitrogênio líquido de forma medida para congelar rapidamente o tecido com subsequente necrose tecidual que tem muitas vantagens que as modalidades baseadas em calor não podem oferecer. O sistema truFreeze (CSA Medical, Inc., Baltimore, MD, EUA) utiliza nitrogênio líquido por meio de um cateter 7-French através do canal de trabalho de um endoscópio. O SCT funciona liberando rapidamente nitrogênio em estado líquido armazenado a temperaturas inferiores a -196C em uma área de dosagem circunferencial, levando à rápida morte celular hipotérmica no tecido. Como resultado, o tecido estenótico sofre formação de cristais de gelo intracelulares com eventual ruptura e morte celular. Ao contrário da entrega lenta de nitrogênio líquido ou congelamento de sonda de contato, essa expansão rápida permite que a matriz extracelular fique praticamente intacta, facilitando assim a cicatrização de feridas sem cicatrizes exuberantes nas vias aéreas. Outros benefícios potenciais incluem o uso de SCT com altas concentrações de oxigênio, sangramento melhorado, uso em materiais que podem ser combustíveis, como stents nas vias aéreas, e estudos mostrando dilatação melhorada do balão com menos chance de laceração das vias aéreas.

Os investigadores levantam a hipótese de que a adição de SCT às modalidades de tratamento endoscópico padrão de BCAO diminuirá a recorrência de estenose em seis meses. Os investigadores planejam medir nossa medida de desfecho primário utilizando uma nova reconstrução traqueal volumétrica 3D não invasiva por tomografia computadorizada. Os resultados secundários incluirão alterações nos sintomas com base em um questionário validado, parâmetros fisiológicos da respiração e alterações no perfil de células traqueais com SCT usando sequenciamento de RNA de célula única.

A randomização ocorrerá de forma 1:1, com os pacientes e avaliadores de resultados cegos para a intervenção subjacente. Os pacientes farão uma tomografia computadorizada de corte fino dentro de seis semanas após o procedimento incidente, com teste de função pulmonar e aplicação de questionário dentro de duas semanas. O procedimento será feito com pneumologista intervencionista ou otorrinolaringologista, dependendo do encaminhamento inicial. A anestesia geral é fornecida com um tubo endotraqueal, máscara laríngea, broncoscópio rígido ou dedo laringoscópio, dependendo da preferência do operador e localização da lesão. O grupo de tratamento padrão será submetido a incisões de corte radial na lesão circunferencial, seguidas de dilatação por balão. O grupo intervenção será submetido a dois ciclos de até 10 segundos de pulverização de SCT, seguidos de cortes radiais e dilatação com balão. Uma pulverização final será realizada após um ciclo padrão de congelamento e descongelamento. Cinco pacientes com estenose subglótica idiopática serão submetidos a criobiópsia. Essas amostras serão comparadas com controles para mudanças no perfil celular.

Os pacientes serão submetidos a uma tomografia computadorizada de corte fino dentro de 6 semanas após o procedimento com parâmetros fisiológicos repetidos e um questionário. Esta TC atuará como o melhor resultado pessoal para comparar com a tomografia computadorizada final. Finalmente, aos seis meses, os investigadores repetirão essas medidas com uma tomografia computadorizada final. Durante todo o período de acompanhamento, os pacientes terão acesso a um programa de aplicativo móvel que ajudará os pacientes a automonitorar os picos de fluxo expiratório. Se os pacientes forem submetidos a um procedimento repetido antes da TC de 6 meses, eles serão analisados ​​em um subgrupo de reintervenção precoce.